甲磺酸二氢麦角碱输液及其制备方法技术

本发明专利技术涉及甲磺酸二氢麦角碱输液及其制备方法，属医药技术领域。甲磺酸二氢麦角碱输液的药物组成如下：甲磺酸二氢麦角碱０．１５ｇ～１．２ｇ，渗透压调节剂４００ｇ～２５０００ｇ；稳定剂０～１５００００ｇ，本发明专利技术的制备方法是取处方量的稳定剂、渗透压调节剂加注射用水溶解，加入处方量的甲磺酸二氢麦角碱；调ｐＨ至２．５～６．５；加适量的针用活性炭吸附、脱炭、精滤，分装，灭菌，即得甲磺酸二氢麦角碱输液。该药可用于静脉滴注，用于由中枢神经、代谢后动脉硬化而引起的轻微功能损伤患者的智力、情感、身体和行为紊乱症状的辅助治疗以及脑血管疾病的治疗。该药经影响因素考察，质量稳定。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及甲磺酸二氢麦角碱输液及其制备方法，属于医药

技术介绍
甲磺酸双氢麦角碱自问世以来，首先用于周围血管病及高血压的治疗，几年后用于脑血管障碍及脑功能减退性疾病的治疗。近年，科学家还发现它可改善脑血液循环，有很好的脑代谢促进作用。甲磺酸双氢麦角碱不仅对爱尔茨默型老年性痴呆有显著疗效，而且对多梗塞型痴呆也有效；对上述两者混合型老年性痴呆更是首选药物。美国药品食品管理局认为甲磺酸双氢麦角碱可治疗老年病人的14个症状头晕、头痛，注意力不集中，记忆力减迟，缺乏意砍和主动性，情绪忧郁、不安和恐惧感，疲劳感，情绪不定，食欲减退，与外界脱离，不能照顾自己，日常生活困难以及轻度意识模糊等。尤其令人欣喜的是，长期服用甲磺酸双氢麦角碱能持续保持显著疗效，而且没有副作用，表明久服本药有延缓衰老的作用。该药能增强已减退的神经原能量代谢、改善脑部血液循环、激活突触的神经传导功能、抑制血小板凝聚并防止血栓形成，临床上广泛用于治疗急性缺血性脑血管病、老年性痴呆、卒中后状态和大脑外伤后遗症、高血压、颈部综合征、外周血管病(血栓闭塞性脉管炎、雷诺综合征)、血管性视网膜病变、血管性耳蜗病变、偏头痛和其他血管性头痛，取得了很好的疗效。不良反应小，相对安全，使用方便，且只对病理情况有作用，对正常状态无影响，值得临床推广应用。目前国内甲磺酸二氢麦角碱注射剂上市的注射剂型为粉针及水针，而该药在在临床应用中常需与生理盐水或葡萄糖溶液配伍，用于静脉滴注，给医护人员的临床使用带来了不便，也使注射用甲磺酸二氢麦角碱在配伍使用过程中易造成交叉污染。然而甲磺酸二氢麦角碱在制成输液的过程，会出现因高温灭菌而造成有关物质升高和含量降低的难题，从而限制了甲磺酸二氢麦角碱输液的研制。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术的不足，提供了一种质量稳定的甲磺酸二氢麦角碱输液及其制备方法。本专利技术甲磺酸二氢麦角碱输液的药物组成为(以1000瓶计)甲磺酸二氢麦角碱0.15g～1.2g渗透压调节剂400g～25000g稳定剂 0～150000g上述的稳定剂为乙醇、甘油、山梨醇、聚乙二醇、依地酸二钠、枸橼酸、丙二醇中的一种或几种。上述的渗透压调节剂为氯化钠或葡萄糖。本专利技术甲磺酸二氢麦角碱输液的制备方法，包括步骤如下(1)取处方量的稳定剂、渗透压调节剂加注射用水溶解，加入处方量的甲磺酸二氢麦角碱；(2)调pH至2.5～6.5；(3)加适量的针用活性炭吸附、脱炭、精滤，分装；(5)热压灭菌105～121℃热压灭菌，喷淋热水降温出柜。制备结束，将制品取出，进行封口，即得到甲磺酸二氢麦角碱输液。与现有技术相比，本专利技术的优良效果如下(1)由该处方及制备方法制备出的甲磺酸二氢麦角碱输液经检验有关物质及含量都很稳定；经影响因素试验(强光照射4800Lx，高温60℃及高湿RH92.5％)，加速试验(温度40℃±2℃，湿度RH75％±5％)的研究，具体考查项目有外观颜色，酸度，溶液的澄清度与颜色、可见异物、有关物质，含量测定。试验结果如下a本品影响因素试验考察10天结果表明各影响因素条件下，各项指标均稳定。b本品经加速试验考察6个月的结果表明各项指标均稳定。(2)选择了输液剂型，为临床医务人员操作带来了方便，并减少了二次污染确保注射液质量。由上述方法制得的甲磺酸二氢麦角碱输液在含量、热原、无菌、pH、可见异物、不溶性微粒等项的检验中均符合有关规定，无抗原性，无毒副作用。本品可用于静脉滴注，用于由中枢神经、代谢后动脉硬化而引起的轻微功能损伤患者的智力、情感、身体和行为紊乱症状(这种紊乱会引起头晕、注意力不集中、定向力障碍、记忆力损伤、缺乏主动性、情绪压抑、不善社交、日常生活和自理困难)的辅助治疗以及脑血管疾病的治疗。具体实施方式实施例1甲磺酸二氢麦角碱输液药物组成如下甲磺酸二氢麦角碱0.3g氯化钠 450g依地酸二钠 5g丙二醇 5000ml注射用水加至50L制备方法如下取丙二醇5000ml、氯化钠45g、依地酸二钠5g加注射用水溶解，加入甲磺酸二氢麦角碱3g溶解，调pH值至3.4；加针用活性炭2.5g吸附30分钟、脱炭、精滤，按50ml/瓶分装、于105℃热压灭菌30分钟。实施例2甲磺酸二氢麦角碱氯化钠注射液，组分如下甲磺酸二氢麦角碱 0.6g氯化钠 900g聚乙二醇4005000ml注射用水 加至100L制备方法如下取5000ml聚乙二醇400、900g氯化钠加注射用水溶解，加入甲磺酸二氢麦角碱6g溶解，调pH值至6.0；加针用活性炭5g吸附30分钟、脱炭、精滤，按100ml/瓶分装、于115℃热压灭菌30分钟。实施例3甲磺酸二氢麦角碱葡萄糖注射液，组分如下甲磺酸二氢麦角碱 0.15g葡萄糖 5000g注射用水 加至50L制备方法如下取葡萄糖5000g加注射用水溶解，加入甲磺酸二氢麦角碱1.5g溶解，调pH值至3.5；加针用活性炭2.5g吸附30分钟、脱炭、精滤，按50ml/瓶分装、于105℃热压灭菌30分钟。实施例4甲磺酸二氢麦角碱葡萄糖注射液，组分如下甲磺酸二氢麦角碱 1.2g葡萄糖 50000g山梨醇 2500g注射用水 加至500L制备方法如下取葡萄糖5000g、山梨醇2500g加注射用水溶解，加入甲磺酸二氢麦角碱1.2g溶解，用10％柠檬酸溶液调pH值至3.5；加针用活性炭25g吸附30分钟、脱炭、精滤，按500ml/瓶分装、于115℃热压灭菌30分钟。对实施例1、2、3、4所获得的制剂进行稳定性考察1、实例灭菌前后试验结果 2、影响因素将本品实例所制样品做影响因素试验，10天结果如下 由以上试验结果可知，甲磺酸二氢麦角碱输液所确定的处方及制备工艺制备的样品，经影响因素试验可知，本品各项重点考察指标无明显变化。本文档来自技高网...

【技术保护点】
甲磺酸二氢麦角碱输液，其特征在于其组成包括：甲磺酸二氢麦角碱０．１５ｇ～１．２ｇ渗透压调节剂４００ｇ～２５０００ｇ稳定剂０～１５００００ｇ制成１０００个应用单位。

【技术特征摘要】
1.甲磺酸二氢麦角碱输液，其特征在于其组成包括甲磺酸二氢麦角碱0.15g～1.2g渗透压调节剂400g～25000g稳定剂 0～150000g制成1000个应用单位。2.如权利要求1所述的甲磺酸二氢麦角碱输液，其特征在于，所述的渗透压调节剂为氯化钠或葡萄糖。3.如权利要求1所述的甲磺酸二氢麦角碱输液，其特征在于，所述的稳定剂为乙醇、...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖广常，张颖，闫海波，王淑娟，
申请(专利权)人：山东恒瑞医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]