一种含酮洛芬的凝胶贴膏及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种含酮洛芬的凝胶贴膏，其处方中包括了酮洛芬或其药用盐、水性高分子化合物、保湿剂、增稠剂等。本发明专利技术的凝胶贴膏改善了现有技术的处方，新得到的处方具有透皮效果好，主药用量少等优势。本发明专利技术同时公开了此含酮洛芬的凝胶贴膏的制备方法，并通过实验验证了我方处方的有益效果。

Ketoprofen gel paste and preparation method thereof

【技术实现步骤摘要】
一种含酮洛芬的凝胶贴膏及其制备方法
本专利技术属于药物制剂的
，具体涉及一种含酮洛芬的凝胶贴膏及其制备方法。
技术介绍
酮洛芬（ketoprofen），是布洛芬衍生物，化学名为α-甲基-3-苯甲酰基苯乙酸，也称间苯甲酰氢化阿托酸，是一种2-芳基丙酸类非甾体抗炎药。CAS号：22071-15-4，分子式为C16H14O3，分子量为254.28，结构式如下所示：。酮洛芬在1972年由法国Rhone-poulenc公司研制成功并在法国、意大利、德国、日本、美国相继上市。酮洛芬为外消旋体，由左旋酮洛芬和右旋酮洛芬组成。临床上主要用于治疗骨关节炎、肩周炎、肌腱及腱鞘炎、腱鞘周围炎、肱骨外上髁炎(网球肘)、肌肉痛、外伤所致肿胀、疼痛等。药理实验表明，其作用优于布洛芬、萘普生等同类药物，并具有口服吸收快、用药量小、副作用轻、见效快等特点。该药在近20年的临床应用，其疗效已经得到肯定。但固体口服制剂所引起的不良反应已经日益明显，很多患者在应用该药的过程中表现出不同程度的不适感，因此患者服用此类药物的依从性比较低，因此近几年很多厂家开始着力开发酮洛芬的外用制剂。酮洛芬的凝胶贴膏（原称巴布膏）也于1988年在日本由日本久光制药株式会社生产上市，规格：30mg，为消炎镇痛类巴布剂，每天用药2次，主要用于治疗各类关节炎及软组织疼痛。将酮洛芬这一传统的非甾体抗炎药，通过制备成新型的凝胶贴膏，从而克服口服给药所带来的不良反应，更好地发挥其抗炎、镇痛的优良效果，通过制备成凝胶贴膏，无论是安全性、有效性，还是在质量可控方面都应优于现有的经皮制剂，而且，基于凝胶贴膏这一新型制剂所体现出透皮性能好、刺激性小、易于反复揭贴等特点，患者使用的依从性大大提高。故从制剂技术的发展角度来看，酮洛芬凝胶贴膏取代传统的橡胶膏剂、搽剂及最近几年上市透皮贴剂已经成大势所势。中国专利CN200510110907.4公开了一种酮洛芬巴布剂及其制备方法，该专利中酮洛芬药物浓度为：0.5～1.5%，其基质由：亲水性的粘着性基质、交联剂、保湿剂、填充剂、水组成。而国外日本上市酮洛芬巴布膏中酮洛芬药物浓度为0.3%，如果药物浓度过大不良反应发生的风险较大。该制剂中无交联调节剂、pH调节剂，即使加入交联剂无pH调节剂也无法离解Al3+离子，无法达到交联反应的效果。中国专利CN201180013027.9公开了一种含酮洛芬的水基贴剂，特征在于含有酮洛芬、胺类和聚乙二醇，在膏体中酮洛芬的配合量为0.1~5wt%、胺类的配合量为0.5~10wt%、以及聚乙二醇的配合量为5~30wt%，特别的，应用二异丙醇胺作为胺类。缺点是制备过程复杂：将二异丙醇胺10g与在适量水中溶解的酮洛芬20g在预先制备的凝胶中均一混合。酮洛芬在水中几乎不溶解，加入二异丙醇胺可促进酮洛芬在水中的溶解，但是实际是酮洛芬和二异丙醇胺发生了反应，生成了酮洛芬胺盐，增加了水溶性，但主药成分发生了本质变化，无产业化应用价值。中国专利CN201580007148.0公开了一种含酮洛芬的巴布剂，特征在于所述膏体层以所述膏体层的总质量为基准，含有1.5~2.5wt％的酮洛芬、1.5~2.5wt％的4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷及12~18wt％的丙二醇。而国外日本上市酮洛芬巴布膏中酮洛芬药物浓度为0.3%，如果药物浓度过大可能存在光过敏反应，而4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷为紫外线吸收剂，该物质在国内药物中无使用历史，安全性有待验证。中国专利CN201710342957.8公开了一种酮洛芬巴布膏，其特征是所述巴布膏由背衬层、保护层和药物储库组成，所述药物储库由以下重量百分比的组分组成：作为活性成分的酮洛芬0.5％～3％；油相成分5～10％，所述油相成分由质量比为1:0.5～0.6的癸酸甘油酯和十六醇组成，酮洛芬分散于油相成分中；作为水相成分的部分中和聚丙烯酸钠5～10％，丙三醇20～30％，聚乙二醇40005％～10％，卡波姆9800.5％～1.5％，羟丙基甲基纤维素1.5～3％，甘羟铝0.2％～0.4％，依地酸钙钠0.1％～0.3％；L-精氨酸0.5～1％，填充剂1～3％及余量的水；水相成分与水形成水凝胶，填充剂分散填充于水凝胶中，油相成分乳化分散于水凝胶中形成药物储库。而国外日本上市酮洛芬巴布膏中酮洛芬药物浓度为0.3%，另外所用辅料：羟丙基甲基纤维素、依地酸钙钠、L-精氨酸在凝胶贴膏中较少使用，其合理性有待证实，其中有效性有待临床试验证实，另在水相成分中加入5～10％，对设备和工艺要求比较高，难于实现产业化生产。现有的酮洛芬凝胶贴膏在日本已经上市，但是其处方中含有药物成分克罗米通，克罗米通在里面作为促渗剂使用，但是在中国来说，并没有使用克罗米通作为药用辅料在凝胶贴膏中使用的先例，且其还存在着药物浓度较高，可能导致药物不良反应的问题。因此，在现今技术存在上述问题的情况下，研发出一种有主药浓度低、透皮效果好等优点的凝胶贴膏非常有意义。
技术实现思路
本专利技术的主要目的是提供一种含酮洛芬的凝胶贴膏。我方技术方案是基于市面上的酮洛芬凝胶贴膏，进一步优化改进现有技术而成的。为了实现上述目的及解决现有技术中存在的问题，本专利技术采用了以下技术方案：一种含酮洛芬的凝胶贴膏，按该凝胶贴膏的重量百分数计，包含有：酮洛芬或其药用盐0.2～0.3%，水性高分子化合物5.0～8.0%，溶剂38.0～45.0%，保湿剂32.0～38.0%，增稠剂2.0～5.0%，促渗剂1.0～5.0%，交联剂0.2～0.6%，交联调节剂0.01～0.1%，表面活性剂1.0～2.0%，填充剂2.0～5.0%，pH调节剂0.5～0.8%，防腐剂0～0.8%，其中，所使用的促渗剂为月桂氮卓酮。本专利技术基于日本上市的酮洛芬凝胶贴膏进一步改进而成，对于药物制剂领域来说，在满足医疗作用的前提之下，如果主药的浓度越高，所导致的药物不良反应就会越大。因此，在满足药物医疗作用的前提之下，尽可能的降低主药的含量成了制剂领域的共识。日本上市的酮洛芬凝胶贴膏中的主药含量为0.3%，使用了中国制药领域不使用的克罗米通作为促渗剂，克罗米通本身被认为是一种药，因为其安全性能存在疑问，在美国的FDA和我国都不被承认是作为药用的辅料，但是如果不加入克罗米通作为促渗剂，则需要提高主药的浓度以达到等同的透皮效果，但是提高主药的浓度所产生的风险会高于其所获得的收益。因此，我方有动机的对其处方进行调整以适应中国药物制剂领域的要求。在实验中，我方意外的发现，在将作为促渗剂的克罗米通进行替换掉以后，在不降低疗效的情况下，可以达到更低的主药使用浓度，如0.2%的主药使用浓度。按照外用制剂领域的一般理解，添加的主药浓度越高，其药用效果越强，其透皮吸收的作用也就越强，但是其添加的主药浓度越高，所引发的不良反应的概率也就越高，安全性也存在着疑问。因此，需要通过实验找到最佳的平衡点。基于以上理解，我方做了进一步的研究，在本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含酮洛芬的凝胶贴膏，按该凝胶贴膏的重量百分数计，包含有：，包含有：/n酮洛芬或其药用盐的含量为0.2～0.3%，/n水性高分子化合物5.0～8.0%，/n溶剂38.0～45.0%，/n保湿剂32.0～38.0%，/n增稠剂2.0～5.0%，/n促渗剂1.0～5.0%，/n交联剂0.2～0.6%，/n交联调节剂0.01～0.1%，/n表面活性剂1.0～2.0%，/n填充剂2.0～5.0%，/npH调节剂0.5～0.8%，/n防腐剂0～0.8%，其中，所使用的促渗剂为月桂氮卓酮。/n

【技术特征摘要】
1.一种含酮洛芬的凝胶贴膏，按该凝胶贴膏的重量百分数计，包含有：，包含有：
酮洛芬或其药用盐的含量为0.2～0.3%，
水性高分子化合物5.0～8.0%，
溶剂38.0～45.0%，
保湿剂32.0～38.0%，
增稠剂2.0～5.0%，
促渗剂1.0～5.0%，
交联剂0.2～0.6%，
交联调节剂0.01～0.1%，
表面活性剂1.0～2.0%，
填充剂2.0～5.0%，
pH调节剂0.5～0.8%，
防腐剂0～0.8%，其中，所使用的促渗剂为月桂氮卓酮。


2.如权利要求1所述的凝胶贴膏，其特征在于，按该凝胶贴膏的重量百分数计，包含有：
酮洛芬或其药用盐的含量为0.22～0.26%，
水性高分子化合物5.0～8.0%，
溶剂38.0～45.0%，
保湿剂32.0～38.0%，
增稠剂2.0～5.0%，
促渗剂1.0～5.0%，
交联剂0.2～0.6%，
交联调节剂0.01～0.1%，
表面活性剂1.0～2.0%，
填充剂2.0～5.0%，
pH调节剂0.5～0.8%，
防腐剂0～0.8%，其中，所使用的促渗剂为月桂氮卓酮。


3.如权利要求1～2所述的凝胶贴膏，其特征在于，所述水性高分子化合物为聚丙烯酸钠、聚丙烯酸中的一种或多种的混合，所述溶剂为纯化水、乙醇、N-甲基吡咯烷酮当中的一种或多种的混合，所述保湿剂为甘油、尿素、山梨醇中的一种或多种的混合，所述增黏剂为羧甲基纤维素钠、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种的混合。


4.如权利要求1～2所述的凝胶贴膏，其特征在于，所述交联剂为甘羟铝、氢氧化铝、氢氧化铝凝胶、依地酸二钠中的一种或多种的混合，所述交联调节剂为甘羟铝、氢氧化...

【专利技术属性】
技术研发人员：殷报云，肖稳定，徐华庚，郑霞辉，文凤，黄正勇，谢超君，李京美，
申请(专利权)人：湖南九典制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43