子宫内膜异位症改善用原材料及其制造方法技术

本发明专利技术的课题在于，提供一种能够改善子宫内膜异位症的子宫内膜异位症改善用原材料及其制造方法，所述原材料是利用苷元型异黄酮的原材料。用于解决课题的方法是：具有具备改善子宫内膜异位症作用的苷元型异黄酮；以及对豆类接种曲霉而制曲，通过对该制曲处理得到的生成物加水而使该生成物中的蛋白质水解，同时，使前述豆类中的异黄酮化合物的配糖体分解，生成含有大量苷元的异黄酮化合物，制造含有以前述豆类为原料的苷元型异黄酮的子宫内膜异位症改善用原材料。

Raw materials and manufacturing methods for improving endometriosis

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】子宫内膜异位症改善用原材料及其制造方法
本专利技术涉及子宫内膜异位症改善用原材料，特别是涉及利用苷元型异黄酮(也称为“异黄酮苷元”)的子宫内膜异位症改善用原材料及其制造方法。
技术介绍
一般希望改善子宫内膜异位症，例如也提出了子宫内膜异位症相关疾病的治疗药(参照专利文献1)等。可是，专利文献1记载的治疗药并非针对女性体内大量拥有的雌激素进行治疗。另一方面，子宫内膜异位症是子宫内膜样组织在子宫腔外生长并发展的疾病，5％至10％生育年龄的女性患病(非专利文献1)。子宫内膜异位症的主要症状为骨盆疼痛和不孕(非专利文献2)。如果闭经则症状改善，因而众所周知，雌激素与病灶的发展和维持相关(非专利文献3)。在子宫内膜异位症病灶局部，雌激素直接诱导细胞因子而与炎症相关(非专利文献4)。炎症性细胞因子在子宫内膜异位症病灶局部促进雌激素合成，结果，正反馈加重病灶的发展-维持(非专利文献5)。以这种方式，子宫内膜异位症被认为是雌激素依赖性炎症疾病，激素和炎症性细胞因子两者与病灶的发展、维持和临床症状相关(非专利文献6)。低剂量雌激素-孕激素、GnRH激动剂、孕激素等对于子宫内膜异位症的内分泌的治疗对病灶发展、骨盆疼痛是有效的。可是，它们会抑制排卵，因而无法直接用于希望妊娠的女性。期待有副作用小、能够用于所有子宫内膜异位症患者的新的子宫内膜异位症治疗药。异黄酮是具有弱的雌激素作用的植物来源非类固醇天然物。异黄酮与雌激素结构类似，因而能够与雌激素受体(ER)结合而发挥雌激素样作用。异黄酮的活性非常弱，为雌激素的千分之一至万分之一，因而，对于雌激素血液浓度高的生育年龄女性，异黄酮也具有抗雌激素作用。大豆中，作为糖苷型异黄酮，主要含有染料木苷和大豆苷，是大豆重量中仅有约0.2～0.3％左右的珍贵的功能性成分，大豆胚芽的异黄酮含量比大豆整体高约10倍。而且，胚芽所含的异黄酮的组成与全大豆所含的异黄酮的组成是不同的，含有大量大豆苷异黄酮。可是，糖苷型异黄酮无法直接吸收至体内，利用肠道细菌的酶将糖苷型异黄酮的糖链分解形成苷元型异黄酮后被吸收。苷元型异黄酮的糖链已经被分解，因而跟肠道细菌的作用无关，在胃、肠道被快速吸收(非专利文献7～9)。根据过去的研究，提示下述可能性：经历过体外受精的患者的异黄酮口服摄取会改善黄体期孕酮的效果，胚移植成功率、临床妊娠率上升(非专利文献10)。还有植物来源异黄酮在妊娠初期控制来自子宫内膜的前列腺素分泌的报告(非专利文献11)。此外，在190名闭经后女性的随机试验中，12周的AglyMAX口服摄取使潮热症状减轻(非专利文献12)。苷元型异黄酮与糖苷型相比，在体内吸收迅速、吸收率也高(非专利文献13)。染料木素促进雌激素依赖性乳癌细胞(MCF-7)的细胞增殖(非专利文献14)、使他莫昔芬的抑制效果降低(非专利文献15)。另一方面，大豆苷元抑制MCF-7的增殖(非专利文献16)、使他莫昔芬的治疗效果改善(非专利文献17)。这些报告表明，根据异黄酮种类的不同，对靶细胞的效果是不同的。现有技术文献专利文献专利文献1:日本特开2009-209158号公报专利文献2:日本专利第3014145号公开公报专利文献3:日本专利第4397525号公开公报非专利文献非专利文献1:GiudiceLC，临床实践(Clinicalpractice)，子宫内膜异位症(Endometriosis)，NEnglJMed，2010，362:2389-98。非专利文献2:HanSJ,JungSY,WuSP,HawkinsSM,ParkMJ,KyoS,QinJ,LydonJP,TsaiSY,TsaiMJ,DeMayoFJ,O’MalleyBW，雌激素受体β调节凋亡复合物和炎症小体，以驱动子宫内膜异位症的发病(Estrogenreceptorβmodulatesapoptosiscomplexesandtheinflammasometodrivethepathogenesisofendometriosis)，Cell2015，163:960-974。非专利文献3:MoriT,ItoF,MatsushimaH,TakaokaO,TanakaY,KoshibaA,KusukiI,KitawakiJ，G蛋白偶联雌激素受体1激动剂G-1在有丝分裂期诱导细胞周期停滞，导致子宫内膜异位症细胞凋亡(Gprotein-coupledestrogenreceptor1agonistG-1inducescellcyclearrestinthemitoticphase,leadingtoapoptosisinendometriosis)，FertilSteril2015，103:1228-36。非专利文献4:ReisFM,PetragliaF,TaylorRN，子宫内膜异位症：激素调节、以及趋化性和细胞凋亡的临床后果(Endometriosis:hormoneregulationandclinicalconsequencesofchemotaxisandapoptosis)，HumReprodUpdate2013，19:406-18。非专利文献5:MonsivaisD,DysonMT,YinP,CoonJS,NavarroA,FengG,MalpaniSS,OnoM,ErcanCM,WeiJJ,PavoneME,SuE,BulunSE，受ERβ-和前列腺素E2调节的通路通过Ras样和受雌激素调节的生长抑制剂在子宫内膜异位症中整合细胞增殖(ERβ-andprostaglandinE2-regulatedpathwaysintegratecellproliferationviaRas-likeandestrogen-regulatedgrowthinhibitorinendometriosis)，MolEndocrinol2014，28:1304-15。非专利文献6:YamanakaK,XuB,SuganumaI,KusukiI,MitaS,ShimizuY,MizuguchiK,KitawakiJ，地诺孕素抑制球形细胞培养人子宫内膜异位基质细胞中芳香化酶和环氧合酶-2的表达及前列腺素E2的产生(Dienogestinhibitsaromataseandcyclooxygenase-2expressionandprostaglandinE2productioninhumanendometrioticstromalcellsinspheroidculture)，FertilSteril2012，97:477-82。非专利文献7:ChenY,ChenC,ShiS,HanJ,WangJ,HuJ,LiuY,CaiZ,YuC。在用葛根素处理的大鼠模型中，通过降低雌二醇水平，子宫内膜异位移植物退化(Endometrioticimplantsregressinratmodelstreatedwithpuerarinbydecreasingestradiollevel)，ReprodSci20本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种子宫内膜异位症改善用原材料，其特征在于，具有具备改善子宫内膜异位症作用的苷元型异黄酮。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170228 JP 2017-0365441.一种子宫内膜异位症改善用原材料，其特征在于，具有具备改善子宫内膜异位症作用的苷元型异黄酮。


2.根据权利要求1所述的子宫内膜异位症改善用原材料，其特征在于，
所述改善子宫内膜异位症的作用包括下述作用的至少一种：
-抑制子宫内膜异位症基质细胞的增殖，
-降低子宫内膜异位症细胞的IL-6、IL-8、芳香化酶和COX-2的基因表达，
-降低子宫内膜异位症细胞的PGE2的蛋白质水平，
-降低子宫内膜异位症细胞的芳香化酶酶活性，
-抑制子宫内膜异位症细胞中被TNF-α促进的IκB的磷酸化，
-在子宫内膜异位症细胞的荧光免疫染色中阻碍p65的核内摄取，
-作...

【专利技术属性】
技术研发人员：天海智博，重广宗一郎，北胁城，高冈宰，
申请(专利权)人：尼基摩株式会社，京都府公立大学法人，
类型：发明
国别省市：日本;JP