抗炎剂制造技术

本发明专利技术的课题在于提供能够用作新型抗炎剂的组合物。通过使用包含奥兰西丁或其药理学上可接受的盐的组合物，能够改善及/或预防口腔炎、口腔粘膜炎、牙龈炎、肺炎等炎症。本发明专利技术的组合物优选还包含泊洛沙姆，所述泊洛沙姆是由聚氧丙烯链(POP)及夹着该POP的两个聚氧乙烯链(POE)形成的嵌段共聚物。

Anti-inflammatory agent

The subject of the invention is to provide a composition capable of being used as a novel anti-inflammatory agent. By using a composition containing olanzidine or a pharmaceutically acceptable salt thereof, inflammation such as stomatitis, oral mucositis, gingivitis, pneumonia, etc. can be improved and / or prevented. The composition of the invention preferably further comprises poloxamer, which is a block copolymer formed by a polyoxypropylene chain (POP) and two polyoxyethylene chains (POE) sandwiched with the pop.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗炎剂
本专利技术涉及包含奥兰西丁或其药理学上可接受的盐作为有效成分的抗炎剂。
技术介绍
奥兰西丁是化学名为1-(3,4-二氯苄基)-5-辛基双胍的具有高杀菌活性的化合物。作为其葡萄糖酸盐的奥兰西丁葡萄糖酸盐具有广杀菌谱，在短时间内显现杀菌效果，且其活性持续长时间。此外，奥兰西丁葡萄糖酸盐的水溶液的稳定性高，能够长期保存，并且对皮肤的刺激性、毒性低，在安全性方面也优异。此外，奥兰西丁葡萄糖酸盐的水溶液在颜色、气味及味道方面没有问题，因此容易制剂化(专利文献1)。因此，奥兰西丁葡萄糖酸盐主要用于手术部位(术野)的皮肤的消毒。然而，目前尚不知晓奥兰西丁或其盐显示抗炎作用。此外，由于奥兰西丁葡萄糖酸盐对粘膜具有刺激性，因此奥兰西丁葡萄糖酸盐难以应用于口腔粘膜等粘膜。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特开2005-289959公报
技术实现思路
专利技术要解决的课题本专利技术的课题在于提供能够用作新型抗炎剂的组合物。用于解决课题的手段为解决上述课题，本申请的专利技术人反复进行了深入研究，结果意外地发现奥兰西丁或其盐显示抗炎作用。此外还发现，通过使用包含奥兰西丁葡萄糖酸盐、和泊洛沙姆(其为由聚氧丙烯链(POP)及夹着该POP的两个聚氧乙烯链(POE)形成的嵌段共聚物)的组合物，能够将奥兰西丁葡萄糖酸盐应用于口腔粘膜等粘膜，从而完成了本专利技术。即，本专利技术如下所述。(1)用于改善及/或预防炎症的组合物，其包含奥兰西丁或其药理学上可接受的盐。(2)如上述(1)所述的组合物，其特征在于，奥兰西丁或其药理学上可接受的盐为奥兰西丁葡萄糖酸盐。(3)如上述(1)或(2)所述的组合物，其特征在于，所述组合物还包含泊洛沙姆，所述泊洛沙姆是由聚氧丙烯链(POP)及夹着该POP的两个聚氧乙烯链(POE)形成的嵌段共聚物。(4)如上述(1)～(3)中任一项所述的组合物，其特征在于，炎症选自口腔炎、口腔粘膜炎、牙龈炎、及肺炎。(5)如上述(1)～(4)中任一项所述的组合物，其特征在于，炎症为因癌症的治疗而导致的口腔粘膜炎，所述组合物包含：0.01～1.5％(W/V)的奥兰西丁葡萄糖酸盐；和泊洛沙姆，其是由聚氧丙烯链(POP)及夹着该POP的两个聚氧乙烯链(POE)形成的嵌段共聚物。(6)如上述(3)～(5)中任一项所述的组合物，其特征在于，泊洛沙姆选自聚氧乙烯(42)聚氧丙烯(67)二醇(PluronicP-123)、聚氧乙烯(54)聚氧丙烯(39)二醇(PluronicP-85)、及聚氧乙烯(196)聚氧丙烯(67)二醇(PluronicF-127)。(7)如上述(6)所述的组合物，其特征在于，泊洛沙姆为聚氧乙烯(42)聚氧丙烯(67)二醇(PluronicP-123)。(8)如上述(1)～(7)中任一项所述的组合物，其特征在于，奥兰西丁葡萄糖酸盐的浓度为0.05～0.5％(W/V)。(9)如上述(3)～(8)中任一项所述的组合物，其特征在于，泊洛沙姆的浓度为0.1～5.0％(W/V)。(10)如上述(1)～(9)中任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物为液体制剂或含嗽剂。(11)如上述(5)～(10)中任一项所述的组合物，其特征在于，癌症的治疗为化学疗法、放射线治疗、或者同时并用化学疗法与放射线治疗的疗法。另外，作为本专利技术的其他实施方式，可举出：通过将上述本专利技术的用于改善及/或预防炎症的组合物施予至需要改善、预防(治疗)炎症的患者，从而改善、预防(治疗)炎症的方法；通过将上述本专利技术的用于改善及/或预防因癌症的治疗而导致的口腔粘膜炎的组合物施予至需要改善、预防(治疗)因癌症的治疗而导致的口腔粘膜炎的患者，从而改善、预防(治疗)因癌症的治疗而导致的口腔粘膜炎的方法；用于改善、预防(治疗)炎症的包含奥兰西丁或其药理学上可接受的盐的组合物；用于改善、预防(治疗)因癌症的治疗而导致的口腔粘膜炎的、包含0.01～1.5％(W/V)的奥兰西丁葡萄糖酸盐、和泊洛沙姆(其是由聚氧丙烯链(POP)及夹着该POP的两个聚氧乙烯链(POE)形成的嵌段共聚物)的组合物；奥兰西丁或其药理学上可接受的盐在制备上述本专利技术的用于改善及/或预防炎症的组合物中的用途；0.01～1.5％(W/V)的奥兰西丁葡萄糖酸盐和泊洛沙姆(其是由聚氧丙烯链(POP)及夹着该POP的两个聚氧乙烯链(POE)形成的嵌段共聚物)在制备上述本专利技术的用于改善及/或预防因癌症的治疗而导致的口腔粘膜炎的组合物中的用途。专利技术的效果根据本专利技术，可提供用于改善及/或预防炎症的新型组合物。本专利技术的组合物能够广泛地应用于肺炎、口腔炎、牙龈炎、肺炎等炎症。此外，本专利技术的用于改善及/或预防炎症的组合物(抗炎剂)能够改善及/或预防接受了癌症的化学疗法、放射线治疗或者并用化学疗法与放射线治疗的疗法的患者的口腔粘膜炎，进而，能够防止患者的沟通功能障碍、睡眠障碍、疼痛、吞咽障碍(食物摄取量的减少)等QOL的降低、并能够防止对化学疗法、放射线治疗的剂量遵守的妨碍。附图说明[图1]为示出实施例1的基于需氧培养的口腔内细菌数的测定结果的图。纵轴的细菌数以对数值表示。[图2]为示出实施例1的基于利用链球菌选择培养基进行的培养的口腔内细菌数的测定结果的图。纵轴的细菌数以对数值表示。[图3]为示出实施例1的基于厌氧培养的口腔内细菌数的测定结果的图。纵轴的细菌数以对数值表示。[图4]为示出实施例1的基于细菌计数器的口腔内细菌数的测定结果的图。纵轴的细菌数以对数值表示。[图5]为示出实施例2的Olanedine(注册商标)消毒液(OPB)与其他药剂的比较试验结果的图。纵轴的细菌数以对数值表示。[图6]为示出实施例3的研究奥兰西丁浓度对杀菌效力带来的影响的结果的图。纵轴的细菌数以对数值表示。[图7]为示出实施例4的各组的体重变化的图。[图8]为示出实施例4的肉眼观察结果的表。表中的数值表示口腔炎等级，阴影表示呈现白斑症状(角化过度、增厚等)的组。[图9]为实施例4的最后一天的各组的颊囊的照片。[图10]为示出实施例4的病理组织学检查结果的表。[图11]为示出实施例5的肉眼观察结果的表。表中的数值表示口腔炎等级，阴影表示呈现白斑症状(角化过度、增厚等)的组。[图12]为示出实施例5的病理组织学检查结果的表。[图13]为示出实施例6的仓鼠口腔中的活菌数的图。纵轴的细菌数以对数值表示。[图14]为示出实施例6的口腔炎等级的图。将口腔炎等级示于纵轴。[图15]为示出实施例7的口腔炎等级的图。将口腔炎等级示于纵轴。[图16]为示出实施例8的口腔炎等级的图。将口腔炎等级示于纵轴。[图17]为示出实施例9的病理学检查结果的图。[图18]为实施例9的HE染色标本的显微镜照片。[图19]为示出实施例10的血液学检查及生化检查本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于改善及/或预防炎症的组合物，其包含奥兰西丁或其药理学上可接受的盐。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170419 JP 2017-0827931.用于改善及/或预防炎症的组合物，其包含奥兰西丁或其药理学上可接受的盐。


2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，奥兰西丁或其药理学上可接受的盐为奥兰西丁葡萄糖酸盐。


3.如权利要求1或2所述的组合物，其特征在于，所述组合物还包含泊洛沙姆，所述泊洛沙姆是由聚氧丙烯链(POP)及夹着所述POP的两个聚氧乙烯链(POE)形成的嵌段共聚物。


4.如权利要求1～3中任一项所述的组合物，其特征在于，炎症选自口腔炎、口腔粘膜炎、牙龈炎、及肺炎。


5.如权利要求1～4中任一项所述的组合物，其特征在于，炎症为因癌症的治疗而导致的口腔粘膜炎，
所述组合物包含：
0.01～1.5％(W/V)的奥兰西丁葡萄糖酸盐；和
泊洛沙姆，其是由聚氧丙烯链(POP)及夹着所述POP的两个聚氧乙烯链(POE)形成的嵌段共聚物。


6.如...

【专利技术属性】
技术研发人员：二井卓哉，萩彰文，坪谷好惠，
申请(专利权)人：株式会社大塚制药工场，
类型：发明
国别省市：日本;JP