冬凌草活性成分组合物的制备及应用制造技术

本发明专利技术提供了一种冬凌草活性成分组合物的制备及应用，该组合物由冬凌草甲素、冬凌草乙素、迷迭香酸、阿魏酸和槲皮素组成；所述的冬凌草甲素、冬凌草乙素、迷迭香酸、阿魏酸和槲皮素的重量比为(3‑10):(1‑3):(1‑4):(1‑4):(2‑6)。该组合物中各活性成分能够产生协同作用，从而有效治疗NAFLD。

Preparation and application of Rabdosia rubescens active composition

【技术实现步骤摘要】
冬凌草活性成分组合物的制备及应用
本专利技术涉及一种冬凌草活性成分组合物的制备及应用，尤其涉及冬凌草活性成分组合物的制备及其治疗非酒精性脂肪性肝病的应用。
技术介绍
非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholicfattyliverdisease，NAFLD)是遗传-环境-代谢应激相关因素所致的以肝细胞脂肪变性为主，但无过量饮酒史的临床病理综合征。调查显示，在欧美发达国家成人的NAFLD的发病率高达23％。虽然无确切的统计数据，但是多数资料显示在我国，NAFLD的发病率近年来也有明显的升高，且发病人群日趋低龄化。因此，NAFLD也日渐成为我国普遍关注的公共健康问题。在NAFLD中，非酒精性脂肪性肝炎(NASH，non-alcoholicsteatohepatitis)是非常关键的环节，目前已明确NASH为慢性侵占性疾病，25％的患者可因此发展为肝纤维化病人，约有1.5～8.0％的患者进展为肝硬化，被认为是隐原性肝硬化的主要原因之一，NAFLD与肝细胞癌的发生密切相关。遗憾的是，迄今为止尚未有治疗NAFLD的良好治疗方法。浙江作为我国东南沿海发达省份之一，由于优质的生活条件，浙江存在着大量的肥胖和脂肪肝人群，是影响我省社会经济发展的潜在危险因素之一。因此，深入对NAFLD的发病和发展机理的研究，找出安全、合理、有效的阻断治疗方法，已经是我省医药卫生事业发展中需须迫切解决的问题。NAFLD是代谢综合征的重要部组分，胰岛素抵抗(IR)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)转运障碍、氧应激和脂质过氧化损伤可能是其发病的原发性因素。而肝内脂肪堆积又可诱发和加重IR，从而形成IR/葡萄糖毒性、脂肪肝/脂质毒性及脂肪肝/IR之间的恶性循环，因此对于NAFLD的治疗效果，需对所使用的治疗药物在IR、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)转运障碍、氧应激和脂质过氧化损伤等方面的作用机理进行深入研究。冬凌草，别名为冰凌花，为唇形科植物碎米桠Rabdosiarubescens(Hemsl.)Hara(PlectranthusrubesensHemsl.)的干燥地上部分—唇形科Labiatae小灌木，高30-100厘米，常生长在海拔100-1000米的山坡、谷地、灌丛、林地等处，主产于河南，以及黄河流域以南广大地区。根据相关研究，冬凌草中含有各种萜类化合物，其中二萜类化合物结构最为多样化，除此之外还有挥发油、生物碱、氨基酸、黄酮、有机酸酯以及一些小分子类化合物。目前冬凌草的主要药理作用是抗肿瘤，目前以冬凌草甲素为代表的二萜类抗肿瘤药物已广泛地运用到各种肿瘤细胞机制研究当中。除此之外，还有部分动物水平的药理活性研究。包括抗炎作用、保护肝脏的作用。具体的，有研究表明100％乙醇的冬凌草提取物为冬凌草的抗炎有效部位；冬凌草甲素具有治疗因棕榈酸诱导的RAW264.7细胞炎症的作用。冬凌草甲素粉雾剂具有治疗急性肺损伤的前景；冬凌草具有治疗肝损伤作用。冬凌草醇提取物和冬凌草甲素既有降血脂作用，又可降低肝损保护肝功能，而非酒精性脂肪肝发病机制主要是长期的高脂血症引起的肝脏脂肪积聚造成的，由此，我们做了大胆推测冬凌草提取物和冬凌草甲素对NAFLD具有治疗作用。另一方面，根据前期的研究，我们发现，在相同的实验条件下，冬凌草提取物的活性要优于冬凌草甲素。这意味着冬凌草提取物中的活性成分起到了协同作用。为明确活性成分，提高治疗效果，我们对冬凌草中的活性成分中能够协同治疗NAFLD的成分进行了深入研究。因此，本研究可较为全面和深入的研究冬凌草对于NAFLD的治疗机理，证明其在NAFLD治疗中的有效性，并对冬凌草提取物中治疗NAFLD有效的活性成分进行了探究。
技术实现思路
本专利技术提供以下内容：一种治疗NAFLD的冬凌草活性成分组合物，其特征在于，由冬凌草甲素、冬凌草乙素、迷迭香酸、阿魏酸和槲皮素组成。所述治疗NAFLD的冬凌草活性成分组合物，其特征在于，冬凌草甲素、冬凌草乙素、迷迭香酸、阿魏酸和槲皮素的重量比为(3-10):(1-3):(1-4):(1-4):(2-6)。所述治疗NAFLD的冬凌草活性成分组合物，其特征在于，冬凌草甲素、冬凌草乙素、迷迭香酸、阿魏酸和槲皮素的重量比为(4-8):(1-2):(2-3):(2-3):(3-4)。所述治疗NAFLD的冬凌草活性成分组合物，其特征在于，冬凌草甲素、冬凌草乙素、迷迭香酸、阿魏酸和槲皮素的重量比为6:1:3:3:4。一种治疗NAFLD的冬凌草活性成分的药物，它包括活性成分和辅料，所述的活性成分为冬凌草甲素、冬凌草乙素、迷迭香酸、阿魏酸和槲皮素；所述的辅料为药学上可接受的辅料。所述治疗NAFLD的冬凌草活性成分的药物，其中冬凌草甲素、冬凌草乙素、迷迭香酸、阿魏酸和槲皮素的重量比为(3-10):(1-3):(1-4):(1-4):(2-6)。所述治疗NAFLD的冬凌草活性成分的药物，药学上可接受的辅料包括一种或多种固体或液体辅料。所述治疗NAFLD的冬凌草活性成分的药物，其剂型为片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、粉针剂、丸剂或滴丸剂。本专利技术进一步提供上述组合物在制备治疗NAFLD药物中的用途。本专利技术进一步提供上述组合物在制备对NAFLD具有辅助保护作用的药物或保健品中的用途。本专利技术进一步提供上述药物在制备治疗NAFLD药物中的用途。本专利技术的有益效果在于：1、首次提出冬凌草提取物对NAFLD具有治疗作用。2、发现冬凌草提取物对NAFLD的活性要优于冬凌草甲素，并通过实验筛选获得了冬凌草提取物中对NAFLD产生协同治疗作用的活性成分，并根据实际提取物中的比例，通过实验结果进行调整，确定了其重量配比(该特定配比的活性成分组成的组合物，以下简称为冬凌草组合物)。3、通过冬凌草组合物和冬凌草甲素治疗NAFLD，探讨其在肝细胞脂肪变、炎症、细胞坏死等组织学变化及其胰岛素敏感性、细胞因子水平、脂质过氧化物、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IR/炎症的相关性，阐明冬凌草甲素治疗NAFLD的可能机理。附图说明图1正常组大鼠肝组织HE染色结果(×400)图2模型组大鼠肝组织HE染色结果(×400)图3冬凌草甲素组大鼠肝组织HE染色结果(×400)图4低剂量组大鼠肝组织HE染色结果(×400)图5高剂量组大鼠肝组织HE染色结果(×400)图6乙酰半胱氨酸组大鼠肝组织HE染色结果(×400)图7牛磺酸组大鼠肝组织HE染色结果(×400)图8易善复组大鼠肝组织HE染色结果(×400)图9正常组大鼠肝组织PPARα蛋白表达(×400)图10模型组大鼠肝组织PPARα蛋白表达(×400)图11冬凌草甲素组大鼠肝组织PPARα蛋白表达(×400)图12低剂量组大鼠肝组织PPARα蛋白表达(×400)图13高剂量组大鼠肝组织PPARα蛋白表达(×400)图14乙酰半胱氨酸组大鼠肝组本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗NAFLD的冬凌草活性成分组合物，其特征在于，由冬凌草甲素、冬凌草乙素、迷迭香酸、阿魏酸和槲皮素组成；所述的冬凌草甲素、冬凌草乙素、迷迭香酸、阿魏酸和槲皮素的重量比为(3-10):(1-3):(1-4):(1-4):(2-6)。/n

【技术特征摘要】
1.一种治疗NAFLD的冬凌草活性成分组合物，其特征在于，由冬凌草甲素、冬凌草乙素、迷迭香酸、阿魏酸和槲皮素组成；所述的冬凌草甲素、冬凌草乙素、迷迭香酸、阿魏酸和槲皮素的重量比为(3-10):(1-3):(1-4):(1-4):(2-6)。


2.如权利要求1所述的治疗NAFLD的冬凌草活性成分组合物，其特征在于，冬凌草甲素、冬凌草乙素、迷迭香酸、阿魏酸和槲皮素的重量比为(4-8):(1-2):(2-3):(2-3):(3-4)。


3.如权利要求1或2所述治疗NAFLD的冬凌草活性成分组合物，其特征在于，冬凌草甲素、冬凌草乙素、迷迭香酸、阿魏酸和槲皮素的重量比为6:1:3:3:4。


4.一种治疗NAFLD的冬凌草活性成分的药物，它包括活性成分和辅料，所述的活性成分为冬凌草甲素、冬凌草乙素、迷迭香酸、阿魏酸和槲皮素；所述的冬凌草甲素、冬凌草乙素、迷迭香酸、阿魏酸和槲皮素的重量比为(3-...

【专利技术属性】
技术研发人员：史婷婷，马文骏，成伯宁，
申请(专利权)人：杭州市西溪医院，
类型：发明
国别省市：浙江;33