一组代谢标志物在代谢综合征患者的冠心病事件早期诊断中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一组代谢标志物在代谢综合征患者的冠心病事件早期诊断中的应用。代谢综合征是冠心病的高危因素，代谢综合征患者罹患冠心病的风险较高。本发明专利技术发现了一组包括组氨酸、磷脂酰胆碱PC(16:0/16:0)、溶血磷脂酰胆碱LysoPC(17:0)和次黄嘌呤的代谢标志物可以用于诊断区分代谢综合征患者和冠心病患者，进而可以用于制备早期诊断代谢综合征患者发生冠心病事件的试剂盒。

Application of a group of metabolic markers in the early diagnosis of coronary heart disease in patients with metabolic syndrome

【技术实现步骤摘要】
一组代谢标志物在代谢综合征患者的冠心病事件早期诊断中的应用
本专利技术属于疾病检测诊断领域，涉及疾病诊断标志物的发现与应用，具体涉及一组代谢标志物在代谢综合征患者的冠心病事件早期诊断中的应用。
技术介绍
代谢综合征是一组包含腹部肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常和血压升高在内的症候群。根据中华医学会糖尿病学分会建议的诊断标准，具备如下4项中3项以上即可确诊为代谢综合征：1.超重或肥胖(BMI≥25)；2.空腹血糖(FPG≥6.1mmol/L)和(或)已确诊为糖尿病并治疗者；3.高血压收缩压/舒张压≥140/90mmHg和(或)已确诊为糖尿病并治疗者；4.血脂紊乱空腹甘油三脂≥1.7mmol/L和(或)空腹血HDL-C＜0.9mmol/L(男)或1.0mmol/L(女)。冠心病亦称为缺血性心脏病，涉及供应心肌血液的动脉发生粥样硬化，即冠状动脉粥样硬化病变引起血管腔狭窄或斑块形成甚至破裂、完全堵塞，造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致心脏缺血性疾病，从而引起临床上心绞痛、心肌梗死等一系列严重的心血管事件。冠心病是人类健康的主要杀手，具发病率高、致残率高、复发率高、病死率高、并发症多等特点，已经成为威胁我国人民健康的主要疾病。代谢综合征是冠心病的高危因素。一项长达13年的调查报告显示，代谢综合征患者罹患冠心病的年龄调整相对风险高达2.54(男性)和1.54(女性)。但是，因为目前缺少代谢综合征与冠心病之间的组学差异研究，所以还没有成熟的组学标志物用于诊断区分代谢综合征与冠心病，也就无法通过组学方法对代谢综合征患者的冠心病事件进行早期诊断。这种不足影响了代谢综合征患者冠心病事件的发现和早期介入治疗。代谢组学是对生物体内所有代谢物进行定量分析并寻找代谢物与生理病理变化相对关系的一种研究方式，是系统生物学的组成部分，涉及生命科学，分析科学及统计学等多学科，目前在新药研发、药物毒理研究和安全性评价疾病早期诊断和个体化治疗等多个领域都有极为重要的作用，并取得了大量的科研成果。其中，血清代谢组学又以简便、快速、经济且相对无创的优点而被广泛使用。基于上述现有技术的不足，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的不足，提供一组代谢标志物在代谢综合征患者的冠心病事件早期诊断中的应用。本专利技术上述目的通过如下技术方案实现：一组代谢标志物在诊断区分代谢综合征患者和冠心病患者中的应用，所述代谢标志物包括组氨酸、磷脂酰胆碱PC(16:0/16:0)、溶血磷脂酰胆碱LysoPC(17:0)和次黄嘌呤。一组代谢标志物在制备早期诊断代谢综合征患者发生冠心病事件的试剂盒方面的应用，所述代谢标志物包括组氨酸、磷脂酰胆碱PC(16:0/16:0)、溶血磷脂酰胆碱LysoPC(17:0)和次黄嘌呤。进一步地，所述诊断试剂盒中含有所述代谢标志物的标准品。更进一步地，还含有内标化合物的标准品。有益效果：代谢综合征是冠心病的高危因素，代谢综合征患者罹患冠心病的风险较高。本专利技术发现了一组包括组氨酸、磷脂酰胆碱PC(16:0/16:0)、溶血磷脂酰胆碱LysoPC(17:0)和次黄嘌呤的代谢标志物可以用于诊断区分代谢综合征患者和冠心病患者，进而可以用于制备早期诊断代谢综合征患者发生冠心病事件的试剂盒。附图说明图1为组氨酸单独诊断区分代谢综合征和冠心病的ROC曲线；图2为磷脂酰胆碱PC(16:0/16:0)单独诊断区分代谢综合征和冠心病的ROC曲线；图3为溶血磷脂酰胆碱LysoPC(17:0)单独诊断区分代谢综合征和冠心病的ROC曲线；图4为次黄嘌呤单独诊断区分代谢综合征和冠心病的ROC曲线；图5为组氨酸、磷脂酰胆碱PC(16:0/16:0)、溶血磷脂酰胆碱LysoPC(17:0)和次黄嘌呤联合诊断区分代谢综合征和冠心病的ROC曲线。具体实施方式下面结合附图和实施例具体介绍本专利技术实质性内容，但并不以此限定本专利技术的保护范围。实施例1：目标代谢物诊断区分代谢综合征患者和冠心病患者的诊断效能一、实验样本、仪器和试剂训练集样本：收集郑州大学第一附属医院，按照严格的纳入和排除标准经过年龄与性别匹配的40例代谢综合征患者和249例冠心病患者；验证集样本：收集郑州大学第五附属医院，按照严格的纳入和排除标准经过年龄与性别匹配的16例代谢综合征患者和23例冠心病患者。代谢综合征患者和冠心病患者的入组标准如下：代谢综合征患者：根据中华医学会糖尿病学分会建议的诊断标准(2004年)，具备如下4项中的3项或全部即确诊为代谢综合征患者：1、超重和(或)肥胖BMI≥25；2、高血糖空腹血糖(FPG)≥6.1mmol/L(110mg/dl)和(或)2hPG≥7.8mmol/L(140mg/dl)，和(或)已确诊糖尿病并治疗者；3、高血压收缩压/舒张压≥140/90mmHg，和(或)已确诊高血压并治疗者；4、血脂紊乱空腹血甘油三酯≥1.7mmol/L(150mg/dl)，和(或)空腹血HDL-C<0.9mmol/L(35mg/dl)(男)，<1.0mmol/L(39mg/dl)(女)。冠心病患者：符合冠心病诊断，经冠脉造影证实；临床表现为无症状型心绞痛、稳定型心绞痛、急性冠脉综合征超过1个月病情稳定者。代谢综合征患者的年龄、性别与冠心病患者相匹配。主要实验仪器和试剂：Ultimate3000超高效液相色谱系统(Dionex公司，美国)串联Q-Exactive四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱仪(ThermoFisherScientific公司，美国)；色谱柱采用WatersACQUITYUPLCBEHC18(50×2.1mm，1.7μm)；HeraeusFresco17离心机(ThermoFisherScientific)。HPLC级别乙腈、甲醇、甲酸购自美国ThermoFisher公司；实验用水为娃哈哈纯净水；酮洛芬标准品购自SigmaAldrich公司。二、实验方法1、血清样本的采集及储存所有血样采集于患者清晨空腹状态下，每个研究对象采集静脉血3mL置于真空采血管(促凝剂+分离胶)中，采集后于4℃条件下2500r/min离心10min，吸取上清(血清)，分装后立即于-80℃冰箱内冷冻保存。2、血清中目标代谢物相对含量的测定色谱分离采用超高效液相色谱(UPLC，WatersUltimate3000，USA)，色谱柱为ACQUITYUPLCBEHC18(50×2.1mm，1.7μm)，柱温40℃。流动相组成是A相为乙腈，B相为0.1％甲酸水溶液。梯度洗脱条件：0～0.5min，5％A；0.5～1.0min，5％～60％A；1.0～7.0min，60％～80％A；7.0～9.0min，80％～100％A；9.0～11.0min，100％A；11.0～13.0min，5％A；流速0.2mL/min，柱本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一组代谢标志物在诊断区分代谢综合征患者和冠心病患者中的应用，所述代谢标志物包括组氨酸、磷脂酰胆碱PC(16:0/16:0)、溶血磷脂酰胆碱LysoPC(17:0)和次黄嘌呤。/n

【技术特征摘要】
1.一组代谢标志物在诊断区分代谢综合征患者和冠心病患者中的应用，所述代谢标志物包括组氨酸、磷脂酰胆碱PC(16:0/16:0)、溶血磷脂酰胆碱LysoPC(17:0)和次黄嘌呤。


2.一组代谢标志物在制备早期诊断代谢综合征患者发生冠心病事件的试剂盒方面的应用，其特征在于：所述代谢标志物包括组氨酸、磷脂酰胆碱PC(16:0/16:0)、溶血磷脂酰...

【专利技术属性】
技术研发人员：康建，师莹莹，荆自伟，孙志，刘丽伟，左莉华，杜书章，杜秋争，张俊，
申请(专利权)人：郑州大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：河南;41