【技术实现步骤摘要】
改进的慢病毒载体
本专利技术属于生物医药领域。具体而言，本专利技术涉及改进的慢病毒载体及其制备方法和用途。具体而言，本专利技术涉及特别适合于制备治疗性T细胞的慢病毒载体。专利技术背景T细胞是体内执行肿瘤细胞杀伤和病毒感染细胞杀伤的关键免疫细胞。近年来，使用T细胞，包括来源于体外诱导或肿瘤浸润淋巴细胞的抗原特异性T细胞、基因改造的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)、基因改造的T细胞受体T细胞(TCR-T细胞)进行恶性肿瘤的治疗，在部分临床患者中显示了显著的肿瘤清除和控制作用。然而，由于患者体内肿瘤的免疫逃逸作用，部分肿瘤患者对回输的T细胞产生抵抗作用，导致T细胞不能发挥应有的抗肿瘤作用。体内体外的研究均表明，TGF-β是重要的T细胞抑制因子，导致T细胞对靶细胞的杀伤作用减弱或消失。在临床上，TGF-β广泛表达于多种肿瘤组织中，显著抑制肿瘤特异性T细胞对肿瘤细胞的杀伤活性，是免疫治疗失败的重要原因。而显性负性TGF-βII型受体(dominantnegativeTGF-βreceptortypeII,DNRII)是...
【技术保护点】
1.一种慢病毒载体，其包含用于指导编码感兴趣的多肽的核苷酸序列在宿主细胞中表达的截短的EF1α启动子，例如，所述截短的EF1α启动子是包含SEQ ID NO:13所示核苷酸序列的EF1α核心启动子。/n
【技术特征摘要】
20180828 CN 20181098675281.一种慢病毒载体，其包含用于指导编码感兴趣的多肽的核苷酸序列在宿主细胞中表达的截短的EF1α启动子，例如，所述截短的EF1α启动子是包含SEQIDNO:13所示核苷酸序列的EF1α核心启动子。
2.权利要求1的慢病毒载体，其是非复制型慢病毒载体。
3.权利要求1或2的慢病毒载体，其还包含选自以下的至少一种元件：5’LTR、ψ元件、RRE元件、cPPT/CTS元件、用于插入编码感兴趣的多肽的核苷酸序列的多克隆位点、WPRE元件和3’LTR。
4.权利要求1-3中任一项的慢病毒载体，其包含可操作连接的5’LTR、ψ元件、RRE元件、cPPT/CTS元件、所述截短的EF1α启动子、WPRE元件和3’LTR，以及任选地，用于插入编码感兴趣的多肽的核苷酸序列的多克隆位点。
5.权利要求3或4的慢病毒载体，其中所述5’LTR包含SEQIDNO:3或11所示核苷酸序列；所述ψ元件包含SEQIDNO:4或12所示核苷酸序列；所述RRE元件包含SEQIDNO:5所示核苷酸序列；所述cPPT/CTS元件包含SEQIDNO:6所示核苷酸序列；所述WPRE元件包含SEQIDNO:9或14所示核苷酸序列；其中所述3’LTR包含SEQIDNO:10或15所示核苷酸序列。
6.权利要求1-5中任一项的慢病毒载体，其包含可操作连接的包含SEQIDNO:11所示核苷酸序列的5’LTR，包含SEQIDNO:12所示核苷酸序列的ψ元件，包含SEQIDNO:5所示核苷酸序列的RRE元件，包含SEQIDNO:6所示核苷酸序列的cPPT/CTS元件，包含SEQIDNO:13所示核苷酸序列的截短的EF1α启动子，包含SEQIDNO:14所示核苷酸序列的WPRE元件，包含SEQIDNO:15所示核苷酸序列的3’LTR，以及任选地，用于插入编码感兴趣的多肽的核苷酸序列的多克隆位点。
7.权利要求1-6中任一项的慢病毒载体，其还包含编码感兴趣的多肽的核苷酸序列。
8.权利要求1-7中任一项的慢病毒载体，其...
【专利技术属性】
技术研发人员：李贤秀，郑南哲，王歈，
申请(专利权)人：法罗斯疫苗株式会社，北京永泰瑞科生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：韩国;KR
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