一种坎格列净的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种坎格列净的制备方法。该方法通过对路线中各步反应进行改进，提升了原料转化率，避免了潜在毒性化合物的引入，且反应条件温和，操作简单，获得的产品纯度高，提高了药品质量，适用于工业化生产。

A preparation method of canagliflozin

【技术实现步骤摘要】
一种坎格列净的制备方法
本专利技术属于药物合成领域，具体涉及一种坎格列净的制备方法。
技术介绍
坎格列净(Canagliflozin)是首个获得美国FDA批准上市的钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂。SGLT-2抑制剂通过抑制SGLT-2的葡萄糖转运能力，抑制肾小管重吸收葡萄糖、降低血液中葡萄糖浓度，并最终达到降低血糖的目的。相比普通的降糖类药物，SGLT-2抑制剂可有效降低出现低血糖等症状的风险。坎格列净为日本田边三菱制药原研，由强生旗下的杨森制药上市。坎格列净半水化合物的分子量为453.5，化学方程式如下所示。目前已公开的坎格列净制备方法均存在一定缺陷，导致坎格列净的制备条件苛刻、制备成本居高不下。例如：(1)专利CN102264714公开了一种坎格列净半水化合物的制备方法。其方法为：使用2-(4-氟-苯基)-5-(5-碘-2-甲基苄基)-噻吩和保护的D-葡萄糖酸内酯为起始原料，通过格式反应得到偶联产物，再通过甲磺酸及低级醇进行烷基化及脱保护反应。再用乙酸酐对脱保护后的羟基进行乙酰化保护，然后再通本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种坎格列净的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n1)CG-2与异丙基氯化镁-氯化锂、2,3,4,6-四-O-(三甲基硅基)-D-葡萄糖酸内酯反应后，与氯化氢甲醇溶液反应生成CG-3；/n

【技术特征摘要】
1.一种坎格列净的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)CG-2与异丙基氯化镁-氯化锂、2,3,4,6-四-O-(三甲基硅基)-D-葡萄糖酸内酯反应后，与氯化氢甲醇溶液反应生成CG-3；



2)CG-3与乙酸酐反应得到CG-4；



3)CG-4与三乙基硅烷、三氟化硼乙醚反应得到CG-5；



4)步骤3)所得CG-5在碱的醇溶液中脱保护后，经重结晶纯化得到坎格列净半水合物(CG-10)；





2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中CG-2与异丙基氯化镁-氯化锂的投料摩尔比为1:1.5～2，优选为1:1.6。


3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中氯化氢与CG-2的投料摩尔比为1:1～9，优选为1:2；反应时间为0.5...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡祖耀，李宏，柴舍杰，周婷，张华玲，鲍粤华，
申请(专利权)人：杭州华东医药集团新药研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33