亚丁基苯酞于多巴胺神经前驱细胞移植治疗的应用制造技术

一种使用亚丁基苯酞（n‑butylidenephthalide，BP）于多巴胺神经前驱细胞移植治疗的应用，包括使用亚丁基苯酞（BP）以提升多巴胺神经前驱细胞移植治疗的治疗效益以及于多巴胺神经前驱细胞移植治疗中并用亚丁基苯酞（BP）与经亚丁基苯酞（BP）处理过的多巴胺神经前驱细胞。前述应用尤其是关于使用亚丁基苯酞（BP）以提升多巴胺神经前驱细胞移植治疗于治疗巴金森氏症的效益。

The application of butylphthalide in the transplantation of dopamine nerve precursor cells

【技术实现步骤摘要】
亚丁基苯酞于多巴胺神经前驱细胞移植治疗的应用
本专利技术关于使用亚丁基苯酞（BP）于细胞移植治疗的应用，尤其是关于亚丁基苯酞（BP）在多巴胺神经前驱细胞移植治疗的应用，包括使用亚丁基苯酞（BP）以提升多巴胺神经前驱细胞移植治疗的治疗效益，以及于多巴胺神经前驱细胞移植治疗中并用亚丁基苯酞（BP）与经亚丁基苯酞（BP）处理过的多巴胺神经前驱细胞。前述应用尤其是关于使用亚丁基苯酞（BP）以提升多巴胺神经前驱细胞移植治疗于治疗巴金森氏症的效益。
技术介绍
巴金森氏症（Parkinson’sdisease）是一种常见的中枢神经退化性疾病，主要病因为多巴胺神经元细胞退化及／或死亡所导致的多巴胺分泌量下降，进而使患者失去运动控制的能力，因此，巴金森氏症的病征多为肢体动作上的障碍。目前临床上用以治疗巴金森氏症的药物（例如L-dopa）是通过增加体内多巴胺的含量来控制病情。然而，随着病情进展，当患者体内的多巴胺神经元死亡达到一定程度，L-dopa或更侵入性的刺激治疗方式所能提供的治疗效果则相当有限。因此，业界及相关研究单位都持续致力于开发可有效治疗巴金森氏症的药物或方法。近年，多巴胺神经前驱细胞移植治疗为巴金森氏症病患带来治疗新契机。所谓“多巴胺神经前驱细胞移植治疗”，是通过将多巴胺神经前驱细胞移植到患者脑部，使多巴胺神经前驱细胞在患者脑部分化成多巴胺神经元，借此达到补充患者体内多巴胺神经元的数目以增加神经轴突生长（neuriteoutgrowth）的目的。然而，经发现，当多巴胺神经前驱细胞被以细胞团块的形式移植至患者脑部后，虽可分化成多巴胺神经元，但大部分的多巴胺神经元仍集中于细胞团块之中、无法移动到细胞团块外，故无法有效建立新的神经网络，所达到的治疗效果仍然有限。针对上述问题，本申请专利技术人研究发现，在多巴胺神经前驱细胞分化成多巴胺神经元的过程中，于细胞培养环境中加入亚丁基苯酞（BP），可诱使多巴胺神经元移动、促进多巴胺神经元移动到细胞团块外、帮助快速建立神经连结。因此，亚丁基苯酞（BP）可用于多巴胺神经前驱细胞移植治疗中，以促进多巴胺神经前驱细胞在分化成多巴胺神经元后移动到细胞团块外、帮助快速建立神经连结，具有提升多巴胺神经前驱细胞移植治疗的治疗效益的效果。
技术实现思路
本专利技术的一个目的，在于提供一种提升多巴胺神经前驱细胞移植治疗的治疗效益的方法，其包含使用一含有一活性成分的多巴胺神经前驱细胞培养液以处理该多巴胺神经前驱细胞，其中该活性成分是亚丁基苯酞（BP）及／或其医药上可接受的盐。较佳地，该培养液中的活性成分的含量为以亚丁基苯酞（BP）计每毫升培养液0.5至20微克。举例言之，前述方法具有可提升多巴胺神经前驱细胞移植治疗于治疗巴金森氏症的效益。本专利技术的另一个目的，在于提供一种组合，其包含以下组成：（1）一条件培养液（conditionalmedium），包含一基础培养液以及一神经诱导因子；以及（2）亚丁基苯酞（BP）及／或其医药上可接受的盐。较佳地，该神经诱导因子选自以下群组：纤维母细胞生长因子、转化生长因子抑制剂、肝醣合成酶激酶抑制剂、嘌吗啡胺（Purmorphamine）及前述的组合，且其中，该纤维母细胞生长因子是纤维母细胞生长因子-2（Fibroblastgrowthfactor-2，FGF-2）及纤维母细胞生长因子-8b（Fibroblastgrowthfactor-8b，FGF-8b）的至少一种，该转化生长因子抑制剂是SB-431542，该肝醣合成酶激酶抑制剂是BIO。更佳地，该神经诱导因子是纤维母细胞生长因子-8b（FGF-8b）及嘌吗啡胺（Purmorphamine）。本专利技术的再一个目的，在于提供一种使用一活性成分于制备一药剂的用途，其中该活性成分是亚丁基苯酞（BP）及／或其医药上可接受的盐，且该药剂与经亚丁基苯酞（BP）及／或其医药上可接受的盐处理过的多巴胺神经前驱细胞并用于细胞移植治疗中。其中，该处理以含有亚丁基苯酞（BP）及／或其医药上可接受的盐的多巴胺神经前驱细胞培养液进行，较佳地，该培养液中的亚丁基苯酞（BP）及／或其医药上可接受的盐的含量为以亚丁基苯酞（BP）计每毫升培养液0.5至20微克。较佳地，该药剂以选自以下群组的至少一种方式施用：口服投药、鼻腔投药、皮质脊髓注射、鞘内注射、脑内注射、静脉注射、腹腔注射及皮下注射；经处理过的该多巴胺神经前驱细胞以选自以下群组的至少一种方式施用：皮质脊髓注射、鞘内注射、脑内注射、静脉注射、腹腔注射及皮下注射。举例言之，该药剂与该经处理过的多巴胺神经前驱细胞并用于治疗巴金森氏症的细胞移植治疗中。本专利技术的又一个目的，在于提供一种多巴胺神经前驱细胞移植治疗方法，其包含对一个有需要的个体投予一有效量的第一部分以及一有效量的第二部分，其中该第一部分包含亚丁基苯酞（BP）及／或其医药上可接受的盐，该第二部分经亚丁基苯酞（BP）及／或其医药上可接受的盐处理过的多巴胺神经前驱细胞。较佳地，该第一部分以选自以下群组的至少一种方式施用：口服投药、鼻腔投药、皮质脊髓注射、鞘内注射、脑内注射、静脉注射、腹腔注射及皮下注射；该第二部分以选自以下群组的至少一种方式施用：皮质脊髓注射、鞘内注射、脑内注射、静脉注射、腹腔注射及皮下注射。举例言之，本专利技术的多巴胺神经前驱细胞移植治疗方法可用于治疗巴金森氏症。本专利技术的详细
技术实现思路
及部分具体实施方案，将描述于以下内容中，以供本专利技术所属领域普通技术人员以此了解本专利技术的特征。附图说明下面结合附图和具体实施方式对本专利技术作进一步详细的说明。图1是显示以Influx细胞分选仪侦测细胞表面的Corin表现情形的结果图；图2是显示以JuLITMBr细胞影像分析仪对未经亚丁基苯酞（BP）处理的多巴胺神经前驱细胞的分化过程进行连续拍摄的照片图；图3是显示以倒立式显微镜观察各组细胞的照片图，其中，对照组是培养于不含亚丁基苯酞（BP）的条件培养液中6天的多巴胺神经前驱细胞，“BP（5）”组、“BP（10）”组、“BP（20）”组、“BP（50）”组、及“BP（100）”组则是分别培养于亚丁基苯酞（BP）浓度为5、10、20、50及100微莫耳浓度的条件培养液中6天的多巴胺神经前驱细胞；以及图4是显示以正立荧光显微镜观察各组细胞的照片图，其中，对照组培养于不含亚丁基苯酞（BP）的条件培养液中10天的多巴胺神经前驱细胞，“BP（5）”组、“BP（10）”组、“BP（20）”组、“BP（50）”组、及“BP（100）”组则是分别培养于亚丁基苯酞（BP）浓度为5、10、20、50及100微莫耳浓度的条件培养液中10天的多巴胺神经前驱细胞，且其中，绿色荧光代表多巴胺神经前驱细胞，红色荧光代表多巴胺神经元，蓝色荧光则代表细胞核。具体实施方式以下将描述根据本专利技术的部分具体实施方案；但是，在不背离本专利技术精神下，本专利技术还可以多种不同形式的方案来实践，不应将本专利技术保护范围解释为限于说明书所陈述的内容。此外，除非文中有另外说明，于本说明书中（尤其是在权利要求书中）所使用的“一”、“该本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种提升多巴胺神经前驱细胞移植治疗的治疗效益的方法，其特征在于，其包含使用一含有一活性成分的多巴胺神经前驱细胞培养液以处理该多巴胺神经前驱细胞，其中该活性成分是亚丁基苯酞（n-butylidenephthalide，BP）及／或其医药上可接受的盐。/n

【技术特征摘要】
20180823 TW 1071295131.一种提升多巴胺神经前驱细胞移植治疗的治疗效益的方法，其特征在于，其包含使用一含有一活性成分的多巴胺神经前驱细胞培养液以处理该多巴胺神经前驱细胞，其中该活性成分是亚丁基苯酞（n-butylidenephthalide，BP）及／或其医药上可接受的盐。


2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，该培养液中的活性成分的含量为以亚丁基苯酞（BP）计每毫升培养液0.5至20微克。


3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，具有提升多巴胺神经前驱细胞移植治疗于治疗巴金森氏症的效益。


4.一种组合，其特征在于，其包含以下组成：
（1）一条件培养液（conditionalmedium），包含一基础培养液以及一神经诱导因子；以及
（2）亚丁基苯酞（BP）及／或其医药上可接受的盐。


5.如权利要求4所述的组合，其特征在于，该神经诱导因子选自以下群组：纤维母细胞生长因子、转化生长因子抑制剂、肝醣合成酶激酶抑制剂、嘌吗啡胺（Purmorphamine）及前述的组合，且其中，该纤维母细胞生长因子是纤维母细胞生长因子-2（Fibroblastgrowthfactor-2，FGF-2）及纤维母细胞生长因子-8b（Fibroblastgrowthfactor-8b，FGF-8b）的至少一种，该转...

【专利技术属性】
技术研发人员：庄明熙，庄淋翔，林珀丞，李家昕，林怡均，庄季璇，林欣荣，张嘉佑，申静懿，
申请(专利权)人：国为生医科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：中国台湾;71