一种泰拉霉素的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种泰拉霉素的制备方法，属于医药化工领域；本发明专利技术所述方法以氮红霉素为原料与氯甲酸苯酯反应保护羟基得到保护的氮红霉素，通过氧化将羟基氧化为酮基，再环氧化、脱保护后，与正丙胺反应得到泰拉霉素。该方法生产得到的产物纯度高，收率高，成本低，操作简单，工艺稳定的特点。

A preparation method of teramycin

【技术实现步骤摘要】
一种泰拉霉素的制备方法
本专利技术涉及医药化工领域，具体地，涉及泰拉霉素的制备方法。
技术介绍
泰拉霉素(Tulathromycin)，又被称为土拉霉素、托拉霉素。该药是由美国辉瑞动物保健品公司于上世纪90年代末期开发出来的一种新型的红霉素类半合成兽用抗生素。辉瑞公司在1998年到2003年期间分别对其化合物、合成工艺及制剂进行了专利注册保护。2004年10月13日欧盟兽医医学咨询委员会(VMAC)批准泰拉霉素注射剂瑞克新(Draxxin)在欧盟上市；2005年5月24日美国食品药品管理局(FDA)批准泰拉霉素注射剂瑞克新在美国上市。我国农业部在2008年第957号公告中首次批准在国内使用泰拉霉素。并从美国辉瑞公司Groton生产厂和法国辉瑞公司Ambiose生产厂进口泰拉霉素原料药和泰拉霉素注射液。泰拉霉素(Tulathromycin)是广谱抗菌药，作为第三代大环内酯抗生素，对一些革兰氏阳性菌和革兰氏阳性菌都具有抗菌活性，尤其对引起牛和猪呼吸系统疾病的病原菌十分敏感，由于在使用过程中浓度低、作用时间长、最小抑制浓度低、用量少、注射水溶本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备泰拉霉素的方法，其特征在于，包括：/n(1)将式I所示化合物与有机溶剂在一定的温度下混合，再加入氯甲酸苯酯，搅拌反应完毕，蒸干溶剂，得到式II所示化合物，/n

【技术特征摘要】
1.一种制备泰拉霉素的方法，其特征在于，包括：
(1)将式I所示化合物与有机溶剂在一定的温度下混合，再加入氯甲酸苯酯，搅拌反应完毕，蒸干溶剂，得到式II所示化合物，



(2)式II所示化合物、邻碘酰基苯甲酸与有机溶剂混合搅拌，滴加三氟乙酸，反应完毕，加入水，二氯甲烷萃取，浓缩得到式III所示化合物，



(3)有机溶剂冷却至低温，加入Me3SBr，氮气保护下加入叔丁醇钾搅拌，滴加式III所示化合物和有机溶剂的混合溶液，反应完毕后加入氯化铵水溶液淬灭反应，分液得有机相，减压浓缩，得到式IV所示化合物，



(4)式IV所示化合物、酸、水与有机溶剂混合搅拌，控制一定的温度反应，反应完毕，加入碱调节pH，过滤得到式V所示化合物，



(5)式V所示化合物、正丙胺混合搅拌，升至一定温度，反应完毕，浓缩得到式VI所示化合物，





2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的步骤(3)中有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、丙酮、C1-C8的醇、...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐军，寇景平，王仲清，廖高鸿，陈夷花，罗忠华，黄芳芳，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44