β-酪蛋白A2和减轻或预防乳糖不耐受症状制造技术

用于预防或减轻动物的乳糖不耐受症状的方法，包括使动物消耗包含β‑酪蛋白的组合物或给动物提供用于消耗的该组合物，其中β‑酪蛋白包含至少75％重量的β‑酪蛋白A2。这种作用是急性的(暴露于组合物后)和进行性的(即将暴露于乳糖)。

\u03b2 - casein A2 and reducing or preventing lactose intolerance

【技术实现步骤摘要】
β-酪蛋白A2和减轻或预防乳糖不耐受症状本申请是申请日为2014年7月10日、专利技术名称为“β-酪蛋白A2和减轻或预防乳糖不耐受症状”的中国专利申请201480039570.X的分案申请。
本专利技术涉及乳蛋白β-酪蛋白A2用于减轻或预防乳糖不耐受症状的用途。具体地，本专利技术涉及乳或乳衍生的食品。申请人已经发现，消耗包含高水平的蛋白质β-酪蛋白A2的乳和乳制品和避免包含β-酪蛋白A1的乳和乳制品有益于减轻或预防乳糖不耐受症状。值得注意地，有益作用是即时的(急性的)且还诱导进行性的(暴露于β-酪蛋白A1之后)对将来暴露于乳糖的乳糖不耐受症状的预防或减轻的倾向性。专利技术背景乳糖不耐受一般是指消化乳糖的能力受损。乳糖是包含半乳糖和葡萄糖单糖类的二糖碳水化合物。在乳和乳衍生的乳制品中发现乳糖。人乳包含约9％乳糖，而未加工的牛乳包含约4.7％乳糖。来自山羊、水牛和绵羊的乳也包含4.5-5.0％的乳糖。乳糖的消化是通过乳糖酶将乳糖水解(或分解)成半乳糖和葡萄糖。为乳糖不耐受的个体在其消化系统中缺乏足够水平的乳糖酶。乳糖不能通过小肠壁被吸收入血流且由此如果未被乳糖酶分解，则完整地进入结肠。乳糖在结肠中的细菌发酵产生大量气体。此外，未吸收的碳水化合物和发酵产物升高了结肠的渗透压，导致流入肠的水增加。乳糖不耐受由此可以导致腹部气胀和痉挛、肠胃气胀、腹泻、恶心、胃隆隆声乃至呕吐。这些症状通常在消耗乳糖后约30分钟－2小时发生。婴儿早期的哺乳动物产生乳糖酶，但这种产生通常在断奶后停止。然而，一些人群发生乳糖酶持久保留，其中乳糖酶产生持续至成年期。认为不同人群中乳糖酶持久保留程度是天然选择的结果，有利于那些其中乳制品作为食品来源可得到的培养物。乳糖不耐受并非绝对的，因为可以耐受的乳糖的量因人而异。通常，根据试验和误差，乳糖不耐受个体必须检查他们可以耐受多少乳糖。这通常通过控制膳食乳糖水平或通过共同避免膳食乳糖来进行。在一些情况中，可以使用酶乳糖酶补充剂。可以使用基于植物的乳或乳衍生物，因为它们本身不含乳糖，例如大豆乳、稻米乳、杏仁乳、椰子乳、燕麦乳、大麻乳(hempmilk)和花生乳。还存在许多不含乳糖或乳糖减少的可得到的食品。尽管这类食品可以得到，但是避免膳食中的乳或乳制品通常比较困难。乳(和其它乳制品)消耗与乳糖不耐受症状之间的关联性是众所周知的。然而，在无特别地针对乳糖不耐受的医学诊断的存在下，许多个体错误地认为其自身是乳糖不耐受的，因为他们将他们所患有的症状与消耗乳或其它乳制品联系起来。实际上，这些症状可能归因于其它加剧另外可忽略不计或并不显著的效应的乳成分。蛋白质是可以导致或加剧这类症状的成分的实例。世界范围内人群消耗的乳、主要是牛乳是人膳食中蛋白质的主要来源。牛乳典型地包含约30克/升蛋白质。酪蛋白构成该蛋白质的最大成分(80％)，且β-酪蛋白构成酪蛋白的约37％。在过去二十年中，已经有不断增加的证据表示酪蛋白、尤其是β-酪蛋白牵涉众多健康障碍。可以将β-酪蛋白分类为β-酪蛋白A1和β-酪蛋白A2。这两种蛋白质是大部分人群中消耗的乳中的主要β-酪蛋白。β-酪蛋白A1不同于β-酪蛋白A2在于单一氨基酸。组氨酸氨基酸位于β-酪蛋白A1的209个氨基酸序列的67位上，而脯氨酸位于β-酪蛋白A2的同一位置上。然而，这种单一氨基酸差异对于肠中β-酪蛋白的酶消化是关键重要的。67位上存在组氨酸使得包含称作β-酪啡肽(casomorphine)-7(BCM-7)的7个氨基酸的蛋白质片段在酶消化时产生。因此，BCM-7是β-酪蛋白A1的消化产物。在β-酪蛋白A2的情况中，67位被脯氨酸占据，其阻碍该位置上的氨基酸键裂解。因此，BCM-7并非β-酪蛋白A2的消化产物。其它β-酪蛋白变体例如β-酪蛋白B和β-酪蛋白C也在67位上具有组氨酸，且其它变体例如A3、D和E在67位上具有脯氨酸。但这些变体仅在来自欧洲来源的母牛的乳中以极低水平上被发现或完全未被发现。因此，在本专利技术的上下文中，术语β-酪蛋白A1是指具有在67位上的组氨酸的任意β-酪蛋白，而术语β-酪蛋白A2是指在67位上具有脯氨酸的任意β-酪蛋白。BCM-7是一种阿片样肽，且可以有效地活化遍在于体内的阿片样受体。BCM-7具有通过胃肠道壁和进入循环的能力，从而能够使其通过阿片样受体影响全身和细胞活动。申请人等之前已经确定了消耗乳和乳制品中β-酪蛋白A1的消耗与一些健康问题发生率之间的关联性，所述健康问题包括I型糖尿病(WO1996/014577)、冠心病(WO1996/036239)和神经性障碍(WO2002/019832)。已经存在BCM-7也可以影响消化功能的推定。已经报道阿片样受体在控制胃肠道功能方面起作用，包括调节胃肠活动、黏液产生和激素产生(例如Mihatsch,W.A等人,Biol.Neonate,2005,87(3):160-3)。认为在乳中发现的酪蛋白与可能导致便秘的抑制肠能动性相关(GunnT.R.和StunzerD.,NZMed.J.,1986,99(813):843-6)，且有关酪啡肽和合成酪啡肽衍生物的研究表明BCM-7促成阿片样受体介导的效应(CharlinV.等人,Rev.Med.Chil.,1992,120(6):666-9)。然而，尽管存在一些针对酪啡肽与肠中通过时间之间相关性的证据，但是显而易见，这种作用不一定可推断为在人体内的体内效应。例如，至少一种研究未能证实β-酪蛋白A1或β-酪蛋白A2消耗与便秘之间的相关性(Crowley,E.T.,Nutrients,2013,5,253-266)。另外，已经证实BCM-7通过u-阿片样受体介导的途经刺激黏液产生(Zoghbi,S.,Am.J.Physiol.Gastrointest.LiverPhysiol.,2006,290(6):G1105-13)并且调节固有层淋巴细胞增殖(Elitsur,Y.和Luk,G.D.,Clin.Exp.Immunol.,1991,85(3):493-7)，它们是与免疫系统相关的细胞。更近来，已经报道β-酪蛋白A1导致胃肠道中组织炎症(UlHaq,M.R.等人,Eur.J.Nutr.,2013；Barnett,M.P.G.等人,Int.J.FoodSci.Nutr.,2014)。经证实，β-酪蛋白A1衍生的BCM-7诱发的炎症对表观遗传(epigenetic)DNA修饰和随后的受侵害组织的基因表达具有下游作用(Trivedi,M.S.等人,J.Nut.Bio.,2014)。上述报道表明酪蛋白与酪啡肽(包括BCM-7)与胃肠道功能之间的关联性。这些报道基于使用乳蛋白或通常是酪蛋白的研究或使用BCM-7自身的研究。然而，迄今为止，尚未报道β-酪蛋白A1消耗与胃肠道功能且特别是乳糖不耐受症状的直接相关性。此外，已经存在来自具有未知或未证实的病症、涉及饮用高β-酪蛋白A2(和相反是低β-酪蛋白A1)的乳品后胃肠道功能改善的消费者的无对照报道(在线和媒体)，但这些报道是非科学性的报道，且它们在关于任何功能改善的原因方面是非特异性的。此外，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.预防或使一个或多个基因的表观遗传改变最小化的方法，所述基因负责调节牵涉于动物消化过程和肠功能的酶的活性和水平，其中所述方法包括动物消耗组合物或包括向动物提供所述组合物用于消耗，其中所述组合物含有β-酪蛋白，且其中β-酪蛋白包含至少75％重量的β-酪蛋白变体，所述变体在β-酪蛋白氨基酸序列的67位具有脯氨酸。/n

【技术特征摘要】
20130712 US 61/845,4801.预防或使一个或多个基因的表观遗传改变最小化的方法，所述基因负责调节牵涉于动物消化过程和肠功能的酶的活性和水平，其中所述方法包括动物消耗组合物或包括向动物提供所述组合物用于消耗，其中所述组合物含有β-酪蛋白，且其中β-酪蛋白包含至少75％重量的β-酪蛋白变体，所述变体在β-酪蛋白氨基酸序列的67位具有脯氨酸。


2.权利要求1所述的方法，其中所述β-酪蛋白包含至少75％重量的β-酪蛋白A2。


3.权利要求1所述的方法，其中所述β-酪蛋白包含少于75％重量的β-酪蛋白变体，所述变体能够通过在动物的肠道酶促消化而产生β-酪啡肽-7。


4.权利要求1至3任一项所述的方法，其中所述预防或使一种或多种基因的表观遗传改变最小化减少了产生乳糖不耐受症状的风险。


5.权利要求4所述的方法，其中所述症状包括腹部气胀、腹部痉挛、肠胃气胀、腹泻、恶心、胃隆隆声和呕吐的一种或多种。


6.权利要求1至5任一项所述的方法，其中所述一种或多种基因选自AKR1C1、AKR1C2、OOKBR、HTR3A、MLNR、SLC15A1、CTRB2、CTRB1、MEP1B、SULT2A1、OELA3A、AMY1C、CTSE、OOKAR、CAPN9、LCT、B4GALT2、LGALS12、B4GALT1、PGC、SCTR、OXTR、V1PR1、SST、PPARGC1A、GKN1、GALK2、GALR2、GALT、GALR1、CHST1、NPY和PYY。


7.权利要求1至6任一项所述的方法，其中所述β-酪蛋白包含至少90％重量的β-酪蛋白A2。


8...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·J·克拉克，M·S·特里维迪，
申请(专利权)人：艾尔牛奶有限公司，
类型：发明
国别省市：新西兰;NZ