含壳聚糖调配物及其制备和使用方法技术

本文提供了含壳聚糖调配物、制备此类调配物的方法以及使用此类调配物的方法。考虑用于本文的壳聚糖优选具有高质量，并且其来源优选为甲壳类动物来源。本文考虑的调配物是水性的，呈液体状或粘稠状，使用的壳聚糖和酸的浓度和类型不同，并且可以包含其它组分。它们的用途多种多样，用于有需要的受试者(例如，人类或动物)或甚至食品的口腔/牙科施用或局部/表面应用，旨在保持应用其的良好条件或有助于健康增强、愈合、疾病预防或治疗。本发明专利技术还涉及可以用于调配其它产品的浓缩溶液。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含壳聚糖调配物及其制备和使用方法
本公开涉及含壳聚糖调配物、制备此类调配物的方法以及使用此类调配物的方法。
技术介绍
本文提供的信息和引用的参考文献仅供用于帮助读者理解，而并不构成承认任何参考文献或信息是本专利技术的现有技术。几丁质是从无脊椎动物骨骼以及真菌细胞壁获得的容易获得的生物材料。它是由N-乙酰基-D-葡糖胺残基构成的直链1,4-β连接聚合物。几丁质(及其部分脱乙酰形式，壳聚糖)是生物相容的、可生物降解的、无毒的、抗微生物的和有保湿作用的试剂。由于这些性质，它们在各个领域中的应用很多。脱乙酰度(DDA)>50％的几丁质被认为是壳聚糖。几丁质不溶于大多数有机溶剂，而壳聚糖可溶于低于pH6.0的稀酸溶液中。影响壳聚糖特性的主要参数是其分子量(MW)和其DDA。由于壳聚糖来源的多样性以及它在商业上可以广泛的DDA和MW范围(每一种都可能影响壳聚糖的性质)获得的事实，重要的是要考虑这些参数如何可以有助于其生物活性，以优化所需的应用。壳聚糖在弱酸中的溶解将使其可能用于不同的应用并有助于其生物活性，其主要依赖于此阳离子分子与被其吸引的其它组分的负电荷之间的物理相互作用。在存在溶菌酶的某些环境中(例如，在许多生物体(例如，细菌、植物、昆虫、鸟类、哺乳动物等)的生物体液和组织中)，例如在皮肤上，或在泪液、唾液或粘液中，将发生壳聚糖的解聚以释放壳寡糖并最终释放N-乙酰葡糖胺和葡糖胺。事实上，低DDA壳聚糖分子倾向于比其高DDA对应物更快地解聚(赵(Cho)等人(1999年)生物材料(Biomaterials)20,2139)。在旨在针对具体应用的含壳聚糖的产品的设计中可以利用此性质。
技术实现思路
根据本公开，提供了含壳聚糖调配物、制备此类调配物的方法以及使用此类调配物的方法。在某些方面和实施例中，本公开的调配物包括：壳聚糖，至少一种酸，去离子水，和任选的至少一种多元醇，其中所述水性含壳聚糖调配物适合向有需要的受试者施用。在一些方面，本文考虑的调配物包括0.1-10wt％的壳聚糖。在某些方面和实施例中，本公开的调配物基本上由以下组成：壳聚糖，至少一种酸，去离子水，和任选的至少一种多元醇，其中所述水性含壳聚糖调配物适合向有需要的受试者施用。在一些方面，本文考虑的调配物含有约0.1-10wt％的壳聚糖。在本文所述的方面和实施例的一些实施例中，所述调配物包含多元醇。在一些方面，本公开考虑了制备上述调配物的方法，所述方法包括将壳聚糖与一定量的有效溶解所述壳聚糖的酸化去离子水混合。在一些方面，本公开考虑了制备水性含壳聚糖调配物的方法，所述水性含壳聚糖调配物具有约5cps到750cps的布鲁克菲尔德旋转粘度，产生均匀、易于喷涂的溶液，所述方法包括：将限定的壳聚糖材料与一定量的有效溶解所述壳聚糖的酸化去离子水混合；溶解所述壳聚糖；和任选地在包装前对所得组合物进行灭菌和/或澄清。在一些方面，本公开考虑了制备壳聚糖溶液的方法，所述壳聚糖溶液具有约1000cps到约20,000,000cps或约2000cps到约20,000,000cps的布鲁克费尔德旋转粘度，产生均匀的凝胶状产品，所述方法包括：将限定的壳聚糖材料与一定量的有效溶解所述壳聚糖的酸化去离子水混合；溶解所述壳聚糖；和任选地过滤；和任选地在包装前对所得组合物进行灭菌。在一些方面，本公开进一步提供了治疗或预防疾病或病症，或维持健康或良好状况等的方法(例如，通过局部施用如本文所述的调配物)。例如，在一些实施例中，本公开提供了治疗外部伤口的方法，所述方法包括：向受试者的外部伤口局部施用任何前述方面(或其任何实施例)的组合物。作为另一个实例，本公开提供了治疗外部烧伤的方法，所述方法包括：向受试者的外部烧伤局部施用任何前述方面(或其任何实施例)的组合物。作为另一个实例，本公开提供了治疗疼痛的方法，所述方法包括：向受试者的皮肤区域局部施用任何前述方面(或其任何实施例)的组合物，其中皮肤区域邻近于所述疼痛(例如，紧接在所述疼痛上方)。作为另一个实例，本公开提供了促进牙龈健康的方法(例如，通过抑制口腔细菌的生长)，所述方法包括：向受试者口服施用任何前述方面(或其任何实施例)的组合物。作为另一个实例，本公开提供了治疗种植体周围炎的方法，所述方法包括：向受试者口服或牙齿施用任何前述方面(或其任何实施例)的组合物。通过本公开的任何组合物或方法治疗的患者或受试者可以是指人类或非人类动物。在一个实施例中，本公开提供了治疗有需要的人类患者的疾病的方法。在一个实施例中，本公开提供了治疗有需要的人类患者的炎性疾病的方法。在另一个实施例中，本公开提供了治疗有需要的兽医患者(包含但不限于狗、马、猫、兔、沙鼠、仓鼠、啮齿动物、鸟类、水生哺乳动物、牛、猪、骆驼科动物和其它动物学动物)的疾病的方法。在本文公开的组合物和方法的一些实施例中，所述调配物可以进一包括一或多种另外的活性成分，例如活性剂，其选自由以下组成的群组：类固醇(例如，皮质类固醇)等。在一些实施例中，另外的活性剂包含抗生素，例如选自由以下组成的群组的一或多种抗生素：阿奇霉素、环丙沙星、氧氟沙星、加替沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、贝西沙星和左氧氟沙星。在一些实施例中，另外的活性剂包含抗生素，例如选自由以下组成的群组的一或多种抗生素：阿奇霉素、环丙沙星、氧氟沙星、加替沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、贝西沙星和左氧氟沙星。在一些实施例中，活性剂包含两种或超过两种活性剂，并且所述活性剂之一是抗病毒剂，例如选自由以下组成的群组的一或多种抗病毒剂：更昔洛韦、三氟尿苷、阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦和西多福韦。在一些实施例中，活性剂包含两种或超过两种活性剂，并且所述活性剂之一是抗病毒剂，例如选自由以下组成的群组的一或多种抗病毒剂：更昔洛韦、三氟尿苷、阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦和西多福韦。术语“治疗”是指：预防疾病、病症或病状在可能易患所述疾病、病症和/或病状但尚未被诊断为患有其的细胞、组织、系统、动物或人类中发生；稳定疾病、病症或病状，即阻止其发展；和/或缓解所述疾病、病症或病状的一或多种症状，即引起所述疾病、病症和/或病状的消退。如本文使用，“预防”病症或病状的治疗剂是指在统计样本中相对于未治疗对照样本减少治疗样本中病症或病状的发生，或相对于未治疗对照样本延迟所述病症或病状的一或多种症状的发作或降低其严重程度的化合物。因此，在本公开的一些方面和实施例中，提供了治疗或预防疾病或病状的方法，其包含局部施用本文公开的任何方面或实施例的调配物。附图说明图1显示了在胰酶大豆肉汤(TSB)中于pH5下由浓度(％w/w)影响的壳聚糖乙酸盐溶液针对大肠杆菌ATCC8739的抗菌性质。这反映了壳聚糖在不同应用中用作天然防腐剂(生物防腐剂)或通过其抗菌作用起到活性化合物的作用的能力。图2呈现了在盐胨水本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种水性含壳聚糖调配物，其包括：/n壳聚糖，/n至少一种有效增强所述壳聚糖在去离子水中的溶解度的量的酸，和/n在所述酸的存在下有效溶解所述壳聚糖的量的去离子水，/n其中所述水性含壳聚糖调配物适合向有需要的受试者施用。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170113 US 62/446,1081.一种水性含壳聚糖调配物，其包括：
壳聚糖，
至少一种有效增强所述壳聚糖在去离子水中的溶解度的量的酸，和
在所述酸的存在下有效溶解所述壳聚糖的量的去离子水，
其中所述水性含壳聚糖调配物适合向有需要的受试者施用。


2.根据权利要求1所述的调配物，其中以干基计1％乙酸中的1％所述壳聚糖在25℃下具有约5cps到约2,000,000cps的布鲁克费尔德旋转粘度。


3.根据权利要求1所述的调配物，其中以所述调配物的重量计，所述壳聚糖以介于约0.1％与约10％之间的浓度存在。


4.根据权利要求1所述的调配物，其中所述壳聚糖的脱乙酰百分比高达100％。


5.根据权利要求1所述的调配物，其中所述壳聚糖来自甲壳类动物。


6.根据权利要求1所述的调配物，其中所述壳聚糖的水分含量<15％；灰分<1％，浊度<50NTU，溶解度>99％，并且重金属(即As、Cd、Pb、Hg)<3ppm。


7.根据权利要求1所述的调配物，其中所述去离子水占所述溶液的至少80wt％。


8.根据权利要求1所述的调配物，其中所述去离子水是USP纯化水，其中TDS<1ppm，电导率<1.3μS/cm(于25℃下)，并且TOC<0.50ppm。


9.根据权利要求1所述的调配物，其中有效溶解所述壳聚糖的酸的所述量是与所述酸混合的所述壳聚糖的重量的至少约10％。


10.根据权利要求9所述的调配物，其中有效溶解所述壳聚糖的所述酸占与所述酸混合的所述壳聚糖的重量的约40％到100％。


11.根据权利要求1所述的调配物，其中所述酸是有机酸。


12.根据权利要求11所述的调配物，其中所述有机酸是具有约2到10个碳原子的脂肪族或芳香族有机酸。


13.根据权利要求11所述的调配物，其中所述有机酸选自由以下组成的群组：乙醇酸、乙酸、苹果酸、柠檬酸、抗坏血酸、琥珀酸和乳酸、或其任何两种或超过两种的混合物。


14.根据权利要求13所述的调配物，其中所述有机酸是乳酸。


15.根据权利要求1所述的调配物，其pH<6。


16.根据权利要求1所述的调配物，其pH范围为约3-5.9。


17.根据权利要求1所述的调配物，其中所述溶液基本上不含与壳聚糖形成不溶性复合物，从而可能诱导其沉淀的化合物。


18.根据前述权利要求中任一权利要求所述的调配物，其进一步包括：
(i)一或多种增塑剂，其有助于使皮肤光滑、有弹性和良好密封；
(ii)一或多种精油，其用于增强固有的生物活性；
(iii)一或多种碘伏，其用于增强抗菌谱；
(iv)一或多种防腐剂和/或稳定剂，其用于增强产品稳定性；
(v)蜂蜜；和/或
(vi)其任何两种或超过两种的混合物。


19.一种水性含壳聚糖调配物，其包括：
壳聚糖，
至少一种有效增强所述壳聚糖在去离子水中的溶解度的量的酸，
在所述酸的存在下有效溶解所述壳聚糖的量的去离子水，和
至少一种多元醇。


20.根据权利要求19所述的水性含壳聚糖调配物，其中所述多元醇选自甘油、PPG、PEG、麦芽糖醇、山梨糖醇或木糖醇。


21.根据权利要求19所述的水性含壳聚糖调配物，其中所述多元醇的分子量范围为约90-1000g/mol。


22.根据权利要求19所述的水性含壳聚糖调配物，其中所述多元醇的浓度落在约0.1-10％的范围内。


23.一种生产水性含壳聚糖调配物的方法，所述方法包括将壳聚糖与有效溶解所述壳聚糖的量的酸化去离子水混合。


24.一种生产水性含壳聚糖溶液的方法，所述水性含壳聚糖溶液具有约5cps到750cps的布鲁克费尔德旋转粘度，产生均匀、易于喷涂的溶液，所述方法包括：
将约0.5％到约10％壳聚糖与有效溶解所述壳聚糖的量的酸化去离子水混合，其中所述壳聚糖具有：
重均分子量为约20,000道尔顿到约500,000道尔顿；
表观粘度为至少约5cps，和
脱乙酰百分比为约70％到100％；
在60℃下溶解所述壳聚糖至少30分钟，和
任选地在包装前对所得组合物进行灭菌和/或澄清。


25.根据权利要求24所述的方法，其中所述澄清是通过经由至少30微米过滤器过滤完成的。


26.根据权利要求24所述的方法，其中所述灭菌是通过加热或辐照完成的。


27.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·马泰恩松，H·L·洛宗，S·V·维格富斯多蒂尔，
申请(专利权)人：普利麦克斯公司，
类型：发明
国别省市：冰岛;IS