【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】涉及HER抗原的用于肿瘤疫苗接种和免疫疗法的组合物及方法交叉引用本申请要求2017年6月2日提交的美国临时专利申请号62/514,666的权益，其全部公开内容通过引用的方式并入本文。政府权益声明本专利技术是在政府支持下根据国家癌症研究所(NCI)授予的SBIR奖助号1R43CA139663-01、SBIR合同号HHSN261201100090C、SBIR合同号HHSN261201300066C，以及来自国防部的奖项W81XWH-12-1-0574、BC113107而进行。政府享有本专利技术的某些权益。
技术介绍
疫苗通过训练免疫系统以识别并破坏有害物质和病变细胞来帮助人体对抗疾病。疫苗大致上能够分组为两类：预防疫苗和治疗疫苗。预防性疫苗提供给健康人群，以预防特定疾病的蔓延，而治疗性疫苗(也被称为免疫疗法)提供给被诊断患有疾病的人，以帮助阻止疾病的滋长及扩散，或作为预防性措施。目前正在开发病毒疫苗，以帮助对抗传染病和癌症。这些病毒疫苗通过以下方法起作用：在宿主细胞内诱导与疾病相关的一小部分基因表达，这继而增强...
【技术保护点】
1.一种组合物，所述组合物包括：/n重组腺病毒载体，所述重组腺病毒载体包括编码全长HER3抗原的核酸序列或编码截短的HER3抗原的核酸序列；/n重组腺病毒载体，所述重组腺病毒载体包括编码MUC1抗原的核酸序列；以及/n重组腺病毒载体，所述重组腺病毒载体包括编码Brachyury抗原的核酸序列。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170602 US 62/514,6661.一种组合物，所述组合物包括：
重组腺病毒载体，所述重组腺病毒载体包括编码全长HER3抗原的核酸序列或编码截短的HER3抗原的核酸序列；
重组腺病毒载体，所述重组腺病毒载体包括编码MUC1抗原的核酸序列；以及
重组腺病毒载体，所述重组腺病毒载体包括编码Brachyury抗原的核酸序列。
2.一种组合物，所述组合物包括重组腺病毒载体，所述重组腺病毒载体包括：
所述重组腺病毒载体的E2b区域中的缺失；以及
编码截短的HER3抗原的核酸序列，所述截短的HER3抗原与SEQIDNO:6或SEQIDNO:87具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少97％或至少99％的序列同一性。
3.一种组合物，所述组合物包括：
重组腺病毒载体，所述重组腺病毒载体包括编码全长HER3抗原的核酸序列或编码截短的HER3抗原的核酸序列；以及
重组腺病毒载体，所述重组腺病毒载体包括编码共刺激分子的核酸序列。
4.如权利要求2或3中任一项所述的组合物，所述组合物还包括：
重组腺病毒载体，所述重组腺病毒载体包括编码全长HER3抗原的核酸序列；
重组腺病毒载体，所述重组腺病毒载体包括编码MUC1抗原的核酸序列；
重组腺病毒载体，所述重组腺病毒载体包括编码Brachyury抗原的核酸序列，
或其任意组合。
5.如权利要求1、2或4中任一项所述的组合物，所述组合物还包括重组腺病毒载体，所述重组腺病毒载体包括编码共刺激分子的核酸序列。
6.如权利要求1或4-5中任一项所述的组合物，其中以下中的两个或更多个包括在相同的重组腺病毒载体中：(i)编码全长HER3抗原的核酸序列或编码截短的HER3抗原的核酸序列；(ii)编码MUC1抗原的核酸序列；以及(iii)编码Brachyury抗原的核酸序列。
7.如权利要求1或4-5中任一项所述的组合物，其中以下中的一个或多个包括在分开的重组腺病毒载体中：(i)编码全长HER3抗原的核酸序列或编码截短的HER3抗原的核酸序列；(ii)编码MUC1抗原的核酸序列；以及(iii)编码Brachyury抗原的核酸序列。
8.如权利要求3或5-7中任一项所述的组合物，其中以下中的两个或更多个包括在相同的重组腺病毒载体中：(i)编码全长HER3抗原的核酸序列或编码截短的HER3抗原的核酸序列；以及(ii)编码共刺激分子的核酸序列。
9.如权利要求3或5-7中任一项所述的组合物，其中以下中的一个或多个包括在分开的重组腺病毒载体中：(i)编码全长HER3抗原的核酸序列或编码截短的HER3抗原的核酸序列；以及(ii)编码共刺激分子的核酸序列。
10.如权利要求1-9中任一项所述的组合物，其中所述截短的HER3抗原与SEQIDNO:87具有至少80％、至少85％、至少90％、至少92％、至少95％、至少97％或至少99％的序列同一性。
11.如权利要求1-10中任一项所述的组合物，其中所述截短的HER3抗原包括SEQIDNO:87的至少氨基酸残基8至氨基酸残基162、至少氨基酸残基10至氨基酸残基100、至少氨基酸残基100至氨基酸残基300、至少氨基酸残基300至氨基酸残基500或至少氨基酸残基500至氨基酸残基650。
12.如权利要求1或3-11中任一项所述的组合物，其中全长HER3抗原与SEQIDNO:86具有至少80％、至少85％、至少90％、至少92％、至少95％、至少97％或至少99％的序列同一性。
13.如权利要求1或3-12中任一项所述的组合物，其中所述MUC1抗原与SEQIDNO:12或SEQIDNO:11具有至少80％、至少85％、至少90％、至少92％、至少95％、至少97％或至少99％的序列同一性，或编码MUC1抗原的核酸序列包括SEQIDNO:89的位置1105-2532。
14.如权利要求1或3-13中任一项所述的组合物，其中所述Brachyury抗原与SEQIDNO:13具有至少80％、至少85％、至少90％、至少92％、至少95％、至少97％或至少99％的序列同一性，或编码Brachyury抗原的核酸序列包括SEQIDNO:90的位置1045-2277。
15.如权利要求1-14中任一项所述的组合物，其中所述截短的HER3抗原与SEQIDNO:6具有至少80％、至少85％、至少90％、至少92％、至少95％、至少97％或至少99％的序列同一性。
16.如权利要求1-15中任一项所述的组合物，所述组合物还包括编码免疫检查点抑制剂、免疫检查点调节剂或其组合的核酸序列。
17.如权利要求1-16中任一项所述的组合物，所述组合物还包括核酸序列，所述核酸序列编码激活或增强免疫应答的抗体。
18.如权利要求1-17中任一项所述的组合物，所述组合物还包括重组腺病毒载体，所述重组腺病毒载体包括编码HER1抗原、HER2/neu抗原、HER4抗原或其任意组合的核酸序列。
19.如权利要求1-18中任一项所述的组合物，所述组合物还包括重组腺病毒载体，所述重组腺病毒载体包括编码HER2/neu的核酸序列。
20.如权利要求1-19中任一项所述的组合物，所述组合物还包括重组腺病毒载体，所述重组腺病毒载体包括编码HER1的核酸序列。
21.如权利要求1-20中任一项所述的组合物，所述组合物还包括重组腺病毒载体，所述重组腺病毒载体包括编码HER4的核酸序列。
22.如权利要求18-21中任一项所述的组合物，其中所述编码HER2/neu的核酸序列与SEQIDNO:1或SEQIDNO:3的位置1033-3107具有至少80％、至少85％、至少90％或至少95％的序列同一性。
23.如权利要求1-22中任一项所述的组合物，其中包括所述编码HER2/neu的核酸序列的重组腺病毒载体与SEQIDNO:3具有至少80％、至少85％、至少90％或至少95％的序列同一性。
24.如权利要求18-23中任一项所述的组合物，其中所述编码HER2/neu的核酸序列缺少天然HER2/neu蛋白的细胞内结构域。
25.如权利要求18-24中任一项所述的组合物，其中所述HER2/neu抗原与SEQIDNO:2具有至少80％、至少85％、至少90％或至少95％的序列同一性。
26.如权利要求18-25中任一项所述的组合物，其中所述编码HER2/neu的核酸序列包括天然HER2/neu蛋白的跨膜结构域和细胞外结构域。
27.如权利要求1-26中任一项所述的组合物，其中所述重组腺病毒载体中的任何一个包括复制缺陷型腺病毒载体。
28.如权利要求27所述的组合物，其中所述重组腺病毒载体中的任何一个包括基于腺病毒亚型5(Ad5)的载体。
29.如权利要求27-28中任一项所述的组合物，其中所述重组腺病毒载体中的任何一个包括在E1区域、E3区域、E4区域或其任意组合的缺失。
30.如权利要求27-29中任一项所述的组合物，其中所述重组腺病毒载体中的任何一个包括在E1区域和E3区域的缺失。
31.如权利要求1-30中任一项所述的组合物，其中所述组合物由1x1010个至5x1012个病毒颗粒(VP)组成。
32.如权利要求1-31中任一项所述的组合物，其中所述组合物包括至少1x1010个病毒颗粒。
33.如权利要求1-32中任一项所述的组合物，其中所述组合物包括至少1x1011个病毒颗粒。
34.如权利要求1-33中任一项所述的组合物，其中所述组合物包括至少5x1011个病毒颗粒。
35.如权利要求1至34中任一项所述的组合物，其中所述组合物包括至少5x1012个病毒颗粒。
36.如权利要求3或5-35中任一项所述的组合物，其中所述共刺激分子包括B7、ICAM-1、LFA-3或其任意组合。
37.如权利要求3或5-36中任一项所述的组合物，其中所述共刺激分子包括B7、ICAM-1和LFA-3的组合。
38.如权利要求1-37中任一项所述的组合物，所述组合物还包括重组腺病毒载体，所述重组腺病毒载体包括：核酸序列，所述核酸序列编码一个或多个其他靶抗原或其免疫表位。
39.如权利要求38所述的组合物，其中所述编码一个或多个其他靶抗原或其免疫表位的核酸序列与另一个编码一个或多个其他靶抗原或其免疫表位的核酸序列位于相同的重组腺病毒载体内。
40.如权利要求38所述的组合物，其中所述编码一个或多个其他靶抗原或其免疫表位的核酸序列与另一个编码一个或多个其他靶抗原或其免疫表位的核酸序列位于不同的重组腺病毒载体内。
41.如权利要求38-40中任一项所述的组合物，其中所述一个或多个其他靶抗原是肿瘤新抗原、肿瘤新表位、肿瘤特异性抗原、肿瘤相关抗原、细菌抗原、病毒抗原、酵母抗原、真菌抗原、原生动物抗原、寄生虫抗原、促分裂原或其任意组合。
42.如权利要求38-41中任一项所述的组合物，其中所述一个或多个其他靶抗原是HER1、HER2/neu、HER4、叶酸受体α、WT1、p53、MAGE-A1、MAGE-A2、MAGE-A3、MAGE-A4、MAGE-A6、MAGE-A10、MAGE-A12、BAGE、DAM-6、-10、GAGE-1、-2、-8、GAGE-3、-4、-5、-6、-7B、NA88-A、NY-ESO-1、MART-1、MC1R、Gp100、酪氨酸酶、TRP-1、TRP-2、ART-4、CAMEL、CEA、Cyp-B、BRCA1、BRACHYURY、BRACHYURY(TIVS7-2，多态性)、BRACHYURY(IVS7T/C多态性)、TBRACHYURY、T、hTERT、hTRT、iCE、MUC1、MUC1(VNTR多态性)、MUC1c、MUC1n、MUC2、PRAME、P15、RU1、RU2、SART-1、SART-3、WT1、AFP、β-连环蛋白/m、胱天蛋白酶-8/m、CEA、CDK-4/m、Her3、ELF2M、GnT-V、G250、HSP70-2M、HST-2、KIAA0205、MUM-1、MUM-2、MUM-3、肌球蛋白/m、RAGE、SART-2、TRP-2/INT2、707-AP、膜联蛋白II、CDC27/m、TPI/mbcr-abl、ETV6/AML、LDLR/FUT、Pml/RARα、或TEL/AML1、或修饰变体、剪接变体、功能性表位、表位激动剂或其任意组合。
43.如权利要求38-42中任一项所述的组合物，其中所述一个或多个其他靶抗原包括CEA、Brachyury和MUC1。
44.如权利要求38-43中任一项所述的组合物，其中所述一个或多个其他靶抗原包括CEA。
45.如权利要求44-45中任一项所述的组合物，其中CEA与SEQIDNO:7、SEQIDNO:9或SEQIDNO:10的位置1057-3165具有至少80％、至少85％、至少90％、至少92％、至少95％、至少97％或至少99％的序列同一性。
46.如权利要求44-46中任一项所述的组合物，其中包括所述编码CEA的核酸序列的重组腺病毒载体与SEQIDNO:3具有至少80％、至少85％、至少90％或至少95％的序列同一性。
47.如权利要求1-46中任一项所述的组合物，其中所述重组腺病毒载体中的任何一个还包括选择标志物。
48.如权利要求47所述的组合物，其中所述选择标志物是lacZ基因、胸苷激酶、gpt、GUS或牛痘K1L宿主范围基因、或其组合。
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【专利技术属性】
技术研发人员：F·R·琼斯，J·巴林特，E·加比奇，
申请(专利权)人：埃特彼塞斯公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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