刺芒柄花素在制备预防和治疗周围神经病变药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了刺芒柄花素在制备预防和治疗化疗药物引发的周围神经病变的药物中的应用，进一步实验发现刺芒柄花素对奥沙利铂诱导的ND7/23细胞的神经毒性的有保护作用；在动物模型上，刺芒柄花素对奥沙利铂诱导的小鼠周围神经毒性有保护作用。本发明专利技术的药物刺芒柄花素可以作为化疗药的佐剂用于癌症治疗，并且对化疗所致的神经毒性有缓解作用。

Application of anthocyanin in preparation of drugs for prevention and treatment of peripheral neuropathy

【技术实现步骤摘要】
刺芒柄花素在制备预防和治疗周围神经病变药物中的应用
本专利技术药物医药应用技术，特别是涉及刺芒柄花素在制备治疗周围神经病变药物中的应用。
技术介绍
CIPN(chemotherapy-inducedperipheralneuropathy,CIPN)是一种常见的由抗肿瘤药物引起的运动、感觉和自主神经损伤引起的限药不良反应，其中以感觉功能障碍最为突出，典型的症状包括四肢对称性麻木、本体感觉丧失、针刺感明显、手脚痛觉过敏或异位痛等[1]。2014年美国临床肿瘤学会(Americansocietyofclinicaloncology,ASCO)针对性地发布了化疗诱发的周围神经病变CIPN的防治指南[2,3]，指出“CIPN是一种非常重要需要引起我们重视的不良反应事件，然而现今针对CIPN并无有效的治疗手段”[4]。CIPN相关的抗肿瘤药物包括铂类药物(如:卡铂、顺铂和奥沙利铂)、紫杉烷类药物(如:紫杉醇和多西他赛)、埃波西酮类药物(如:伊沙白酮)、长春新碱类生物碱(如:长春新碱和长春碱)、硼替佐米和沙利度胺等，CIPN在一定程度上限制了化疗药物剂量和疗效的提高,为化疗药物的主要剂量限制性毒性[5-8]。近年来，如何预防和减轻化疗药物诱发的神经毒性已成为癌症药物治疗领域的共识难题。基于CIPN的发病机制，人们开发了大量的化合物通过阻断离子通道、靶向炎性细胞因子和抗氧化应激来预防或治疗CIPN。谷胱甘肽、锰福地吡有希望用于预防CIPN，度洛西汀预计对CIPN干预有效，但是这些药物预防和干预CIPN的机制还未被阐明[9-12]；而钙镁注射液、文拉法辛、盐酸米诺环素和加巴喷丁等药物预防和减轻CIPN的疗效有限[13-15]；促红细胞生成素、薄荷醇和氨福斯汀在使用中伴随着多种不良反应[16]。由于化疗药物致周围神经毒性的机制尚未明确，在药物治疗上无针对的靶点，在动物实验上以已证明有应用前景的药物在大规模临床试验中也未取得预期疗效[17]，故至今未找到CIPN的特效药，临床以防治为主，药物治疗尚存争议。中医药是中华民族的瑰宝，具有得天独厚的中草药资源，对重大疾病慢性并发症的防治具有独特的优势。因此，发挥中医药的优势，从天然药物资源中开发可用于防治CIPN的草药具有巨大的潜力。参考文献：[1]N.P.Staff,A.Grisold,W.Grisold,A.J.Windebank,Chemotherapy-inducedperipheralneuropathy:Acurrentreview,Annalsofneurology.81(2017)772-781.[2]D.L.Hershman,C.Lacchetti,R.H.Dworkin,E.M.LavoieSmith,J.Bleeker,G.Cavaletti,C.Chauhan,P.Gavin,A.Lavino,M.B.Lustberg,J.Paice,B.Schneider,M.L.Smith,T.Smith,S.Terstriep,N.Wagner-Johnston,K.Bak,C.L.Loprinzi,O.AmericanSocietyofClinical,Preventionandmanagementofchemotherapy-inducedperipheralneuropathyinsurvivorsofadultcancers:AmericanSocietyofClinicalOncologyclinicalpracticeguideline,Journalofclinicaloncology:officialjournaloftheAmericanSocietyofClinicalOncology.32(2014)1941-67.[3]D.R.Pachman,R.Qin,D.K.Seisler,E.M.Smith,A.S.Beutler,L.E.Ta,J.M.Lafky,N.D.Wagner-Johnston,K.J.Ruddy,S.Dakhil,N.P.Staff,A.Grothey,C.L.Loprinzi,ClinicalCourseofOxaliplatin-InducedNeuropathy:ResultsFromtheRandomizedPhaseIIITrialN08CB(Alliance),JClinOncol.33(2015)3416-22.[4]R.Coriat,J.Alexandre,C.Nicco,L.Quinquis,E.Benoit,C.Chereau,H.Lemarechal,O.Mir,D.Borderie,J.M.Treluyer,B.Weill,J.Coste,F.Goldwasser,F.Batteux,Treatmentofoxaliplatin-inducedperipheralneuropathybyintravenousmangafodipir,JClinInvest.124(2014)262-72.[5]E.Gamelin,L.Gamelin,L.Bossi,S.Quasthoff,Clinicalaspectsandmolecularbasisofoxaliplatinneurotoxicity:currentmanagementanddevelopmentofpreventivemeasures,Seminarsinoncology.29(2002)21-33.[6]A.Malacrida,C.Meregalli,V.Rodriguez-Menendez,G.Nicolini,Chemotherapy-InducedPeripheralNeuropathyandChangesinCytoskeleton,Internationaljournalofmolecularsciences.20(2019).[7]W.H.Xiao,G.J.Bennett,Effectsofmitochondrialpoisonsontheneuropathicpainproducedbythechemotherapeuticagents,paclitaxelandoxaliplatin,Pain.153(2012)704-9.[8]E.M.LavoieSmith,L.Li,R.J.Hutchinson,R.Ho,W.B.Burnette,E.Wells,C.Bridges,J.Renbarger,Measuringvincristine-inducedperipheralneuropathyinchildrenwithacutelymphoblasticleukemia,Cancernursing.36(2013)E49-60.[9]M.O.James,S.C.Jahn,G.Zhong,M.G.Smeltz,Z.Hu,P.W.Stacpoole,Therapeuticapplicationsofdichloroacetateandtheroleofglutathionetransf本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.刺芒柄花素在制备预防和治疗周围神经病变药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.刺芒柄花素在制备预防和治疗周围神经病变药物中的应用。


2.刺芒柄花素在制备预防和治疗化疗药物引发的周围神经病变的药物中的应用。


3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述化疗药物为癌症化疗药。


4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述癌症化疗药选自奥沙利铂、顺铂、卡铂、紫杉醇、长春...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹鹏，杨洋，方圆，蔡雪婷，赵冰，陈姣，叶娟，
申请(专利权)人：江苏省中医药研究院，
类型：发明
国别省市：江苏;32