一种靶向NKG2D配体和CD19的双靶点嵌合抗原受体及其表达载体和应用制造技术

本发明专利技术公开了一种靶向NKG2D配体和CD19的双靶点嵌合抗原受体及其表达载体和应用，属于肿瘤免疫药物领域。所述双靶点嵌合抗原受体包括：依次连接的信号肽、靶向NKG2D配体的NKG2D胞外区、连接片段、靶向CD19的单链抗体、加长的CD8α铰链区、跨膜区、共刺激因子和胞内信号肽，该双靶点嵌合抗原受体不仅能够特异性识别靶向NKG2D配体或CD19抗原这两个单个靶点表达的肿瘤细胞，还可以识别靶向NKG2D配体和CD19抗原共同表达的肿瘤细胞，该双靶点的CAR‑T具有更强的抗肿瘤活性，能够避免低丰度抗原表达的阳性肿瘤细胞产生免疫逃逸，从而降低了复发风险。

A double target chimeric antigen receptor targeting NKG2D ligand and CD19 and its expression vector and Application

【技术实现步骤摘要】
一种靶向NKG2D配体和CD19的双靶点嵌合抗原受体及其表达载体和应用
本专利技术涉及肿瘤免疫药物领域，特别涉及一种NKG2D配体和CD19的双靶点嵌合抗原受体及其表达载体和应用。
技术介绍
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的疾病之一，据不完全统计，目前中国的恶性肿瘤年发病病例达到400多万例，其中，血液肿瘤的发病率不断提高，发病年龄也有所提前，发病人群从过去的以中老年人居多，逐步扩散到年轻患者中，这可能与现代人生活压力大、环境污染加剧、生活习惯不健康等因素有关。嵌合抗原受体(Chimericantigenreceptor，CAR)技术是近些年发展非常迅速的一种细胞治疗技术。目前，虽然在CD19CAR-T细胞取得了很大的成功，但是接受CD19CAR-T细胞治疗后的病患中，多达三分之二的患者会出现CD19表达丧失导致抗原逃逸、肿瘤细胞继续生长而表现癌症复发的情况。
技术实现思路
为了解决现有技术的问题，本专利技术实施例提供了一种靶向NKG2D配体和CD19的双靶点嵌合抗原受体及其表达载体和应用。所述技术方案如下：...

【技术保护点】
1.一种靶向NKG2D配体和CD19的双靶点嵌合抗原受体，其特征在于，所述双靶点嵌合抗原受体包括：依次连接的信号肽、靶向NKG2D配体的NKG2D胞外区、连接片段、靶向CD19的单链抗体、加长的CD8α铰链区、跨膜区、共刺激因子和胞内信号肽，所述信号肽的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：1所示，所述靶向NKG2D配体的NKG2D胞外区的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：2所示，所述靶向CD19的单链抗体的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：3所示，所述加长的CD8α铰链区的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：4所示，所述跨膜区的核苷酸序列如序列表中SEQ ID NO：5所示...

【技术特征摘要】
1.一种靶向NKG2D配体和CD19的双靶点嵌合抗原受体，其特征在于，所述双靶点嵌合抗原受体包括：依次连接的信号肽、靶向NKG2D配体的NKG2D胞外区、连接片段、靶向CD19的单链抗体、加长的CD8α铰链区、跨膜区、共刺激因子和胞内信号肽，所述信号肽的核苷酸序列如序列表中SEQIDNO：1所示，所述靶向NKG2D配体的NKG2D胞外区的核苷酸序列如序列表中SEQIDNO：2所示，所述靶向CD19的单链抗体的核苷酸序列如序列表中SEQIDNO：3所示，所述加长的CD8α铰链区的核苷酸序列如序列表中SEQIDNO：4所示，所述跨膜区的核苷酸序列如序列表中SEQIDNO：5所示，所述胞内信号肽的核苷酸序列如序列表中SEQIDNO：6所示。


2.根据权利要求1所述的双靶点嵌合抗原受体，其特征在于，所述共刺激因子包括：CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、ICOS、NKG2D和B7-H3中的至少一种。


3.根据权利要求2所述的双靶点嵌合抗原受体，其特征在于，所述共刺激因子为4-1BB，且所述共...

【专利技术属性】
技术研发人员：张坤，
申请(专利权)人：华夏源上海细胞基因工程股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31