二甲双胍盐在治疗脑梗死中的用途制造技术

本发明专利技术提供了二甲双胍盐，特别是二甲双胍苏糖酸盐在制备用于治疗脑梗死中的药物中的用途。本发明专利技术的二甲双胍苏糖酸盐在治疗脑梗死中具有优异的效果。本发明专利技术也提供了二甲双胍苏糖酸盐的制备方法和组合物。

The use of metformin in the treatment of cerebral infarction

【技术实现步骤摘要】
二甲双胍盐在治疗脑梗死中的用途
本专利技术属于药学制剂领域。具体地，本专利技术涉及二甲双胍苏糖酸盐及其他多种盐在制备用于治疗脑梗死中的药物中的用途。本专利技术也涉及二甲双胍苏糖酸盐及其他多种盐的制备方法。
技术介绍
二甲双胍是一种双胍类降血糖药，其是目前治疗糖尿病的一种常用药物。二甲双胍作为降血糖药常见的形式是二甲双胍盐酸盐。二甲双胍治疗糖尿病的机理包括延缓葡萄糖由胃肠道的摄取，通过提高胰岛素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，以及抑制肝、肾过度的糖原异生等。脑梗死是全世界范围内导致死亡的第二大疾病，由于它致残率较高，给社会造成了极大负担。脑梗死是由向大脑输送血液的血管疾病引起的一种急性疾病。脑梗死会对大脑组织造成突发性损坏，通常发生在向大脑输送氧气和其它营养物的血管被血凝块或其它颗粒物质阻塞之时。如果神经细胞缺乏足够的氧气供给，几分钟内就会死亡。接着，受这些神经细胞控制的身体机能也会随之失去作用。由于死亡的大脑细胞无法替换，因此脑卒中造成的后果通常是永久的。患有大血管急性缺血性发作的患者，每小时损失1亿2千万神经细胞、8300亿神经键、和714千米有髓纤维。每分钟有190万神经细胞、140亿神经键、12千米有髓纤维受损。与因大脑老化而产生的神经细胞的正常死亡速率相比，缺血性大脑如果不接受治疗，则每小时老化3.6年。目前唯一被FDA批准用于脑梗死治疗的药物是重组人组织型纤溶酶原激活物，在脑梗死发生后短时间内应用重组人组织型纤溶酶原激活物对提高神经功能起到一定促进作用，但由于其治疗窗窄，不到5％的患者从中受益。目前，尚缺少一种能够安全且有效治疗脑梗死的药物。
技术实现思路
一方面，本专利技术涉及二甲双胍盐在制备用于预防和/或治疗对象中脑梗死的药物中的用途。另一方面，本专利技术涉及二甲双胍盐在制备用于治疗对象中脑梗死的药物中的用途，其中所述药物于治疗脑梗死的药物组合使用。在一个实施方式中，所述二甲双胍盐选自以下一种或多种：二甲双胍苏糖酸盐、二甲双胍酒石酸盐、二甲双胍柠檬酸盐、二甲双胍甲磺酸盐、二甲双胍马来酸盐和二甲双胍氢溴酸盐。在一个实施方式中，所述二甲双胍盐优选为二甲双胍苏糖酸盐。在一个实施方式中，所述对象为非糖尿病患者。在一个实施方式中，所述药物为经口服途径给药或注射给药。在一个实施方式中，所述二甲双胍盐，优选二甲双胍苏糖酸盐用于治疗对象中脑梗死。在一个实施方式中，所述治疗脑梗死的药物为人组织型纤溶酶原激活物。在一个实施方式中，所述人组织型纤溶酶原激活物为重组人组织型纤溶酶原激活物。再一方面，本专利技术涉及二甲双胍苏糖酸盐。在一个实施方式中，所述二甲双胍苏糖酸盐如下式(I)所示：又一方面，本专利技术涉及一种制备二甲双胍苏糖酸盐的方法，包括将二甲双胍和苏糖酸盐在加热条件下反应制得。在一个实施方式中，制备二甲双胍苏糖酸盐的方法中所用的苏糖酸盐为苏糖酸的碱金属盐或苏糖酸的碱土金属盐，优选苏糖酸镁。在一个实施方式中，所述加热条件为65-75℃，优选70℃。在一个实施方式中，制备二甲双胍苏糖酸盐的方法进一步包括将反应物在有机溶剂中溶解，并随后过滤和干燥，所述有机溶剂包括具有1-5个碳原子的醇类、醚类、腈类、酮类或酯类溶剂，优选乙醇。又一方面，本专利技术涉及一种药物组合物，其包含前述方面的二甲双胍苏糖酸盐，或者前述方面的方法制备的二甲双胍苏糖酸盐，以及一种或多种药学上可接受的载体。在一个实施方式中，所述药物组合物为经口服途径给药或注射给药的形式。在一个实施方式中，所述药物组合物为片剂或注射液。本专利技术的二甲双胍苏糖酸盐对于脑梗死的预防和治疗表现出优异安全性和有效性，以及高的生物利用度。附图说明图1：大鼠脑切片TTC染色结果(L和R分别代表左脑和右脑半球方向)。图2：大鼠脑切片中脑梗死面积的测定结果。图3：SHY01-001的MTT实验结果。图4：SHY01-001对p-AMPK蛋白的激活效应。图5：a.SHY01-001和二甲双胍盐酸盐对BV-2小胶质细胞的抗炎作用；b.SHY01-005和二甲双胍盐酸盐对BV-2小胶质细胞的抗炎作用。图6：大鼠脑切片TTC染色结果(L和R分别代表左脑和右脑半球方向)图7：大鼠脑切片中脑梗死面积的测定结果。具体实施方式除非在下文中另有定义，本文中所用的所有技术术语和科学术语的含义意图与本领域技术人员通常所理解的相同。提及本文中使用的技术意图指在本领域中通常所理解的技术，包括那些对本领域技术人员显而易见的技术的变化或等效技术的替换。虽然相信以下术语对于本领域技术人员很好理解，但仍然阐述以下定义以更好地解释本专利技术。如本文中所使用的术语“包括”、“包含”、“具有”、“含有”或“涉及”及其在本文中的其它变体形式为包含性的(inclusive)或开放式的，且不排除其它未列举的元素或方法步骤。A.二甲双胍盐的药学用途本专利技术人意外发现二甲双胍盐，特别是二甲双胍苏糖酸盐能够预防和/或治疗脑梗死。因此，本专利技术涉及二甲双胍盐在制备预防和/或治疗脑梗死药物中的用途。本专利技术还涉及二甲双胍盐，其用于预防和/或治疗脑梗死。本专利技术还涉及一种预防和/或治疗脑梗死的方法，包括给对象施用预防和/或治疗有效量的二甲双胍盐。如本文中所使用的术语“脑梗死”是指由于脑部血管阻塞造成血液循环障碍而引起脑组织损伤的一组疾病。“脑梗死”也被称为“缺血性脑卒中”、“缺血性卒中”或“缺血性中风”。除非另有说明，否则“脑梗死”、“缺血性脑卒中”、“缺血性卒中”和“缺血性中风”在本文中可互换使用。如本文中所使用的术语“治疗”是指施用本专利技术的药物后患有疾病或疾病状况的个体表现出所述症状部分或全部缓解，或者在治疗后不再持续加重。因此，治疗包括治愈。如本文所用，“疗效”表示由治疗所导致的效果，其改变、通常减轻或改善疾病或疾病状况的症状，或者治愈疾病或疾病状况。术语“预防”是指通过在相关疾病或疾病状况发生或出现可感知的症状和/或体征之前施用药物或进行处理以防止潜在疾病的发生和发展。除非另有说明，否则，本专利技术的术语“治疗”并不包括预防性给药。如本文所用，“预防或治疗有效量指施用于对象之后至少足以产生预防或治疗效果的物质、化合物、材料或包含化合物的组合物的量。因此，其为预防、防止、治愈、改善、阻滞或部分阻滞疾病或病症的症状所必需的量。在一个实施方式中，所述二甲双胍盐用于治疗对象中脑梗死。在一个实施方式中，所述二甲双胍盐选自以下一种或多种：二甲双胍苏糖酸盐、二甲双胍酒石酸盐、二甲双胍柠檬酸盐、二甲双胍甲磺酸盐、二甲双胍马来酸盐和二甲双胍氢溴酸盐。在一个实施方式中，所述二甲双胍盐优选为二甲双胍苏糖酸盐。因此，在一个实施方式中，本专利技术提供了二甲双胍苏糖酸盐在制备预防和/或治疗脑梗死药物中的用途。在一个实施方式中，本专利技术还提供了二甲双胍苏糖酸盐，其用于预防和/或治疗脑梗死。在一个实施方式中，本专利技术还本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.二甲双胍盐在制备用于预防和/或治疗对象中脑梗死的药物中的用途。/n

【技术特征摘要】
1.二甲双胍盐在制备用于预防和/或治疗对象中脑梗死的药物中的用途。


2.权利要求1的用途，其中所述二甲双胍盐选自二甲双胍苏糖酸盐、二甲双胍酒石酸盐、二甲双胍柠檬酸盐、二甲双胍甲磺酸盐、二甲双胍马来酸盐和二甲双胍氢溴酸盐。


3.权利要求1的用途，其中所述二甲双胍盐为二甲双胍苏糖酸盐。


4.权利要求1-3任一项的用途，其中所述药物与人组织型纤溶酶原激活物组合使用。


5.权利要求1-3任一项的...

【专利技术属性】
技术研发人员：镇学初，曹慧敏，钱林艺，
申请(专利权)人：镇学初，
类型：发明
国别省市：江苏;32