化合物、组合物及方法技术

本公开一般涉及用于预防或阻止细胞死亡和/或炎症的方法和组合物。

Compounds, compositions and methods

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】化合物、组合物及方法相关申请的交叉引用本申请要求于2017年5月17日提交的美国临时申请号62/507,682的35U.S.C.119(e)下的权益，其内容通过引用整体并入本文。
本公开一般涉及用于预防或阻止细胞死亡和/或炎症的化合物、方法和组合物。
技术介绍
程序性坏死细胞死亡，也称为坏死性凋亡，是细胞死亡的一种形式，其中各种刺激物如TNFα、某些toll样受体(TLR)激动剂和缺血可诱发细胞坏死。坏死性凋亡是细胞死亡的高度炎性形式，其被认为是多种退行性和炎性疾病中病理的重要因素。这些疾病包括神经退行性疾病、中风、冠状动脉心脏疾病和心肌梗塞、视网膜退行性疾病、炎性肠病、肾病、肝病等。坏死的特征在于细胞膜和细胞器破裂、细胞肿胀和线粒体损伤，随后细胞溶解。同样地，细胞溶解通常伴随有炎性反应。现在已知该过程中的一些潜在生化事件，并且已证明受体相互作用蛋白激酶1的活性对于细胞经历坏死性凋亡很重要。此外，还已知该活性促进炎性介质(例如TNFα)从细胞中释放，所述炎性介质可诱导炎症并且还促进进一步的坏死性凋亡。因此，鉴定和制备通过本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式I的化合物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170517 US 62/507,6821.式I的化合物：



或其药学上可接受的盐、氘代类似物、立体异构体、立体异构体的混合物、互变异构体或前药，其中：
X为N或CR4，其中R4为H或任选取代的烷基；
Cy为任选取代的环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；
Y1、Y2和Y3独立地为CR5R6、S、SO、SO2、O或NR7；
R1为氰基、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的烷氧基、-SR8、-SOR8、-SO2R8、任选取代的环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；
或R1和Y3一起形成任选取代的杂环基；
R2为氰基、氢、卤素、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；或R1和R2一起形成任选取代的环烷基或任选取代的杂环基；
R3各自独立地为卤素、氰基或任选取代的烷基；或两个R3一起形成任选取代的环烷基或任选取代的杂环基；
R5和R6独立地为氰基、卤素、氢、羟基、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的烷氧基、-SH、-SR8、-SOR8、-SO2R8、任选取代的环烷基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；或R5和R6与它们均连接的碳原子一起形成任选取代的环烷基、任选取代的杂环基或氧代；或任何两个连接至相邻碳原子的R5基团一起形成任选取代的环烷基或任选取代的杂环基；
R7为氢或任选取代的烷基；
R8为任选取代的烷基；和
n为0、1、2、3、4或5。


2.根据权利要求1所述的化合物，其中X为N。


3.根据权利要求1所述的化合物，其中X为CR4。


4.根据权利要求3所述的化合物，其中X为CH。


5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中Y2为O且Y1和Y3为CR5R6。


6.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中Y3为O且Y1和Y2为CR5R6。


7.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中Y1、Y2和Y3为CR5R6。


8.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中Y3为CF2。


9.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中Y1、Y2和Y3为CH2。


10.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中Cy为任选取代的芳基或任选取代的杂芳基。


11.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中Cy为任选取代的苯基、任选取代的吡啶基或任选取代的吡嗪基。


12.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中Cy独立地任选地取代有一个或多个R10，其中
R10独立地为氰基、卤素、硝基、氧代、-OR11、-SR11、-SF5、-NR11R12、-C(＝O)R13、-C(＝O)OR11、-OC(＝O)OR11、-OC(＝O)R13、-C(＝O)NR11R12、-OC(＝O)NR11R12、-NR11C(＝O)NR11R12、-S(＝O)1-2R13、-S(＝O)1-2NR11R12、-NR11S(＝O)1-2R13、-NR11S(＝O)1-2NR11R12、-NR11C(＝O)R13、–NR11C(＝O)OR12、-C＝NOR11、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、C3-10环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；其中所述C1-12烷基、C2-12烯基和C2-12炔基任选地取代有一个或多个卤素；所述C3-10环烷基、杂环基、芳基、杂芳基独立地任选地取代有一个或多个氰基、卤素、硝基、氧代、-OR14、-SR14、-SF5、-NR14R15、-S(＝O)1-2R16、-S(＝O)1-2NR14R15、-NR14S(＝O)1-2R16或R16；
R11、R12、R14和R15独立地为H或经一个或多个卤素任选地取代的C1-12烷基，或R11和R12中的两个或R14和R15中的两个与它们所连接的原子一起形成杂环基，所述杂环基任选地取代有一个或多个卤素或经一个或多个卤素任选地取代的C1-12烷基；和
R13和R16独立地为经一个或多个卤素任选地取代...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·博纳诺米，A·A·埃斯特拉达，J·A·冯，B·福克斯，C·M·弗朗西尼，C·胡，C·P·莱斯利，M·奥西波夫，A·苏达卡尔，Z·K·斯威尼，J·德·维森特·菲达尔戈，
申请(专利权)人：戴纳立制药公司，
类型：发明
国别省市：美国;US