FGL2单克隆抗体及其在治疗恶性肿瘤中的用途制造技术

本文提供了抗FGL2单克隆抗体。本文还提供了用以逆转抑制性免疫机制，如用于治疗癌症或感染性疾病的方法。

Fgl2 monoclonal antibody and its application in the treatment of malignant tumor

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】FGL2单克隆抗体及其在治疗恶性肿瘤中的用途本申请要求2017年5月5日提交的美国临时申请序列号62/501,870的权益，所述申请的全部内容以引用方式并入本文。序列表并入本文件中包含的名为“UTFCP1322WO_ST25.txt”的序列表为6KB(如在Microsoft中测量的)且于2018年5月7日创建，该序列表同此通过电子提交的方式提交，并以引用方式并入本文。
技术介绍
1.领域本专利技术总体上涉及医学和免疫学领域。更特别地，本专利技术涉及针对FGL2的单克隆抗体及其使用方法，如用于治疗癌症。2.相关技术的描述尽管靶向免疫检查点(例如PD-L1、PD-1和CTLA-4)的单克隆抗体在某些癌症的治疗中显现出前景，但诸如多形性胶质母细胞瘤(GBM)的癌症具有多种冗余的免疫抑制机制，这降低了免疫疗法的功效。纤维蛋白原样蛋白2(FGL2)是一种在体内发挥多效作用的蛋白，是先天及适应性应答的重要免疫调节剂。FGL2在病毒感染、同种异体移植物排斥和流产中具有凝血酶原酶活性和免疫调节功能(Selzner等人,2010本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种分离的单克隆抗体，其中所述抗体特异性地结合FGL2并且包含：/n(a)与SEQ ID NO:5相同的第一V

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170505 US 62/501,8701.一种分离的单克隆抗体，其中所述抗体特异性地结合FGL2并且包含：
(a)与SEQIDNO:5相同的第一VHCDR；
(b)与SEQIDNO:6相同的第二VHCDR；
(c)与SEQIDNO:7相同的第三VHCDR；
(d)与SEQIDNO:8相同的第一VLCDR；
(e)与SEQIDNO:9相同的第二VLCDR；以及
(f)与SEQIDNO:10相同的第三VLCDR。


2.如权利要求2所述的抗体，其中所述抗体包含与F48的VH结构域(SEQIDNO:2)至少约80％相同的VH结构域和与F48的VL结构域(SEQIDNO:4)至少约80％相同的VL结构域。


3.如权利要求2所述的抗体，其中所述抗体包含与F48的VH结构域(SEQIDNO:2)相同的VH结构域和与F48的VL结构域(SEQIDNO:4)相同的VL结构域。


4.如权利要求1-7中任一项所述的抗体，其中所述抗体是重组抗体。


5.如权利要求1所述的抗体，其中所述抗体是IgG、IgM、IgA或其抗原结合片段。


6.如权利要求1-7中任一项所述的抗体，其中所述抗体是Fab'、F(ab')2、F(ab')3、单价scFv、二价scFv或单结构域抗体。


7.如权利要求1所述的抗体，其中所述抗体是人抗体、人源化抗体或去免疫化抗体。


8.如权利要求1-7中任一项所述的抗体，其中所述抗体与成像剂、化学治疗剂、毒素或放射性核素缀合。


9.一种组合物，所述组合物包含在药学上可接受的载剂中的权利要求1-8中任一项的抗体。


10.一种分离的多核苷酸分子，所述分离的多核苷酸分子包含编码权利要求1-7中任一项的抗体的核酸序列。


11.一种重组多肽，所述重组多肽包含抗体VH结构域，所述抗体VH结构域包含F48的VH结构域的CDR1-3(SEQIDNO:5、6和7)。


12.一种重组多肽，所述重组多肽包含抗体VL结构域，所述抗体VL结构域包含F48的VL结构域的CDR1-3(SEQIDNO:8、9和10)。


13.一种分离的多核苷酸分子，所述分离的多核苷酸分子包含编码权利要求11或12的多肽的核酸序列。


14.一种宿主细胞，所述宿主细胞包含一种或多种多核苷酸分子，所述一种或多种多核苷酸分子编码权利要求1-7中任一项的抗体或权利要求11或12的重组多肽。


15.如权利要求14所述的宿主细胞，其中所述宿主细胞是哺乳动物细胞、酵母细胞、细菌细胞、纤毛虫细胞或昆虫细胞。


16.一种制造抗体的方法，所述方法包括：
(a)在细胞中表达编码权利要求1-7中任一项的抗体的VL和VH链的一种或多种多核苷酸分子；以及
(b)从所述细胞中纯化所述抗体。

【专利技术属性】
技术研发人员：李书林，严君，胡洁淼，夏雪清，赵青男，
申请(专利权)人：德克萨斯大学系统董事会，
类型：发明
国别省市：美国;US