【技术实现步骤摘要】
用于代谢调节的方法和组合物相关申请本申请是申请号为201380042721.2的中国专利申请的分案申请，原申请是2013年07月10日提交的PCT国际申请PCT/US2013/049885于2015年02月11日进入中国国家阶段的申请。本申请根据35U.S.C.§119(e)要求于2012年7月11日提交的美国临时申请No.61/670345的权益，其内容通过引用整体并入本文。政府利益本专利技术是在国立卫生研究院授予的R21CA127099的政府支持下完成的。政府具有本专利技术的某些权益。
本专利技术部分地涉及可用于调节代谢功能的方法和组合物。
技术介绍
共伴侣分子(co-chaperone)直接地或通过募集其他蛋白质间接地调节伴侣分子(主要是热休克蛋白(HSP))的活性(Walsh等，2004，EMBORep5，567-571)。虽然已经对伴侣分子的调节和作用进行了广泛研究，但对于大量经鉴定的共伴侣分子的功能依然所知甚少。DnaJ家族共伴侣分子是最大的并且是最多样化的，在人中具有49种经鉴定的成员。其特征为存在高度保守的70个aa的J结构域，所述结构域包含与HSP70家族成员的ATP酶结构域结合并且促进其ATP酶活性的His-Pro-Asp基序(Walsh等，2004，EMBORep5，567-571；Mitra等，2009，ClinExpMetastasis26，559-567；Sterrenberg等，2011，CancerLett312，129-142)。根据是否存在J...
【技术保护点】
1.一种用于治疗对象中的代谢疾病或状况的方法，所述方法包括向需要这种治疗的对象施用有效量的MCJ调节化合物以治疗所述对象中的所述代谢疾病或状况。/n
【技术特征摘要】
20120711 US 61/670,3451.一种用于治疗对象中的代谢疾病或状况的方法，所述方法包括向需要这种治疗的对象施用有效量的MCJ调节化合物以治疗所述对象中的所述代谢疾病或状况。
2.权利要求1所述的方法，其中所述MCJ调节化合物降低所述对象中的MCJ多肽活性并且提高所述对象中的线粒体代谢活性。
3.权利要求2所述的方法，其中降低MCJ多肽活性包括降低MCJ多肽水平或功能。
4.权利要求1所述的方法，其中所述MCJ调节化合物提高所述对象中的MCJ多肽活性并且降低所述对象中的线粒体代谢活性。
5.权利要求4所述的方法，其中提高MCJ多肽活性包括提高MCJ多肽水平或功能。
6.权利要求1所述的方法，其还包括降低所述对象的热量摄取水平。
7.权利要求6所述的方法，其中在向所述对象施用所述MCJ调节化合物之前、同时和/或之后降低热量摄取水平。
8.权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述代谢疾病或状况是超重、体重增加、肥胖、非酒精性脂肪肝疾病、糖尿病、胰岛素抗性、酒精性脂肪肝疾病、血脂异常、脂肪变性(例如，肝脂肪变性、心脏脂肪变性、肾脂肪变性、肌肉脂肪变性)、无β脂蛋白血症、糖原贮积病、韦-克病、脂肪营养不良；肝疾病，肝炎症、肝炎、脂肪肝炎、丙型肝炎、基因型3丙型肝炎、α1-抗胰蛋白酶缺乏、妊娠期急性脂肪肝、威尔逊病；肾病；心脏病，高血压、局部缺血、心力衰竭、心肌病；中毒；HIV；神经退行性疾病，帕金森病、阿尔茨海默病；癌症，或体育锻炼。
9.权利要求1、4或5中任一项所述的方法，其中所述代谢疾病或状况是进食障碍、厌食症、饥饿、营养不良、全肠胃外营养、严重的体重下降、体重不足、再喂养综合征；胃肠道手术介导的代谢改变、空肠-髂骨旁路术、胃旁路术；以及炎性/感染性状况、细菌过度生长的空肠憩室病以及炎性肠病。
10.权利要求1所述的方法，其中所述对象是禁食对象。
11.权利要求1所述的方法，其中治疗代谢疾病或状况包括增强或抑制细胞毒T细胞活性。
12.权利要求1至11中任一项所述的方法，其中在药物组合物中施用所述MCJ调节化合物。
13.权利要求12所述的方法，其中所述药物组合物还包含可药用载体。
14.权利要求12或13所述的方法，其中所述药物组合物还包含靶向剂。
15.权利要求14所述的方法，其中所述靶向剂是线粒体靶向剂。
16.权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述MCJ调节化合物包括MCJ分子、抗MCJ多肽抗体或其功能片段、小分子MCJ抑制剂或小分子MCJ增强剂。
17.权利要求16所述的方法，其中所述MCJ分子是MCJ多肽或者编码MCJ多肽的核酸。
18.权利要求1至17中任一项所述的方法，其中所述对象未患癌症。
19.权利要求1至18中任一项所述的方法，其中所述代谢疾病或状况不是癌症。
20.权利要求1所述的方法，其还包括提高所述对象的热量摄取水平。
21.权利要求20所述的方法，其中在向所述对象施用所述MCJ调节化合物之前、同时和/或之后提高热量摄取水平。
22.一种改变细胞中线粒体代谢的方法，所述方法包括使所述细胞与有效量的外源MCJ调节化合物接触以改变所述细胞中的线粒体代谢，其中提高MCJ多肽活性的MCJ调节化合物降低所述细胞中的线粒体代谢，而降低MCJ多肽活性的MCJ调节化合物提高所述细胞中的线粒体代谢。
23.权利要求22所述的方法，其中提高MCJ多肽活性包括提高所述细胞中MCJ多肽的水平或功能。
24.权利要求22所述的方法，其中降低MCJ多肽活性包括降低所述细胞中MCJ多肽的水平或功能。
25.权利要求22至24中任一项所述的方法，其中线粒体代谢是线粒体呼吸。
26.权利要求22至25中任一项所述的方法，其中所述细胞在体外。
27.权利要求22至25中任一项所述的方法，其中所述细胞在体内。
28.权利要求27所述的方法，其中所述细胞在对象中，并且所述接触包括向所述对象施用所述MCJ调节化合物。
29.权利要求28所述的方法，其中所述对象是禁食对象。
30.权利要求28所述的方法，其中所述对象是具有提高的热量摄取水平的对象。
31.权利要求28或29所述的方法，其中在药物组合物中施用所述MCJ调节化合物。
32.权利要求31所述的方法，其中所述药物组合物还包含可药用载体。
33.权利要求31或32所述的方法，其中所述药物组合物还包含靶向剂。
34.权利要求33所述的方法，其中所述靶向剂是线粒体靶向剂。
35.权利要求22至34中任一项所述的方法，其中所述MCJ调节化合物包括MCJ分子、抗MCJ多肽抗体或其功能片段、小分子MCJ抑制剂或小分子MCJ增强剂。
36.权利要求35所述的方法，其中所述MCJ分子是MCJ多肽或者编码MCJ多肽的核酸。
37.权利要求22至36中任一项所述的方法，其中所述MCJ调节化合物包含线粒体靶向剂。
38.权利要求28至37中任一...
【专利技术属性】
技术研发人员：梅塞德斯·林孔，凯特基·M·哈特莱，
申请(专利权)人：佛蒙特大学及州农业学院，
类型：发明
国别省市：美国;US
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