奥扎格雷杂质的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种扎格雷杂质的制备方法，包括步骤：将4‑溴甲基肉桂酸甲酯和甲醇钠按质量比为5:1的份量加入适量的甲醇中，调配成稀释溶液；在室温条件下搅拌2‑16小时，使混合物充分反应，得到含有奥扎格雷杂质的混合液；利用真空旋蒸法浓缩所述奥扎格雷杂质；采用柱层析法对所述奥扎格雷杂质进行提纯处理。本发明专利技术可简单直接地获得该种奥扎格雷杂质对照品，并可为奥扎格雷原料药及其制剂的杂质分析及研究提供了便利，为奥扎格雷的生产和用药安全提供检测方法及判定依据。

Preparation of Ozagrel impurity

【技术实现步骤摘要】
奥扎格雷杂质的制备方法
本专利技术涉及本专利技术涉及药物的杂质检查与制备
，特别涉及一种奥扎格雷杂质的制备方法。
技术介绍
奥扎格雷钠(sodiumozagrel)，化学名称(E)-3-[4-(1H-咪唑-1-甲基)基]-2-丙烯酸钠(1),是第一个血栓素合成酶(TX)抑制剂,由日本小野药品工业株式会社于1989年以商品名Cataclot投放市场。奥扎格雷钠能阻碍前列腺(PGH2)生成血栓素(TXA2),促使血小板所衍生的PGH2转为内皮细胞,内皮细胞用以合成PGI2,从而改善TXA2与前列腺素PGI2的平衡异常,达到抑制血小板的聚集和扩张血管的作用。在临床上,奥扎格雷钠主要用于治疗急性血栓性脑梗死和脑梗死所伴随的运动障碍。药物中含有的杂质是影响药物纯度的主要因素,如药物中含有超过限量的杂质,就有可能使理化常数变动,外观性状产生变异,并影响药物的稳定性。杂质增多也必然使药物的含量偏低或活性降低,毒副作用显著增加。因此,药物的杂质检查是控制药物纯度,提高药品质量的一个非常重要的环节。
技术实现思路
基于此，有必要提供一种奥扎格雷杂质的制备方法，可为奥扎格雷原料药及其制剂的杂质分析及研究提供便利，为奥扎格雷的生产和用药安全提供检测方法及判定依据。为实现上述专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案。本专利技术提供一种奥扎格雷杂质的制备方法，包括以下步骤：将4-溴甲基肉桂酸甲酯和甲醇钠按质量比为5:1的份量加入适量的甲醇中，调配成稀释溶液；在室温条件下搅拌2-16小时，使混合物充分反应，得到含有奥扎格雷杂质的混合液；利用真空旋蒸法浓缩所述奥扎格雷杂质；采用柱层析法对所述奥扎格雷杂质进行提纯处理。优选地，所述将4-溴甲基肉桂酸甲酯和甲醇钠按质量比为5:1的份量加入适量的甲醇中，调配成稀释溶液的步骤具体包括：先将4-溴甲基肉桂酸甲酯加入甲醇中，待充分溶解后再加入所述甲醇钠。优选地，所述4-溴甲基肉桂酸甲酯、甲醇和甲醇钠的质量比为5:50:1。优选地，所述柱层析法中的淋洗剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。优选地，所述4-溴甲基肉桂酸甲酯与甲醇钠的质量总和不小于0.1克，且不大于100克。本专利技术通过上述方法，可简单直接地获得该种奥扎格雷杂质对照品，并可为奥扎格雷原料药及其制剂的杂质分析及研究提供了便利，为奥扎格雷的生产和用药安全提供检测方法及判定依据。附图说明图1为本实施例中奥扎格雷杂质的制备方法的流程示意图；图2为本实施例中奥扎格雷杂质的合成路线图。本专利技术目的的实现及其功能、原理将在具体实施方式中结合附图作进一步阐述。具体实施方式下面结合附图及具体实施例做进一步说明。如图1和图2所示，本专利技术提供一种奥扎格雷杂质的制备方法，包括以下步骤：S1：将4-溴甲基肉桂酸甲酯和甲醇钠按质量比为5:1的份量加入适量的甲醇中，调配成溶液；S2：在室温条件下搅拌2-16小时，使溶液中的混合物充分反应，得到含有奥扎格雷杂质的混合液；S3：利用真空旋蒸法浓缩所述奥扎格雷杂质；S4：采用柱层析法对所述奥扎格雷杂质进行提纯处理。为使4-溴甲基肉桂酸甲酯完全溶解，甲醇的含量尽量多些，本实施例在10份甲醇中加入1份4-溴甲基肉桂酸甲酯和0.2份甲醇钠，从而将4-溴甲基肉桂酸甲酯调配成浓度较低的稀释溶液，便于4-溴甲基肉桂酸甲酯与甲醇钠发生反应。溶液混合后，4-溴甲基肉桂酸甲酯、甲醇和甲醇钠的质量比约为5:50:1。为了减少副反应的发生，本实施例优化了各组分的添加顺序，即，先将4-溴甲基肉桂酸甲酯加入甲醇中，待充分溶解后再加入所述甲醇钠。然后，将溶液放到室温环境中，并不断搅拌，以加快反应速度。根据反应物的份量不同，约2～16小时后，得到得到含有奥扎格雷杂质的混合液。本实施例采用真空旋蒸法浓缩所述奥扎格雷杂质，该方法可获得纯度较高的奥扎格雷杂质。为进一步提高奥扎格雷杂质的纯度，可采用柱层析法进行提纯处理，优选为，采用石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂作为淋洗剂，最后得到高纯度的奥扎格雷杂质。本实施例的所述4-溴甲基肉桂酸甲酯与甲醇钠的质量总和应不小于0.1克，且不大于100克。综上所述，本专利技术通过上述方法，可简单直接地获得该种奥扎格雷杂质对照品，并可为奥扎格雷原料药及其制剂的杂质分析及研究提供了便利，为奥扎格雷的生产和用药安全提供检测方法及判定依据。以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。以上所述实施例仅表达了本专利技术的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本专利技术专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本专利技术构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本专利技术的保护范围。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种奥扎格雷杂质的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n将4-溴甲基肉桂酸甲酯和甲醇钠按质量比为5:1的份量加入适量的甲醇中，调配成稀释溶液；/n在室温条件下搅拌2-16小时，使混合物充分反应，得到含有奥扎格雷杂质的混合液；/n利用真空旋蒸法浓缩所述奥扎格雷杂质；/n采用柱层析法对所述奥扎格雷杂质进行提纯处理。/n

【技术特征摘要】
1.一种奥扎格雷杂质的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将4-溴甲基肉桂酸甲酯和甲醇钠按质量比为5:1的份量加入适量的甲醇中，调配成稀释溶液；
在室温条件下搅拌2-16小时，使混合物充分反应，得到含有奥扎格雷杂质的混合液；
利用真空旋蒸法浓缩所述奥扎格雷杂质；
采用柱层析法对所述奥扎格雷杂质进行提纯处理。


2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述将4-溴甲基肉桂酸甲酯和甲醇钠按质量比为5:1的份量加入适量的甲醇中，调配成稀释溶液的...

【专利技术属性】
技术研发人员：李少龙，
申请(专利权)人：深圳振强生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44