二甲双胍与奈非那韦在制备宫颈癌药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了二甲双胍与奈非那韦在制备宫颈癌药物中的应用，二甲双胍与奈非那韦在抑制宫颈癌细胞SiHa和HeLa上协同作用，所述药物能够上调宫颈癌细胞MICA表达，通过激活自然杀伤细胞增加其杀伤功能来改善宫颈癌的治疗效果，达到免疫治疗的目的；该药物比铂类等宫颈癌一线的药物的副作用小，比HPV疫苗的价格低廉，具有巨大的抗宫颈癌的潜力和良好的开发前景。

Application of metformin and nefinavir in the preparation of cervical cancer drugs

【技术实现步骤摘要】
二甲双胍与奈非那韦在制备宫颈癌药物中的应用
本专利技术涉及生物医药领域，特别涉及二甲双胍与奈非那韦在制备宫颈癌药物中的应用。
技术介绍
宫颈癌是全球女性癌症死亡率排名第四的恶性肿瘤，而在欠发达地区，宫颈癌的发病率仅次于发病率最高的肺癌（参见文献：SerranoB,BrotonsM,BoschFX,etal.EpidemiologyandburdenofHPV-relateddisease[J].BestPractice&ResearchClinicalObstetrics&Gynaecology,2018,47:14-26）。随着宫颈癌筛查的普及，最近20年我国的宫颈癌发病率已从14.6/10万下降到4.3/10万，但在一些医疗服务水平较差的乡村，宫颈癌仍有很高的死亡率并且有年轻化趋势。宫颈癌的发病确切原因尚不完全清楚。研究发现，高危型HPV持续感染是宫颈癌的主要危险因素，90%以上的宫颈癌伴有高危型HPV感染（参见文献：DelRio-OspinaL,Soto-DeLeonSC,CamargoM,etalTheDNAloadofsixhigh-riskhumanpapillomavirustypesanditsassociationwithcervicallesions.BMCCancer.2015Mar5;15:100）。目前对于宫颈癌的治疗方法主要有手术，化疗和放疗。而大多数宫颈癌患者采取化疗和放疗相结合的方法，抑制肿瘤细胞的生长。与单纯放疗相比，化疗结合放疗更有利于抑制肿瘤细胞的增殖及提高患者生存率（参见文献：V.Bouvard,R.A.Baan,Y.Grosse,B.Lauby-Secretan,F.ElGhissassi,L.Benbrahim-Tallaa,etal.,Carcinogenicityofmalariaandofsomepolyomaviruses,TheLancet.Oncology.2012,13:339-340）。目前，手术是宫颈癌患者的首选治疗方案，但术后肿瘤复发率极高，是导致治疗失败的主要原因。化疗可作为辅助治疗手段与手术治疗相结合，可以控制肿瘤的生长、降低肿瘤的复发率、改善宫颈癌患者的预后。然而，以铂类为基础的化疗方案常发生严重的不良反应，如骨髓抑制、肾脏毒性、神经毒性等等，并且肿瘤易对顺铂产生耐药，导致肿瘤复发或继续发展。虽然宫颈癌疫苗已经上市，但是宫颈癌并不是都因HPV引起，HPV疫苗并不能预防所有宫颈癌。而且HPV疫苗并不能治疗已感染HPV或因HPV感染已患宫颈癌的患者，疫苗仅有预防作用。（参见文献：Lees,B.F.,B.K.Erickson,andW.K.Huh,Cervicalcancerscreening:evidencebehindtheguidelines.AmJObstetGynecol.2016;214(4):438-43.Crafton,S.M.andR.Salani,BeyondChemotherapy:AnOverviewandReviewofTargetedTherapyinCervicalCancer.ClinTher.2016;38(3):449-58.Beavis,A.L.andK.L.Levinson,PreventingCervicalCancerintheUnitedStates:BarriersandResolutionsforHPVVaccination.FrontOncol.2016;6:19）。奈非那韦是一种HIV蛋白酶抑制剂，可以抑制宫颈癌细胞的生长，促进凋亡并能使细胞周期阻滞于G1期（参见文献：Gupta,A.K.,etal.,HIVproteaseinhibitorsblockAktsignalingandradiosensitizetumorcellsbothinvitroandinvivo.CancerResearch,2005.65:8256-8265），能够抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞周期阻滞。且有研究表明，奈非那韦可以靶向作用于HSP90抑制PI3K/AKT信号通路抑制肿瘤生长并诱导凋亡（参见文献：Kushchayeva,Y.,etal.,TheHIVproteaseinhibitornelfinavirdown-regulatesRETsignalingandinducesapoptosisinmedullarythyroidcancercells.TheJournalofClinicalEndocrinologyandMetabolism,2014.99(5):p.E734-745）。目前奈非那韦抗肿瘤研究集中于缓解肿瘤细胞耐药，单用奈非那韦是否能够抑制肿瘤的报道数量并不多，对其抗肿瘤有效剂量范围及毒副作用也尚无定论。自然杀伤细胞（NK）是人体先天免疫的核心组成部分，是肿瘤细胞免疫治疗和抗体免疫治疗的基础。NK细胞通过直接杀伤作用和释放细胞因子来共同控制肿瘤的生长和转移。PengfeiShi等人发现，VPA（丙戊酸）可通过激活PI3K/Akt信号通路上调MICA和MICB的表达，从而增强胰腺癌细胞对NK细胞杀伤的敏感性，其中MICA和MICB是NK细胞配体NKG2D的受体（参见文献：ShiP,YinT,ZhouF,etal.Valproicacidsensitizespancreaticcancercellstonaturalkillercell-mediatedlysisbyupregulatingMICAandMICBviathePI3K/Aktsignalingpathway[J].BMCCancer,2014,14:370.）。目前研究表明二甲双胍和奈非那韦通过不同机制对抗肿瘤，可尚未有文献报道二甲双胍与奈非那韦在宫颈癌中的免疫治疗作用，以及通过体外实验的研究结果表明，二甲双胍与奈非那韦单独或联用能够激活NK细胞对抗宫颈癌，抑制宫颈癌细胞系增殖。可见，现有技术还有待改进和提高。
技术实现思路
鉴于上述现有技术的不足之处，本专利技术的目的在于提供二甲双胍协同奈非那韦在制备宫颈癌免疫治疗药物中的应用，旨在解决现有技术中宫颈癌的治疗方法在治疗过程中容易产生严重的不良反应，耐药性强，且复发率极高等问题。为了达到上述目的，本专利技术采取了以下技术方案：二甲双胍与奈非那韦在制备宫颈癌药物中的应用。所述二甲双胍与奈非那韦在制备宫颈癌药物中的应用中，所述药物用于预防或/和治疗宫颈癌。所述二甲双胍与奈非那韦在制备宫颈癌药物中的应用中，所述宫颈癌的癌细胞为SiHa、HeLa。所述二甲双胍与奈非那韦在制备宫颈癌药物中的应用中，所述二甲双胍为二甲双胍及其衍生物，所述奈非那韦为奈非那韦及其衍生物。所述二甲双胍与奈非那韦在制备宫颈癌药物中的应用中，所述药物为含有二甲双胍和奈非那韦的组合物、含有二甲双胍的衍生物和奈非那韦的组合物、含有奈非那韦的衍生物和二甲双胍的组合物、含有二甲双胍的衍生物和奈非那韦的衍生物的组合物中的一种。所述二甲双胍与奈非那韦在本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.二甲双胍与奈非那韦在制备宫颈癌药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.二甲双胍与奈非那韦在制备宫颈癌药物中的应用。


2.根据权利要求1所述的二甲双胍与奈非那韦在制备宫颈癌药物中的应用，其特征在于，所述药物用于预防或/和治疗宫颈癌。


3.根据权利要求1所述的二甲双胍与奈非那韦在制备宫颈癌药物中的应用，其特征在于，所述宫颈癌的癌细胞为SiHa、HeLa。


4.根据权利要求1所述的二甲双胍与奈非那韦在制备宫颈癌药物中的应用，其特征在于，所述二甲双胍为二甲双胍及其衍生物，所述奈非那韦为奈非那韦及其衍生物。


5.根据权利要求1所述的二甲双胍...

【专利技术属性】
技术研发人员：夏承来，
申请(专利权)人：佛山市妇幼保健院，
类型：发明
国别省市：广东;44