本发明专利技术公开注射用益气复脉(冻干)的医药用途，包括提高组织型纤溶酶原激活剂(tPA)使用安全性的用途及改善脑出血的用途。本发明专利技术使用大脑中动脉闭塞再灌注(MCAO/R)诱导后tPA溶栓的小鼠脑出血转化模型验证了注射用益气复脉(冻干)对tPA引起的出血转化的改善作用。使用胶原酶诱导的小鼠脑出血模型验证了注射用益气复脉(冻干)对小鼠脑出血的改善作用。
Medical use of Yiqi Fumai (freeze-dried) for injection
【技术实现步骤摘要】
注射用益气复脉(冻干)的医药用途
本专利技术涉及中药复方制剂及脑中风领域，具体涉及注射用益气复脉(冻干)提高组织型纤溶酶原激活剂(tPA)使用安全性的用途及注射用益气复脉(冻干)改善脑出血的用途。
技术介绍
脑卒中是中老年人的多发病，具有高致残率、高死亡率的特点，是导致中国人死亡的头号原因，严重威胁人类健康((1)ZhouM,WangH,ZengX,etal.Mortality,morbidity,andriskfactorsinChinaanditsprovinces,1990-2017:asystematicanalysisfortheGlobalBurdenofDiseaseStudy2017[J].Lancet2019,394(10204):1-14.)。脑卒中主要分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中，其中缺血性脑卒中比例占到70％～80％。缺血性脑卒中是因为血管缩窄或闭塞造成脑局部缺血缺氧，引发局限性脑坏死或软化，最终造成脑卒中患者脑功能障碍甚至死亡，颈动脉和椎动脉的动脉粥样硬化是导致缺血性中风的主要原因。((2)中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018[J].中华神经科杂志,2018,51(9):666-682.)。出血性脑卒中，又称脑出血，是指非外伤性脑实质内血管破裂引起的出血，发病率约占总卒中的20％，而它却是临床死亡率最高的卒中亚型。高血压、抗凝药物的使用、脑缺血再灌注损伤、脑动脉瘤等脑血管疾病是脑出血发生的主要原因((3)vanAschCJ,LuitseMJ,RinkelGJ,etal.Incidence,casefatality,andfunctionaloutcomeofintracerebralhaemorrhageovertime,accordingtoage,sex,andethnicorigin:asystematicreviewandmeta-analysis[J].LancetNeurol,2010.9(2):167-176.)。脑卒中幸存者经常伴有运动功能障碍、失语和失明等症状，生活自理困难，给患者家庭和社会带来巨大的负担((4)胡善联，龚向光.中国缺血性脑卒中的疾病经济负担[J].中国卫生经济,2003,22(12):18-20.)。因此，如何更好地治疗缺血性脑中风是全球，尤其是中国，亟待解决的医疗问题。组织型纤溶酶原激活剂(tPA)是美国食品药品监督管理局(FDA)唯一批准的应用于临床治疗缺血性脑卒中的溶栓药物，可以促进血栓溶解，恢复脑部正常供血((5)ZivinJA.Acutestroketherapywithtissueplasminogenactivator(tPA)sinceitwasapprovedbytheU.S.FoodandDrugAdministration(FDA)[J].AnnNeurol,2009,66(1):6-10.)。但由于tPA的治疗时间窗比较窄(约为3-4.5h)，超过应用时间窗给予患者tPA溶栓治疗会引发脑出血症状，大大限制了tPA的临床应用((6)OukT,PoteyC,MaestriniI,etal.NeutrophilsintPA-inducedhemorrhagictransformations:Mainculprit,accompliceorinnocentbystander[J].PharmacolTher,2019,194:73-83.)。而目前对于脑出血的治疗，主要是手术治疗和药物治疗，外科手术切除血肿和急性期降压处理，可降低肿块效应，减少因红细胞溶解和延迟凝血酶释放而导致的损伤，但这两种方式产生副作用的风险较大，且临床结果显示患者神经功能恢复效果不佳。且一些临床前研究显示对于脑出血有改善作用的药物临床试验效果不佳((7)CordonnierC,DemchukA,ZiaiW,etal.Intracerebralhaemorrhage:currentapproachestoacutemanagement[J].Lancet,2018,392(10154):1257-1268.)。因此，寻找能够有效改善脑出血及减轻tPA的出血副作用的药物，提高tPA的用药安全性，对临床上脑卒中的治疗具有重要意义。迄今为止，临床前研究显示，可以有效改善脑出血或减轻tPA引起的出血转化的药物有以下几种：一是血脑屏障保护剂，主要包括米诺环素、西洛他唑、GM6001、法舒地尔、坎地沙坦、苔藓虫素等；二是促血管新生药物，主要包括香豆素衍生物IMM-H004、粒细胞集落刺激因子等；三是其他类药物，主要包括维生素C、DDFPe、促红细胞生成素等((8)WangL,FanW,CaiP,etal.RecombinantADAMTS13reducestissueplasminogenactivator-inducedhemorrhageafterstrokeinmice[J].AnnNeurol,2013,73(2):189-198.(9)FanX,JiangY,YuZ,etal.CombinationapproachestoattenuatehemorrhagictransformationaftertPAthrombolytictherapyinpatientswithpoststrokehyperglycemia/diabetes[J].AdvPharmacol,2014,71:391-410.(10)TanZ,LiX,TurnerRC,etal.Combinationtreatmentofr-tPAandanoptimizedhumanapyrasereducesmortalityrateandhemorrhagictransformation6hafterischemicstrokeinagedfemalerats[J].EurJPharmacol,2014,738:368-373.)。目前中药在改善脑出血及减轻tPA引起的出血转化方面的研究还不够广泛，现有的已发表在国外期刊上的中药主要为中药复方制剂丹红注射液和T541(总黄芪皂苷：总丹酚酸：三七总皂苷＝5：4：1)((11)ChenQF,LiuYY,PanCS,etal.Angioedemaandhemorrhageafter4.5-hourtPA(tissue-typeplasminogenactivator)thrombolysisamelioratedbyT541viarestoringbrainmicrovascularintegrity[J].Stroke,2018,49(9):2211-2219.)。注射用益气复脉(冻干)(YQFM)是来源于“生脉散”的现代中药复方制剂，由红参，麦冬，五味子三味药组成，具有益气复脉，养阴生津的功效，临床常用于治疗冠心病劳累性心绞痛气阴两虚症，可从市面上进行购买获得。同时临床上发现，YQFM对急性脑梗死具有显著疗效，可改善患者的神经功能缺失，提高患者的生活质量。((12)CaoG,YeX,XuY,etal.YiQiFuMai本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.注射用益气复脉用于制备治疗脑出血的药物中的用途。/n
【技术特征摘要】
1.注射用益气复脉用于制备治疗脑出血的药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的脑出血是指非外伤性脑实质内血管破裂引起的出血。
3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的脑出血为高血压、高血脂、脑淀粉样血管病、脑动脉瘤、抗凝药物的使用、溶栓药物的使用引起的脑内出血。
4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的脑出血为组织型纤溶酶原激活剂引起的出血。
5.注射用益气复脉用于制备治疗出血性脑卒中的药物中的...
【专利技术属性】
技术研发人员：寇俊萍，张媛媛，潘雪薇，余伯阳，王美娟，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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