一种枸杞叶有效成分胶囊及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种枸杞叶有效成分胶囊及其制备方法，其特征在于，含有淀粉，乳糖，微粉硅胶等辅料分别作为填充剂，稀释剂，助流剂。采用正交试验多指标（颗粒成型率、休止角、堆密度、引湿率、溶出度）综合评分法对润湿剂乙醇的浓度、主药和辅料的用量比例及各辅料间的用量比例进行筛选，确定最优成型工艺条件并进行验证试验。本发明专利技术的枸杞叶有效成分胶囊溶出度优良，稳定性好，且制备工艺简便、易操作、重现性好，易进行工业化生产。

An effective component capsule of wolfberry leaf and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种枸杞叶有效成分胶囊及其制备方法
本专利技术涉及的是一种中药制剂的制备方法，主要是从天然植物枸杞叶中提取以黄酮类化合物为主的有效成分进行胶囊制剂的工艺制备。
技术介绍
枸杞子为茄科植物宁夏枸杞LyciumbarbarumL.的干燥成熟果实，具有极高的药用价值，《神农本草经》将其列为药中上品。《药典》中记载其性味甘平，归肝、肾经，具有滋补肝肾、益精明目的功效。长期以来，人们的注意力主要集中在枸杞子有效成分和生物活性的研究上。对于枸杞叶，常常被当作廉价的饲料和土壤增肥剂，并没有将其药用价值充分地发挥出来。枸杞叶俗称地仙苗、天精草、枸杞尖，《药性论》中记载“叶和羊肉作羹，益人，甚除风，明目。若渴，可煮汁饮，代茶饮之；发热诸毒烦闷，可单煮汁解之，能消热面毒”。现在已有很多研究发现，枸杞叶具有抗氧化、增强机体免疫以及保护肝细胞等多种药理活性，其以枸杞多糖和枸杞黄酮为主要的活性物质，发挥着重要的生理功能，因此越来越受人们的关注。出于对资源的合理利用和进行工业化大生产，对枸杞叶有效成分的提取利用和产品开发具有很大的发展前景。但传统提取方法得到的枸杞叶中的有效成分黄酮类化合物容易吸湿潮解，不宜长期储存，同时对其活性成分的稳定性造成影响，对分离纯化的枸杞叶黄酮类化合物稳定性进行检测发现其对pH较为敏感，在高温，光照，高湿环境下不稳定，因此选择适当的制剂工艺对枸杞叶有效成分黄酮类化合物稳定性的保护尤为重要。针对于胶囊制剂，因药物装在胶囊壳中与外界隔离，避开了水分、空气、光线的影响，对具不良气味或不稳定的药物有一定程度上的遮蔽、保护与稳定作用。同时胶囊剂中的药物是以粉末或颗粒状态直接填装于囊壳中，不受压力等因素的影响，所以在胃肠道中能迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度高于丸剂片剂等剂型，其次胶囊剂囊壁能着色、印字，利于识别。鉴于胶囊制剂的如上优点以及目前国内外没有对枸杞叶有效成分制剂工艺的相关研究报道，我们进行了以下枸杞叶有效成分胶囊制备工艺筛选的相关研究。本专利技术所研究出的枸杞叶有效成分胶囊的最佳制备工艺弥补了目前对于枸杞叶有效成分制剂研发的空缺，解决了枸杞叶黄酮类化合物易潮解，不稳定，溶解度低等相关问题，制成药剂后减少了对枸杞相关产品的摄入量保证了有效成分的高效率摄取，同时掩盖了提取物中一些成分的不良气味，此外携带和服用都相较方便，该工艺具有易于工业化大生产，生产成本低等优点，生产工艺所用试剂能反复利用，减少环境污染，同时能够有效进行资源再利用，对于宁夏地区的优良枸杞叶资源进行采集和相关产品开发，贯彻可持续发展理念的同时带动了地方区域经济发展。
技术实现思路
鉴于目前没有枸杞叶有效成分胶囊的相关剂型文献报道，本专利技术通过对枸杞叶有效成分胶囊的处方和工艺进行研究，提供了一种稳定有效地制备枸杞叶有效成分胶囊的方法。一种枸杞叶有效成分胶囊，其特征在于，含有枸杞叶有效成分、药学上可接受的辅料。一种枸杞叶有效成分胶囊，其特征在于，所述的药学上可接受的辅料包括淀粉，乳糖、乙醇、微粉硅胶。所述的枸杞叶有效成分胶囊，其特征在于乙醇浓度为60％～80％。所述的枸杞叶有效成分胶囊，其特征在于枸杞叶有效成分与辅料比为1:3～1:5(重量比)。所述的枸杞叶有效成分胶囊，其特征在于乳糖：淀粉为1:2～2:1(重量比)，微粉硅胶用量为8％～16％(重量百分比)。所述的枸杞叶有效成分胶囊，其特征在于枸杞叶有效成分与辅料比为1:4(重量比)，乳糖与淀粉比为2:1(重量比)，乙醇浓度80％，微粉硅胶用量为12％(重量百分比)。所述枸杞叶有效成由如下步骤制备获得：将枸杞芽叶粉碎，用78％的乙醇，料液比为1:31.2，75.6℃冷凝回流2.25小时。过滤后取滤液在4℃放置过夜，再次过滤除沉淀，浓缩直至无乙醇味，即为粗提液；粗提液加入2倍体积的石油醚，萃取3次至石油醚层澄清，再将萃取后的粗提液用旋蒸仪旋至无石油醚气味，并加入蒸馏水稀释，备用；将上述液体用HP20大孔树脂进行纯化，上样浓度为9.056mg/ml，上样流速为1ml/min，洗脱液为60％的乙醇，洗脱流速为1ml/min，洗脱剂用量为5倍柱体积。具体来说：本专利技术所述枸杞叶有效成分胶囊的制备方法由以下步骤组成：(1)原料药的制备与纯化：枸杞芽叶有效成分的制备参考专利号CN108619316A，具体实施方法：将枸杞芽叶粉碎，用78％的乙醇，料液比为1:31.2，75.6℃冷凝回流2.25小时。过滤后取滤液在4℃放置过夜，再次过滤除沉淀，浓缩直至无乙醇味，即为粗提液。粗提的AILBL，加入2倍体积的石油醚，萃取3次至石油醚层澄清，再将萃取后的AILBL粗提液用旋蒸仪旋至无石油醚气味，并加入蒸馏水稀释，备用；将上述液体用HP20大孔树脂进行纯化，具体纯化方法为粗提的AILBL的上样浓度为9.056mg/ml，上样流速为1ml/min，洗脱液为60％的乙醇，洗脱流速为1ml/min，洗脱剂用量为5倍柱体积。用此方法制得的AILBL黄酮含量高达97％，且鉴定出枸杞芽叶有效成分中含有芦丁，芦丁含量高达3％。(2)辅料种类的筛选：分别在羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、可溶性淀粉，乳糖，微粉硅胶，糊精，硬脂酸镁中筛选出适合作填充剂，稀释剂，助流剂的辅料成分。(3)润湿剂乙醇浓度的筛选：在(2)的基础上进行润湿剂乙醇浓度的筛选。(4)辅料与原料药的用量比例筛选：在(3)的基础上进行辅料与原料药用量比例的筛选。(5)辅料与辅料的用量比例筛选：在(4)的基础上进行辅料与辅料之间用量比例的筛选。(6)正交试验的设计和处方筛选：在(3)，(4)和(5)的基础上进行四因素三水平正交试验的设计，并对各处方相关性能进行比较和筛选出最佳工艺：即乳糖：淀粉＝2:1，原料药：辅料＝1:4，乙醇浓度：80％，微粉硅胶用量：12％。(7)在(6)的基础上进行最佳工艺下制备的胶囊的相关性能测定。有益效果：本专利技术首先采用单因素实验对胶囊制剂辅料的种类，润湿剂的浓度以及原辅料间的用量比进行筛选，筛选结果：选择淀粉，乳糖，微粉硅胶分别作为填充剂，稀释剂和助流剂；润湿剂乙醇浓度为60％～80％；原料药：辅料＝1:3～1:5(用量比)，乳糖：淀粉＝1:2～2:1(用量比)，微粉硅胶用量为8％～16％(百分含量)。参照单因素实验筛选结果设计正交试验进行最佳处方工艺的筛选，在颗粒成型率，休止角，堆密度，吸湿率各指标的基础上再利用溶出度进行综合考察，确定最佳处方工艺为：原料药与辅料比为1:4，乳糖与淀粉比为2:1，乙醇浓度为80％，微粉硅胶用量为12％。附图说明图1实施例1中辅料筛选中各个处方的吸湿率A和休止角B测定结果图。图2实施例3中筛选原辅料比中各个处方成型率A，休止角B，卡尔指数C和Hausner比D的测定结果图。、图3实施例4中筛选辅料用量比中各个处方的成型率A，休止角B，卡尔指数C，Hausner比D和引湿率E测定结果图图4实施例5中正交试验所设计不同处方的成型率A，休止角B本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种枸杞叶有效成分胶囊，其特征在于，含有枸杞叶有效成分、药学上可接受的辅料。/n

【技术特征摘要】
1.一种枸杞叶有效成分胶囊，其特征在于，含有枸杞叶有效成分、药学上可接受的辅料。


2.一种枸杞叶有效成分胶囊，其特征在于，所述的药学上可接受的辅料包括淀粉，乳糖、乙醇、微粉硅胶。


3.如权利要求1所述的枸杞叶有效成分胶囊，其特征在于乙醇浓度为60%~80%。


4.如权利要求1所述的枸杞叶有效成分胶囊，其特征在于枸杞叶有效成分：辅料为1:3~1:5（重量比）。


5.如权利要求2所述的枸杞叶有效成分胶囊，其特征在于乳糖：淀粉为1:2~2:1（重量比），微粉硅胶用量为8%~16%（重量百分比）。


6.如权利要求1-5任意一项所述的枸杞叶有效成分胶囊，其特征在于枸杞叶有效成分与...

【专利技术属性】
技术研发人员：张玉彬，邱贞，高佳佳，樊毅，聂伟芬，哈成勇，
申请(专利权)人：中国药科大学，银川中科元昊科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32