提供了一种外用贴剂，其含有作为第二代抗组胺药的卢帕他定，具有优异的硬膏物理性质、对应用的皮肤的良好粘附性和作为活性成分的卢帕他定的良好透皮吸收。含有卢帕他定的外用贴剂使用丙烯酸粘附剂作为粘附基质。特别地，含有卢帕他定的外用贴剂使用丙烯酸粘附剂作为粘附基质，并进一步包含作为增溶剂的具有2‑7个碳原子的有机酸、作为软化剂的脂肪酸酯和/或表面活性剂。
Patch containing lupatadine
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含卢帕他定的贴剂
本专利技术涉及一种包含卢帕他定的外用贴剂。
技术介绍
卢帕他定(通用名)，其化学名为8-氯-11-[1-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-哌啶-4-亚基]-6,11-二氢-5H-苯并[5,6]环庚[1,2-b]吡啶，是一种具有血小板激活因子(PAF)拮抗作用和抗组胺作用的N-烷基吡啶衍生物(专利文件1)。这种化合物具有抗过敏作用和抗炎作用。其功效是改善过敏性鼻炎(包括枯草热)以及与荨麻疹和皮肤疾病(湿疹、皮炎和皮肤痒)有关的搔痒症。作为第二代抗组胺药，包含富马酸卢帕他定(其是卢帕他定的药学上可接受的盐)作为活性成分的片剂在50个或更多国家获得批准和销售。在日本，包含富马酸卢帕他定(卢帕他定)的片剂尚未被批准，但已对为批准的临床开发进行了研究。由于许多用于治疗过敏性疾病的第二代抗组胺药至少有镇静作用，因此存在其中在给药期间出现不良作用例如嗜睡的问题。出于这个原因，告知"警告接受第二代抗组胺药的患者涉及操作机器的风险，如驾驶汽车"的预防措施。卢帕他定被归类为第二代抗组胺药，具有较小的镇静作用，且副作用如嗜睡有明显改善。然而，当通过口服给药摄取时，它从胃肠道粘膜吸收，随后受到肝脏的首过效应，因此存在生物利用度降低的顾虑。关于这一点，当使用贴剂时，由于从皮肤吸收的药物经血流而全身循环，所以可以避免肝脏的首过效应，并且可以提高生物利用度。此外，在贴剂的情况下，与口服给药相比，可以长期稳定地给予药物。由于这些原因，需要开发一种贴剂，其可表现出卢帕他定的药效且具有较少的体内吸收性，并能长期稳定地给予该药物。这种外用贴剂的提供增加了含有卢帕他定的药物(制剂)的选择，并且从患者依从性的观点来看是非常有用的。然而，迄今为止尚未对使用卢帕他定形成外用贴剂进行研究。引文清单专利文献专利文献1：日本专利号2730612专利技术概述技术问题本专利技术的目的是提供一种包含卢帕他定的外用贴剂，到目前为止还没有对其进行研究。问题的解决方案为了解决这些问题，本专利技术人已进行各种研究。本专利技术人已研究一种用于开发含卢帕他定的贴剂的粘附基质，结果新发现了对于含卢帕他定的贴剂，丙烯酸粘附基质是各种粘附基质中最优选的。因此，本专利技术已经完成。具体地，本专利技术的基本方面是：(1)一种包含卢帕他定的外用贴剂，其特点是使用丙烯酸粘附剂作为粘附基质。本专利技术的具体方面是：(2)根据上述(1)的外用贴剂，还包含增溶剂、软化剂和表面活性剂的任何一种。本专利技术的更具体的方面是：(3)根据上述(1)或(2)的外用贴剂，其中卢帕他定的含量为相对于硬膏重量的3-20%重量；(4)根据上述(2)的外用贴剂，其中增溶剂的添加量为相对于硬膏重量的3-20%重量；(5)根据上述(2)的外用贴剂，其中软化剂的添加量为相对于硬膏重量的5-25%重量；(6)根据上述(2)的外用贴剂，其中表面活性剂的添加量为相对于硬膏重量的3-10%重量；(7)根据上述(2)的外用贴剂，其中具有2-7个碳原子的有机酸作为增溶剂被加入；(8)根据上述(7)的外用贴剂，其中有机酸是选自乙酸、乳酸、丙酸、戊酸、乙酰丙酸和己酸的有机酸；(9)根据上述(2)的外用贴剂，其中脂肪酸酯作为软化剂被加入；(10)根据上述(9)的外用贴剂，其中脂肪酸酯是一种或两种或更多种选自以下的脂肪酸酯：油酸油酯、肉豆蔻酸异丙酯、硬脂酸丁酯、棕榈酸异丙酯、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二异辛酯、邻苯二甲酸二异丁酯、邻苯二甲酸二辛酯、邻苯二甲酸二壬酯、邻苯二甲酸二甲基环己酯、邻苯二甲酸二乙基己酯、癸二酸二丁酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二乙基己酯、癸二酸二壬酯、癸二酸二异辛酯、聚癸二酸丙二醇酯、癸二酸二甲氧基-环己酯、己二酸二丁酯、己二酸二乙基己酯、己二酸二壬酯、聚己二酸丙二醇酯、己二酸二甲基环己酯和己二酸二丁氧基乙酯；和(11)根据上述(2)的外用贴剂，其中选自甘油脂肪酸酯、脱水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚和聚氧乙烯氢化蓖麻油的一种或两种或更多种的组合被加入作为表面活性剂。本专利技术的最优选的方面是：(12)一种包含卢帕他定的外用贴剂，其特征是使用丙烯酸粘附剂作为粘附基质，且还含有作为增溶剂的具有2-7个碳原子的有机酸、作为软化剂的脂肪酸酯以及表面活性剂的任何一种；且特别地，(13)根据(12)的外用贴剂，其中乳酸和乙酰丙酸的任何一种被加入作为有机酸，和油酸油酯和肉豆蔻酸异丙酯被加入作为软化剂。本专利技术的有利效果本专利技术提供一种外用贴剂，其具有由于硬膏的优良物理性质导致的对应用的皮肤的良好粘附性，和作为活性成分的卢帕他定的良好透皮吸收。在目前还没有开发出含有卢帕他定的外用贴剂(即透皮吸收制剂)的情况下，本专利技术由于使用丙烯酸粘附剂作为粘附基质，特别表现出比其它粘附基质更优良的透皮吸收。因此，本专利技术具有显著的临床效果。实施方案的描述如上所述，本专利技术的基本方面是含有卢帕他定的外用贴剂，其特征在于使用丙烯酸粘附剂作为粘附基质。常规地，本专利技术的外用贴剂中包含的作为活性成分的卢帕他定以卢帕他定的游离碱形式存在，和其富马酸盐被包含在具有口服给药剂型的这样一种片剂中。然而，本专利技术的外用贴剂优选地含有卢帕他定的游离碱。在其中包含的卢帕他定的量没有特别限制，只要它的量足以通过透皮吸收发挥需要的有益效果。其含量可为相对于硬膏重量的3-20%重量，且优选5-17%重量。本专利技术是一种外用贴剂，其中作为这样一种活性成分的卢帕他定被包含在作为硬膏成分的粘附基质中。本专利技术人的研究结果已经显示，丙烯酸粘附剂用作粘附基质是优选的。作为外用贴剂的粘附剂成分，基于橡胶的粘附基质例如苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(以下简称为SIS)、异戊二烯、聚异丁烯(以下简称为PIB)、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物(以下简称为SBS)和苯乙烯-丁二烯橡胶(以下简称为SBR)，以及基于硅的粘附基质例如聚硅氧烷是已知的。当本专利技术的活性成分是卢帕他定时，已经发现在皮肤渗透性和粘附方面，丙烯酸粘附剂是最优选的。这样的丙烯酸粘附剂没有特别限制，只要它是含有至少一种由丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸甲酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯等表示的(甲基)丙烯酸衍生物的共聚物。其具体实例可包括在IyakuhinTenkabutuJiten2013[JapanesePharmaceuticalExcipientsDirectory2013](由InternationalPharmaceuticalExcipientsCouncilJapan编辑)中描述的粘附剂，例如丙烯酸-丙烯酸辛酯共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-乙烯基吡咯烷酮共聚物溶液、丙烯酸酯-醋酸乙烯酯共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸十二酯共聚物、丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种包含卢帕他定的外用贴剂，其中丙烯酸粘附剂被用作粘附基质。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170419 JP 2017-0825591.一种包含卢帕他定的外用贴剂，其中丙烯酸粘附剂被用作粘附基质。
2.依据权利要求1的外用贴剂，其还包含增溶剂、软化剂和表面活性剂的任何一种。
3.依据权利要求1或2的外用贴剂，其中卢帕他定的含量为相对于硬膏重量的3-20%重量。
4.依据权利要求2的外用贴剂，其中增溶剂的添加量为相对于硬膏重量的3-20%重量。
5.依据权利要求2的外用贴剂，其中软化剂的添加量为相对于硬膏重量的5-25%重量。
6.依据权利要求2的外用贴剂，其中表面活性剂的添加量为相对于硬膏重量的3-10%重量。
7.依据权利要求2的外用贴剂，其中具有2-7个碳原子的有机酸作为增溶剂被加入。
8.依据权利要求7的外用贴剂，其中有机酸是选自乙酸、乳酸、丙酸、戊酸、乙酰丙酸和己酸的有机酸。
9.依据权利要求2的外用贴剂，其中脂肪酸酯作为软化剂被加入。
10.依据权利要求9...
【专利技术属性】
技术研发人员：川上智，曾我部学，
申请(专利权)人：帝国制药株式会社，J·乌里亚奇·Y股份有限公司，
类型：发明
国别省市：日本;JP
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