一种加替环合酯中基因毒杂质的检测方法技术

本发明专利技术提供了一种检测加替环合酯中潜在基因毒性杂质3‑二甲氨基‑2‑（2,4,5‑三氟‑3‑甲氧基‑苯甲酰基）‑丙烯酸乙酯（式III）含量的方法，所述的方法采用液相色谱‑质谱法，优选液相‑串联质谱法行检测，所采用的流动相为有机溶剂‑水溶液，不含有缓冲盐，避免了缓冲盐易析出，堵塞色谱柱，进而造成柱压升高问题的出现；同时，该检测方法灵敏度高，定量限为0.98ppm，并经方法学验证，符合相关要求，所述的方法可用于加替环合酯中杂质3‑二甲氨基‑2‑（2,4,5‑三氟‑3‑甲氧基‑苯甲酰基）‑丙烯酸乙酯（式III）含量的检测。

A detection method of genotoxic impurities in gatycyclic ester

【技术实现步骤摘要】
一种加替环合酯中基因毒杂质的检测方法
本专利技术属于药物分析
，具体涉及一种采用液相-质谱方法检测样品中基因毒性杂质含量，更具体的是采用液相-串联质谱方法检测加替环合酯中3-二甲氨基-2-（2,4,5-三氟-3-甲氧基-苯甲酰基）-丙烯酸乙酯。
技术介绍
加替环合酯是合成加替沙星、莫西沙星等第四代喹诺酮类抗菌药重要的中间体，其化学命名为1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯（CAS号:112811-71-9），结构式如式I所示：。目前，文献已报道了多种加替沙星环合酯合成路线，其中的一种合成路线涉及N,N-二甲基丙烯酸乙酯，如文献US4699992、CN1030911A、US6229017，顾海宁等.盐酸加替沙星的合成研究[J].浙江大学学报(理学版),2005(01):66-68，74.等均报道了采用N,N-二甲基丙烯酸乙酯制备喹诺酮母核的方法，其合成路线如下所示。该路线为采用2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酰氯（式V）与N,N-二甲基丙烯酸乙酯（式IV）反应制备得到本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种加替环合酯中基因毒性杂质含量的检测方法，其特征在于，采用液相色谱-质谱法对样品进行检测，所采用的流动相为有机溶剂-水溶液，所述的基因毒性杂质为3-二甲氨基-2-（2,4,5-三氟-3-甲氧基-苯甲酰基）-丙烯酸乙酯。/n

【技术特征摘要】
1.一种加替环合酯中基因毒性杂质含量的检测方法，其特征在于，采用液相色谱-质谱法对样品进行检测，所采用的流动相为有机溶剂-水溶液，所述的基因毒性杂质为3-二甲氨基-2-（2,4,5-三氟-3-甲氧基-苯甲酰基）-丙烯酸乙酯。


2.根据权利要求要求1所述的方法，所述的液相色谱为超高效液相色谱，所述的质谱为串联质谱。


3.根据权利要求1所述的方法，所述的有机溶剂-水溶液为甲醇-水-甲酸三元溶剂体系，其中甲醇-水为流动相A，甲酸为流动相B，色谱洗脱方式为梯度洗脱，梯度洗脱过程如下表所示：

。


4.根据权利要求1~3任一权利要求所述的方法，所述的方法包括以下步骤：
（1）溶液配制：分别配制参比溶液和测试溶液，所述的参比溶液为3-二甲氨基-2-（2,4,5-三氟-3-甲氧基-苯甲酰基）-丙烯酸乙酯（式III）溶液；所述的测试溶液为加替环合酯样品溶液；
（2）进样：待超高效液相色谱-串联质谱仪器系统稳定后，分别将空白溶液、参比溶液和测试溶液进样检测，记录谱图；
所述的空白溶液为乙腈。


5.根据权利要求4所述的方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：李达胜，张敏，汤伟彬，籍利军，郭锐，蔡强，焦慎超，
申请(专利权)人：珠海润都制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44