【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】双氢麦角胺的鼻用剂型
本申请涉及双氢麦角胺的鼻用剂型，其中所述剂型需要少于15分钟的给药时间，并且需要少于四次的喷雾来施用用于治疗人类个体的偏头痛的有效剂量的双氢麦角胺。
技术介绍
偏头痛是头痛的一种类型，它是一种剧烈的、严重使人衰弱并且通常为单侧发作性头痛，可能伴有先兆，通常与神经系统和胃肠道症状相关，例如恶心、呕吐、腹泻、对光(恐光症)、声音(恐声症)和气味(恐嗅症)敏感；睡眠中断和抑郁。如果不进行治疗，偏头痛可能会持续发作4-72个小时。甲磺酸二氢麦角碱(DHE)在偏头痛治疗中应用已久。对于偏头痛发作的患者，通过非肠道途径施用DHE。双氢麦角胺已作为一种鼻用喷雾剂上市，可替代非肠道给药途径。鼻用喷雾剂似乎是一个不错的选择，因为与注射相比，它无痛、便宜且方便。然而，恶心和呕吐在偏头痛患者中很常见，这使得他们选择鼻用喷雾剂而不是口服治疗。双氢麦角胺的鼻用剂型在美国以商标名(NDA编号020148)获得批准，并用于有或无先兆的成人偏头痛的急性治疗。鼻用喷雾剂的给药是一个繁琐且耗时的过程。给药过程包括以...
【技术保护点】
1.一种药物鼻用剂型，其包括：双氢麦角胺或其药学上可接受的盐，以及至少一种药学上可接受的赋形剂，用于治疗人类个体中的有或无先兆的偏头痛，其中所述剂型在预灌注的鼻用装置中提供，并且所述剂型需要少于15分钟来施用有效剂量的双氢麦角胺。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170702 IN 2017410000651.一种药物鼻用剂型，其包括：双氢麦角胺或其药学上可接受的盐，以及至少一种药学上可接受的赋形剂，用于治疗人类个体中的有或无先兆的偏头痛，其中所述剂型在预灌注的鼻用装置中提供，并且所述剂型需要少于15分钟来施用有效剂量的双氢麦角胺。
2.根据权利要求1所述的鼻用剂型，其中在预灌注的鼻用装置中提供的所述剂型需要少于四次的喷雾来施用所述有效剂量的双氢麦角胺。
3.根据权利要求1所述的鼻用剂型，其中所述有效剂量为约0.5mg至约2.0mg。
4.根据权利要求1所述的鼻用剂型，其中所述剂型进一步包括一种或多种稳定剂。
5.根据权利要求4所述的鼻用剂型，其中所述稳定剂以约0.01％w/w至约10％w/w的量存在。
6.根据权利要求4所述的鼻用剂型，其中所述稳定剂为选自以下的稳定剂：柠檬酸、酒石酸、抗坏血酸、乙酸、甲酸、蚁酸、富马酸、丙酸、丁酸、醋酸、苯甲酸、丁酸、苹果酸、丙酸、环氧琥珀酸、己二烯二酸、呋喃丙烯酸、柠苹酸、癸酸、硬脂酸、己酸、丙二酸、琥珀酸、二乙基乙酸、甲基丁酸、盐酸、氢溴酸、磷酸、硝酸、硫酸、叔丁基羟基茴香醚、丁基羟基甲苯、硫代甘油、没食子酸丙酯、抗坏血酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、柠檬酸钠、焦亚硫酸钾、亚硫酸钾、乙酸铵、亚硫酸钠、生育酚琥珀酸酯、D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯、D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯、D-α-生育酚聚乙二醇2000琥珀酸酯以及它们的组合。
7.根据权利要求6所述的鼻用剂型，其中所述稳定剂为选自以下的稳定剂：柠檬酸、抗坏血酸、乙酸、柠檬酸钠、乙酸铵以及它们的组合。
8.根据权利要求6所述的鼻用剂型，其中所述稳定剂为选自以下稳定剂：生育酚琥珀酸酯、D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯、D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯、D-α-生育酚聚乙二醇2000琥珀酸酯及它们的组合。
9.根据权利要求1所述的鼻用剂型，其中所述剂型在2℃-8℃、25℃、40℃或45℃下储存至少7天时没有显示出任何沉淀。
10.根据权利要求1所述的鼻用剂型，其中与市售的2mg双氢麦角胺鼻用剂型相比，在向人类个体经鼻腔给药后，所述剂型提供高出至少约10％的dC/dT值，并且所述dC/dT值是在单剂量人体药物代谢动力学研究中在T0分钟至T15分钟的时间段内测得的。
11.根据权利要求10所述的鼻用剂型，其中在向人类个体经鼻腔给药后，所述剂型在T0分钟至T15分钟的时间段内提供至少约1000(pg/mL)/小时的dC/dT值。
12.根据权利要求1所述的鼻用剂型，其中与市售的2mg双氢麦角胺鼻用剂型相比，在向人类个体经鼻腔给药后，所述剂型的Cmax的变异系数(CV％)降低至少约10％。
13.根据权利要求1所述的鼻用剂型，其中与市售的2mg双氢麦角胺鼻用剂型相比，在向人类个体经鼻腔给药后，所述剂型的AUC(0-t)、AUC(0-∞)或AUC(0-2小时)的变异系数(CV％)降低至少约10％。
14.根据权利要求1所述的鼻用剂型，其中与市售的2mg双氢麦角胺鼻用剂型相比，在向人类个体经鼻腔给药后，所述剂型提供高出至少约10％的AUC(0-t)、AUC(0-∞)或AUC(0-2)。
15.一种药物鼻用剂型，其包括：双氢麦角胺或其药学上可接受的盐、以及柠檬酸钠、柠檬酸或它们的组合，用于治疗人类个体中的有或无先兆的偏头痛，其中所述剂型在预灌注的鼻用装置中提供，并且所述剂型需要少于15分钟来施用有效剂量的双氢麦角胺。
16.根据权利要求15所述的鼻用剂型，其中在预灌注的鼻用装置中提供的所述剂型需要少于四次的喷雾来施用所述有效剂量的双氢麦角胺。
17.根据权利要求15所述的鼻用剂型，其中所述有效剂量为约0.5mg至约2.0mg。
18.根据权利要求15所述的鼻用剂型，其中所述剂型包含重量比为约1.0:40.0至约40.0:1.0的双氢麦角胺和柠檬酸钠。
19.根据权利要求15所述的鼻用剂型，其中所述剂型包含重量比为约1.0:40.0至约40.0:1.0的双氢麦角胺和柠檬酸。
20.根据权利要求15所述的鼻用剂型，其中所述剂型在2℃-8℃、25℃、40℃或45℃下储存至少7天时没有显示出任何沉淀。
21.根据权利要求15所述的鼻用剂型，其中与市售的2mg双氢麦角胺鼻用剂型相比，在向人类个体经鼻腔给药后，所述剂型提供高出至少约10％的dC/dT值，并且所述dC/dT值是在单剂量人体药物代谢动力学研究中在T0分钟至T15分钟的时间段内测得的。
22.根据权利要求21所述的鼻用剂型，其中在向人类个体经鼻腔给药后，所述剂型在T0分钟至T15分钟的时间段内提供至少约1000(pg/mL)/小时的dC/dT值。
23.根据权利要求15所述的鼻用剂型，其中与市售的2mg双氢麦角胺鼻用剂型相比，在向人类个体经鼻腔给药后，所述剂型的Cmax的变异系数(CV％)降低至少约10％。
24.根据权利要求15所述的鼻用剂型，其中与市售的2mg双氢麦角胺鼻用剂型相比，在向人类个体经鼻腔给药后，所述剂型的AUC(0-t)、AUC(0-∞)或AUC(0-2小时)的变异系数(CV％)降低至少约10％。
25.根据权利要求15所述的鼻用剂型，其中与市售的2mg双氢麦角胺鼻用剂型相比，在向人类个体经鼻腔给药后，所述剂型提供高出至少约10％的AUC(0-t)、AUC(0-∞)或AUC(0-2)。
26.一种药物鼻用剂型，其包括：双氢麦角胺或其药学上可接受的盐、以及乙酸铵、乙酸或它们的组合，用于治疗人类个体中的有或无先兆的偏头痛，其中所述剂型在预灌注的鼻用装置中提供，并且所述剂型需要少于15分钟来施用有效剂量的双氢麦角胺。
27.根据权利要求26所述的鼻用剂型，其中所述剂型需要少于四次的喷雾来施用所述有效剂量的双氢麦角胺。
28.根据权利要求26所述的鼻用剂型，其中所述有效剂...
【专利技术属性】
技术研发人员：阿迪蒂亚·纳拉辛哈·穆尔蒂，皮尤什·古普塔，阿伦·亚娜，维沙尔·瓦拉哈达萨·拉蒂，吉里什·卡伦斯，拉杰夫·辛格·拉古凡什，
申请(专利权)人：瑞迪博士实验室有限公司，
类型：发明
国别省市：印度;IN
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