用于治疗青光眼的滴眼液组合物制造技术

本发明专利技术提供了一种用于青光眼治疗的眼科用组合物，其包含前列腺素类似物、增稠剂和增溶剂，其中所述增稠剂是羧甲基纤维素或其盐，并且所述增溶剂是泰洛沙泊。

Eye drop composition for glaucoma treatment

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗青光眼的滴眼液组合物
本专利技术涉及一种用于治疗青光眼的滴眼液组合物，并且更特别是一种具有很少干眼副作用并且在室温下稳定的用于治疗青光眼的滴眼液组合物。
技术介绍
青光眼是一种由于眼内压增加导致视神经功能异常，诸如视神经萎缩、视野缺损和视力损失的疾病，并且其在房水生成和排放出现异常时发生。通常，当排放途径出现异常时，该疾病发生。青光眼的治疗剂包括前列腺素类似物、β受体阻滞剂、碳酸酐酶抑制剂、拟交感神经药剂和副交感神经激动剂等。具体地，拉坦前列腺素是一种前列腺素类似物(PGA)并用作青光眼的首要治疗剂，并且已知其具有眼内压降低和高药物顺从性的巨大作用。另外，他氟前列腺素是一种最近开发的药物，并且已知为具有与常规拉坦前列腺素相似的眼内压降低作用的药物。然而，虽然青光眼是其中连续药物治疗很重要的疾病，但是青光眼治疗导致有害作用，诸如由于滴眼液组合物中含有的防腐剂诸如苯扎氯铵诱导眼部炎症和诱导眼干燥，这阻碍患者的长期治疗。苯扎氯铵是属于季铵盐的氮阳离子表面活性剂，并且不仅充当防腐剂，还充当防止前列腺素类似物在容器的树脂上被吸收的表面活性剂。此外，它具有增加药物吸收速率的作用，但是它也具有毒性作用，诸如刺激、诱导炎症和诱导干眼。因此，在最近，用于治疗青光眼的不含防腐剂的滴眼液组合物的开发已有所进步[参考韩国专利公开公布号10-2016-0102319]。然而，当没有防腐剂诸如苯扎氯铵的滴眼液组合物在室温下储存时不能确保稳定性，并因此作为不含防腐剂的单滴眼液组合物的和两者均以冷藏储存销售。
技术实现思路
[技术问题]本专利技术的一个目的是提供一种具有很少干眼副作用并且在室温下稳定的用于治疗青光眼的滴眼液组合物。[技术方案]在一方面，本专利技术提供了一种用于治疗青光眼的滴眼液组合物，其包含前列腺素类似物、增稠剂和增溶剂，其中所述增稠剂是羧甲基纤维素或其盐，并且所述增溶剂是泰洛沙泊。在本专利技术的一个实施方式中，所述前列腺素类似物可以是选自由拉坦前列腺素、他氟前列腺素、乌诺前列酮、曲伏前列腺素和比马前列腺素组成的组中的至少一种。在本专利技术的另一个实施方式中，所述羧甲基纤维素或其盐在20℃下的2％水溶液的粘度可以为25至800cPs。在本专利技术的又一个实施方式中，基于整个用于治疗青光眼的滴眼液组合物，可以包含0.01％至1％(w/v)的量的泰洛沙泊。在本专利技术的另一个实施方式中，用于治疗青光眼的滴眼液组合物可以不含防腐剂。[有益效果]根据本专利技术的用于治疗青光眼的滴眼液组合物含有作为增稠剂的羧甲基纤维素或其盐和作为增溶剂的泰洛沙泊，并因此它在室温下是稳定的，具有很少的干眼副作用。具体地，根据本专利技术的用于治疗青光眼的滴眼液组合物在室温下是稳定的，甚至基本上不含防腐剂，并因此它可以以可在室温下储存的形式商业化。具体实施方式在下文中，将更详细地描述本专利技术。本专利技术的一个实施方式涉及一种用于治疗青光眼的滴眼液组合物，其包含前列腺素类似物、增稠剂和增溶剂，其中所述增稠剂是羧甲基纤维素或其盐，并且所述增溶剂是泰洛沙泊。在本专利技术的一个实施方式中，前列腺素类似物可以不受限制地使用，只要它可以用于治疗青光眼，显示降低眼内压的作用即可。具体地，作为前列腺素类似物，拉坦前列腺素、他氟前列腺素、乌诺前列酮、曲伏前列腺素和比马前列腺素等可以单独使用或以两种或更多种组合使用。关于稳定性和功效，前列腺素类似物可以是拉坦前列腺素、他氟前列腺素和比马前列腺素中的至少一种。前列腺素类似物的含量可以根据前列腺素类似物的种类和症状程度等来选择，并且具体地，基于整个用于治疗青光眼的滴眼液组合物，它可以是0.0001％和0.2％(w/v)。在本专利技术的一个实施方式中，增稠剂是羧甲基纤维素或其盐。羧甲基纤维素或其盐发挥以下作用：增加滴眼液组合物的粘度以延迟主要组分从眼睛排出，增加主要组分的保留时间，以及增加在外部眼组织中的生物可利用性。另外，羧甲基纤维素或其盐表现出干眼综合征的治疗活性，并且它可以减少可能在长期施用期间发生的干眼综合征的副作用。具体地，羧甲基纤维素或其盐与之后所述的作为增溶剂的泰洛沙泊组合使用，并从而可以防止前列腺素类似物在容器的树脂上被吸收并且有效抑制相关物质的生成，即使在没有单独的防腐剂诸如苯扎氯铵的情况下也是如此。因此，根据本专利技术的一个实施方式的用于治疗青光眼的滴眼液组合物具有很少的由防腐剂导致的干眼副作用，并且在室温下是稳定的，并因此它可以以可在室温下储存的形式商业化。在本专利技术的一个实施方式中，羧甲基纤维素的盐可以是药学上可接受的碱金属盐和碱土金属盐等，但是不限于此。例如，可以使用钠盐和钙盐等。羧甲基纤维素或其盐在20℃下的2％水溶液的粘度可以为25至800cPs，优选地25至200cPs。当羧甲基纤维素或其盐在20℃下的2％水溶液的粘度小于25cPs时，由于低粘度，增稠剂的作用可能是不足够的。当粘度超过800cPs时，由于高粘度，无菌过滤可能是困难的。用于治疗青光眼的滴眼液组合物的粘度可以根据羧甲基纤维素或其盐的粘度来控制。在本专利技术的一个实施方式中，用于治疗青光眼的滴眼液组合物的在20℃下的粘度可以为3至15cPs，优选8至12cPs。当用于治疗青光眼的滴眼液组合物的在20℃下的粘度小于3cPs时，药物的稳定性可能降低，或者药物的粘膜粘附性可能降低。当粘度超过15cPs时，由于高粘度，可能出现药物释放延迟和视觉模糊。粘度可以根据Brookfield旋转粘度计测量获得。在本专利技术的一个实施方式中，基于整个用于治疗青光眼的滴眼液组合物，羧甲基纤维素或其盐的含量可以是0.01％至1％(w/v)，优选地0.1％至0.5％(w/v)。当羧甲基纤维素或其盐的含量小于0.1％(w/v)时，由于低粘度，增稠剂的作用可能是不足够的，并且当其超过1％(w/v)时，由于高粘度，无菌过滤可能是困难的。在本专利技术的一个实施方式中，增溶剂是泰洛沙泊。泰洛沙泊发挥增加前列腺素类似物的水溶性的作用。泰洛沙泊在分子中具有极性基团，但是亲水性基团是不带电的，并且因此它具有良好的与水的亲和力，并且对于眼睛具有很少刺激，使得它可以有利地用于长期治疗。具体地，当泰洛沙泊与如上所述的羧甲基纤维素或其盐组合使用时，增溶作用可以增强以使用于治疗青光眼的滴眼液组合物在室温下稳定，即使在没有单独的防腐剂诸如苯扎氯铵的情况下也是如此。泰洛沙泊的含量可以基于前列腺素类似物的种类而变化，并且基于整个用于治疗青光眼的滴眼液组合物，可以是0.01％至1％(w/v)，优选地0.05％至0.5％(w/v)。当泰洛沙泊的含量小于0.01％(w/v)时，药物的容器吸收可能增加，或者药物的稳定性可能降低。当泰洛沙泊的含量大于1％(w/v)时，可能发生药物吸收降低或角膜损伤。根据本专利技术的一个实施方式的用于治疗青光眼的滴眼液组合物还可以包含等渗剂、缓冲剂、pH调节剂和/或抗氧化剂等。等渗剂用于使滴眼液组合物的等渗压与体内本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗青光眼的滴眼液组合物，其包含前列腺素类似物、增稠剂和增溶剂，其中所述增稠剂是羧甲基纤维素或其盐，并且所述增溶剂是泰洛沙泊。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170622 KR 10-2017-00792921.一种用于治疗青光眼的滴眼液组合物，其包含前列腺素类似物、增稠剂和增溶剂，其中所述增稠剂是羧甲基纤维素或其盐，并且所述增溶剂是泰洛沙泊。


2.根据权利要求1所述的用于治疗青光眼的滴眼液组合物，其中所述前列腺素类似物是选自由拉坦前列腺素、他氟前列腺素、乌诺前列酮、曲伏前列腺素和比马前列腺素组成的组中的至少一种。


3.根据权利要求1所述的用于治疗青光眼的滴眼液组合物，其中所述羧甲基纤维素或其盐在20℃下的2％水溶液的粘度为25cPs至800cPs。


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【专利技术属性】
技术研发人员：白雅琳，丁荣识，申铉翼，吴昶咏，李基永，
申请(专利权)人：研成精密化学株式会社，
类型：发明
国别省市：韩国;KR