基于指甲角蛋白片段以及角蛋白的含量以及分布检测心脑血管亚健康的产品的方法及其应用技术

本发明专利技术提供了一种检测重大心脑血管亚健康的分子标志物，该标志物是具有产生自发荧光能力的指甲角蛋白。是基于指甲角蛋白片段以及角蛋白的含量以及分布检测心脑血管亚健康的产品的方法及其应用。和健康人群相比，心脑血管疾病高危人群指甲中酶解后的角蛋白片段升高，角蛋白总含量降低，且指甲中角蛋白荧光图像发生变化。指甲中酶解后角蛋白片段升高的程度与这些心脑血管亚健康呈正相关。

The method and application of detecting cardiovascular and cerebrovascular sub-health products based on the content and distribution of nail keratin fragment and keratin

【技术实现步骤摘要】
基于指甲角蛋白片段以及角蛋白的含量以及分布检测心脑血管亚健康的产品的方法及其应用
本专利技术涉及一种基于人体指甲角蛋白片段以及角蛋白的含量和左右空间分布，判断心脑血管亚健康的方法及其应用。具体的是指通过比较人体指甲左右角蛋白片段以及角蛋白的含量以及作用空间分布的对称性，判断受试者心脑血管病亚健康的程度。
技术介绍
在我国以及世界各国，脑卒中是造成死亡和终生残疾的最重大疾病之一。缺血性脑卒中是脑卒中中发病率最高的一类疾病。目前诊断的主要手段是通过核磁共振技术，进行影像学分析。这种方法，只能去医院通过核磁共振等较昂贵的方法检测，对于患者很不方便，耗时相对较长而且价格较昂贵。在我国以及世界各国，心肌梗死和心力衰竭(心衰)是造成死亡和终生残疾的最重大疾病之一。在中国心肌梗死近年来呈明显上升趋势，每年新发至少50万，现患至少200万。心衰作为心血管病的严重和终末阶段，患者人数持续增长。心衰患病率可能已达到1.3％，现症患者约有800万至1千万，中国可能已经成为拥有全球最大的心衰患者群的国家。目前诊断的主要手段是通过心电图等方法，对于患者较不方便、耗时相对较长。对于上述几种心脑血管疾病，至今没有无创、快速、经济、可以判断心脑血管亚健康的方法。因此，专利技术出无创、快速、经济、可以判断心脑血管亚健康的方法，具有极其重大的社会经济意义以及临床价值。
技术实现思路
本专利技术提供了一判断心脑血管亚健康的检测方法及其应用，其中，所述分子标记物包括指甲中由于蛋白酶水解等原因产生的角蛋白片段、以及指甲中的所有未失去原有氨基酸的角蛋白。具体而言，本专利技术公开了指甲角蛋白或指甲酶解后的角蛋白片段在制备用于在判断心脑血管亚健康的产品中的应用，通过指甲角蛋白或指甲酶解后的角蛋白片段的含量的变化和左右分布的差异判断心脑血管亚健康，其中所述角蛋白的含量为全部角蛋白家族蛋白的总和。在本专利技术的一个实施例中，所述产品选自药物、试剂、试剂盒、模型，或仪器、装置。在本专利技术的一个实施例中，所述角蛋白包括基因水平、蛋白质水平、和蛋白结构变化中的一种或多种。其中，角蛋白包括所有全长的角蛋白，检测上述蛋白质包括但不限于蛋白质水平，还可以是基因水平，包括磷酸化、乙酰化等修饰水平。在本专利技术的一个实施例中，相比健康人群的指甲角蛋白含量，当受试者指甲角蛋白的含量小于健康人群指甲角蛋白含量时，则判断受试者有心脑血管亚健康，其中受试者人指甲面角蛋白含量越低，心脑血管亚健康越高。在本专利技术的一个实施例中，相比健康人群的指甲角蛋白含量，当受试者指甲角蛋白片段的含量高于于健康人群指甲角蛋白片段含量时，则判断受试者有心脑血管亚健康，其中受试者人指甲面角蛋白含量越高，心脑血管亚健康越高在本专利技术的一个实施例中，所述人指甲面指包括指甲的所有人指甲面，其优选为手指，手掌，手臂以及脸部。更优选为手指和手臂。在本专利技术的一个实施例中，所述检测位置，可以是指甲单一位置，也可以联合指甲多个位置角蛋白含量，对心脑血管亚健康进行判断。在本专利技术的一个实施例中，相比健康人群的指甲酶解后的角蛋白片段含量，当受试者指甲酶解后的角蛋白片段含量高于健康人群指甲角蛋白含量时，则确定受试者有心脑血管亚健康。优选，相比健康人群的指甲酶解后的角蛋白片段含量，当受试者指甲酶解后的角蛋白片段含量显著高于健康人群指甲角蛋白含量时，则确定受试者有心脑血管亚健康。其中受试者人指甲面酶解后的角蛋白片段含量越高，心脑血管亚健康越高。在本专利技术的一个实施例中，相比健康人群的指甲角蛋白含量左右分布，当受试者指甲角蛋白含量的分布出现左右不对称时，则确定受试者有心脑血管亚健康。其中受试者人指甲面角蛋白左右分布越不对称，心脑血管亚健康越高。在本专利技术的一个实施例中，其中，相比健康人群的指甲酶解后的角蛋白片段含量，当受试者指甲酶解后的角蛋白片段含量左右不对称时，则确定有心脑血管亚健康。其中受试者人指甲面酶解后的角蛋白片段含量左右分布越不对称，心脑血管亚健康越高。在本专利技术的一个实施例中，指甲角蛋白的含量的检测方法包括荧光光谱、拉曼光谱、光学检测、蛋白组学方法或物理性质检测的一种或多种。在本专利技术的一个具体实施例中，当所述指甲角蛋白的含量的检测方法为荧光光谱时，激发光为440-520nm，接收光为470-580nm。在上述的方法中，所述方法还可以是非诊断治疗目的的。附图说明图1是对健康人群、心脑血管疾病高危人群的指甲左右侧对称位置的角蛋白进行成像图。具体实施方式下面将通过具体描述，对本专利技术作进一步的说明。除非另有限定，本文中所使用的所有技术和科学术语具有与本专利技术所属
的普通技术人员通常理解相同的含义。如本文所述，术语“自发荧光”、“自发荧光”、“自发性荧光”、“auto-fluorescence”可互换，其是指组织、细胞、生物物质在受到适当波长的激发光照射后，吸收激发光的能量进入激发态，当退出激发态时发射出比激发光波长更长的光的现象，其中自发荧光为比激发光波长更长的光。如本文所述，术语“激发光”，是指能够激发生物分子发生自发荧光现象的光，其波长应比自发荧光短。如本文所用，“角蛋白”、“keratin”、“KRT”可互换，其是包括能够使用角蛋白抗体识别检测的角蛋白，其是混合物，是角蛋白家族的总和，其是包括能够在正常肺部组织中，能被470-700nm激发光激发其荧光的角蛋白。实验的结果如下所述：实施例1：确定指甲荧光主要来自于角蛋白指甲自发荧光物质主要有角蛋白，NAD，FAD，胶原，黑色素等。每种荧光物质都有其特征的光谱。我们对人体指甲自发荧光的光谱，进行了检测。发现峰是在470nm-500nm之间，基于此，我们认为指甲的自发荧光来自于角蛋白。实施例2：指甲各个部位角蛋白含量判断心脑血管亚健康根据本专利技术，对健康人群、心脑血管疾病高危人群的指甲角蛋白进行成像，发现心脑血管疾病高危人群的指甲角蛋白含量发生显著变化(图1)。且这种变化与心脑血管疾病的发病风险呈正相关。这种变化具体是，指甲角蛋白荧光上升，角蛋白含量降低，角蛋白酶解后的角蛋白片段含量升高。实施例3：指甲左右侧对称部位的角蛋白含量判断心脑血管疾病。根据本专利技术，对健康人群、心脑血管疾病高危人群的指甲左右侧对称位置的角蛋白进行成像。发现心脑血管疾病高危人群的左右侧指甲角蛋白含量显著不对称(图1)。且不对称程度与心脑血管亚健康呈现正相关。由以上实验可以得出，可以用指甲角蛋白的下降或者指甲酶解后的角蛋白片段，作为生物标志物。该标志物，可以应用于判断心脑血管亚健康。本领域的技术人员应当明了，尽管为了举例说明的目的，本文描述了本专利技术的具体实施方式，但可以对其进行各种修改而不偏离本专利技术的精神和范围。因此，本专利技术的具体实施方式和实施例不应当视为限制本专利技术的范围。本专利技术仅受所附权利要求的限制。本申请中引用的所有文献均完整地并入本文作为参考。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.基于指甲角蛋白片段以及角蛋白的含量以及分布检测心脑血管亚健康的产品的应用，其特征在于，通过检测受试者指甲中酶解后的角蛋白片段含量、角蛋白总含量、以及相关荧光、拉曼光谱性质，作为生物标记物在制备用于判断这些心脑血管疾病的发生、严重程度或愈后程度的产品中的应用；其中所述角蛋白的含量为全部角蛋白家族蛋白的总和。/n

【技术特征摘要】
1.基于指甲角蛋白片段以及角蛋白的含量以及分布检测心脑血管亚健康的产品的应用，其特征在于，通过检测受试者指甲中酶解后的角蛋白片段含量、角蛋白总含量、以及相关荧光、拉曼光谱性质，作为生物标记物在制备用于判断这些心脑血管疾病的发生、严重程度或愈后程度的产品中的应用；其中所述角蛋白的含量为全部角蛋白家族蛋白的总和。


2.如权利要求1所述的应用，其中，所述产品选自药物、试剂、试剂盒、模型、或仪器、装置。


3.如权利要求1或2所述的应用，其中，相比健康人群的指甲中酶解后的角蛋白片段含量，当受试者指甲中酶解后的角蛋白片段含量高于健康人群指甲中角蛋白片段含量时，则确定该受试者具有心脑血管亚健康疾。


4.如权利要求1或2所述的应用，其中，当受试者指甲中酶解后的角蛋白片段含量高于健康人群指甲中角蛋白片段含量的程度越大时，则受试者心脑血管亚健康程度越高。


5.如权利要求1或2所述的应用，其中，当受试者指甲中角蛋白总含量高于健康人群指甲中角蛋白总含量的程度越大时，则受试者心脑血管亚健康程度越高。


6.如权利要求1或2所述的应用，其中，当受试者指甲中酶解后的角蛋白片段含量在身体左右对应位置上显示的左右不对称越高，则确定受试者心脑血管亚健康程度越高。


7.如权利要求1或2所述的应用，其中，当受试者指甲中角蛋白的总含量在身体左右对应位置上显示出的左右不对称越高时，则确定心脑血管亚健康程度越高。


8.如权利要求1至7所述的任一应用，其中，使用指甲单一位置角蛋白进行检测，或联合多个指甲位置进行综合判断。


9.如权利要求1至7所述的任一应用，其中，角蛋白的含量的检测方法包括自发荧光光谱、拉曼光谱、其它光学检测、蛋白组学方法或其它物理性质检测的一种或多种。


10.如权利要求1至7所述的任一应用...

【专利技术属性】
技术研发人员：殷卫海，张铭超，陶钺，
申请(专利权)人：上海交通大学，
类型：发明
国别省市：上海;31