五种细胞因子组合作为电离辐射损伤生物标志物制造技术

本发明专利技术公开了五种细胞因子作为电离辐射损伤生物标志物。本发明专利技术提供了IL‑5、IL‑6、IL‑10、IL‑15和IL‑33五种细胞因子组合作为生物标志物在监测辐射泄漏引起动物个体危害或人群危害中的应用。本发明专利技术方法以辐照受害者血清样本作为检测对象，可在辐照后任意时间采血进行检测评估，实现及时评估；本发明专利技术基于MSD设备的优点，可实现低样本量需求，高通量、高灵敏度的检测；本发明专利技术检测所需样本量小，一次检测5种经严格分析筛选的辐射损伤生物标志物，可实现低成本、快速、高效的检测功能，服务辐射危害的及时评估。

Five combinations of cytokines as biomarkers of ionizing radiation injury

【技术实现步骤摘要】
五种细胞因子组合作为电离辐射损伤生物标志物
本专利技术涉及生物
，具体涉及五种细胞因子组合作为电离辐射损伤生物标志物。
技术介绍
随着核能和核医学技术的广泛应用，辐射对环境和人类健康的影响越来越引起人们的关注。评估放射危害，诊断和治疗各类放射损伤，需要积极发展新的快速评估生物受照剂量的方法技术。传统的用于估算辐射剂量的生物方法，包括染色体畸变分析、早熟凝聚染色体片段分析、微核分析、体细胞突变分析等。新近，美国哥伦比亚大学建立了以检测DNA损伤标志物γ-H2AX的高通量方法-RABiT(RapidAutomatedBiodosimetryTool)。不过，这些方法都存在一定的缺点。染色体畸变分析、早熟凝聚染色体片段分析、微核分析等这些方法是基于细胞染色体数量与构型进行分析，以及基于细胞DNA断裂或突变的分析方法。采用这些方法检测时，首先需要从辐射受害者或动物取血；做染色体分析的，加上促有丝分裂的植物血凝素(PHA)，然后置于CO2培养箱中培养三天；收集细胞，离心，低渗处理，制作有丝分裂中期相染色体玻片；吉姆萨染色后，显微镜下，分析染本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.五种细胞因子组合作为生物标志物在如下(A1)-(A3)任一中应用；或/n用于检测五种细胞因子的物质在如下(A1)-(A3)任一中应用；/n(A1)制备用于监测辐射泄漏情况的产品，或监测辐射泄漏情况；/n(A2)制备用于监测辐射泄漏引起动物个体危害的产品，或监测辐射泄漏引起动物个体危害；/n(A3)制备用于监测辐射泄漏引起人群危害的产品，或监测辐射泄漏引起人群危害；/n所述五种细胞因子为IL-5、IL-6、IL-10、IL-15和IL-33。/n

【技术特征摘要】
1.五种细胞因子组合作为生物标志物在如下(A1)-(A3)任一中应用；或
用于检测五种细胞因子的物质在如下(A1)-(A3)任一中应用；
(A1)制备用于监测辐射泄漏情况的产品，或监测辐射泄漏情况；
(A2)制备用于监测辐射泄漏引起动物个体危害的产品，或监测辐射泄漏引起动物个体危害；
(A3)制备用于监测辐射泄漏引起人群危害的产品，或监测辐射泄漏引起人群危害；
所述五种细胞因子为IL-5、IL-6、IL-10、IL-15和IL-33。


2.三种细胞因子组合作为生物标志物在如下(B1)或(B2)中的应用；或
用于检测三种细胞因子的物质在如下(B1)或(B2)中的应用；
(B1)制备用于评估辐射暴露剂量的产品，或评估辐射暴露剂量；
(B2)制备用于评估辐射损伤情况的产品，或评估辐射损伤情况；
所述三种细胞因子为IL-5、IL-6和IL-33。


3.两种细胞因子组合作为生物标志物在如下(C1)中的应用；或
用于检测两种细胞因子的物质在如下(C1)中的应用；
(C1)制备用于区分低LET电离辐射和高LET电离辐射的产品，或区分低LET电离辐射和高LET电离辐射；
所述两种细胞因子为IL-10和IL-15。


4.细胞因子A和细胞因子B作为生物标志物在如下(D1)中的应用；或
用于检测细胞因子A和细胞因子B的物质在如下(D1)中的应用；
(D1)制备用于估算辐射暴露剂量的产品，或估算辐射暴露剂量；
所述细胞因子A为IL-10和IL-15；所述细胞因子B为IL-6和/或IL-5。


5.根据权利要求1-4中任一所述的应用，其特征在于：所述检测五种细胞因子为检测所述五种细胞因子在待测动物的血清或待测细胞的培养上清中的含量；
所述检测三种细胞因子为检测所述三种细胞因子在待测动物的血清或待测细胞的培养上清中的含量；
所述检测两种细胞因子为检测所述两种细胞因子在待测动物的血清或待测细胞的培养上清中的含量；
所述检测细胞因子A和细胞因子B为检测所述细胞因子A和所述细胞因子B在待测动物的血清或待测细胞的培养上清中的含量。


6.根据权利要求1-5中任一所述的应用，其特征在于：在所述应用中，按照如下任一评估待测动物或待测细胞的辐射损伤情况：
(E1)若所述待测动物的血清或所述待测细胞的培养上清中IL-5、IL-6、IL-33的表达量值均高于对应的对照值，则所述待测动物或所述待测细胞存在辐射损伤或疑似存在辐射损伤；
(E2)若所述待测动物的血清或所述待测细胞的培养上清中IL-5、IL-6、IL-33的表达量值高出对应的所述对照值越多，则预测所述待测动物或所述待测细胞的辐射损伤越严重；
所述对照值为相应细胞因子在没有被辐射的正常动物血清或正常细胞上清中的表达量；
和/或
在所述应用中，按照如下任一评估待测动物或待测细胞的辐射暴露剂量：
(F1)若所述待测动物的血清或所述待测细胞的培养上清中IL-5、IL-6、IL-33的表达量值均高于对应的对照值，则说明所述待测动物或所述待测细胞被辐射或疑似被辐射；
(F2)若所述待测动物的血清或所述待测细胞的培养上清中IL-5、IL-6、IL-33的表达量值高出对应的所述对照值越多，则预测所述待测动物或所述待测细胞所受的辐射剂量越大；
所述对照值为相应细胞因子在没有被辐射的正常动物血清或正常细胞上清中的表达量；
和/或
在所述应用中，按照如下(G1)确定待测动物或待测细胞所经受的辐射是高LET电离辐射还是低LET电离辐射：
(G1)在辐射后1h所述待测动物血清或所述待测细胞的培养上清中检测到的IL-10、IL-15表达量值与所述对照值无明显差异的前提下，若辐射后24h所述待测动物血清或所述待测细胞的培养上清中检测到的IL-10表达量值低于所述对照值，则预测所述辐射为低LET电离辐射；若辐射后24h所述待测动物血清或所述待测细胞的培养上清中检测到的IL-10、IL-15表达量值高于所述对照值，则预测所述辐射为高LET电离辐射；
所述对照值为相应细胞因子在没有被辐射的正常动物血清或正常细胞上清中的表达量。


7.根据权利要求1-6中任一所述的应用，其特征在于：在所述应用中，按照包括如下步骤的方法估算待测动物或待测细胞的辐射暴露剂量：
(H1)按照所述(G1)确定所述待测动物或所述待测细胞所经受的辐射是高LET电离辐射还是低LET电离辐射；
(H2)检测辐射后1h和/或辐射后7d所述待测动物的血清或所述待测细胞的培养上清中检测到的IL-6和/或IL-5的相对表达量值；
(H3)结合(H1)结果，将(H2)的检测结果代入相应的剂量-效应模拟公式的y值，计算所得X值即为所述待测动物或所述待测细胞的辐射暴露剂量；
低LET电离辐射：
辐射后1h：y＝1.0047e0.3165x；y值代表辐射后1h，检测到的IL-6相对含量；
辐射后7d：y＝1.4246e0.5247x；y值代表辐射后7d，检测到的IL-6相对含量；
高LET电离辐射：
辐射后1h：y＝0.9052e0.3425x；y值代表辐射后1h，检测到的IL-6相对含量；
辐射后7d：y＝1.171e0.2443x；y值代表辐射后7d，检测到的IL-5相对含量。


8.如下任一系统：
系统A：用于评估待测动物或待测细胞的辐射损伤情况的系统，包括：
(a1)用于检测待测动物的血清或待测细胞的培养上清中三种细胞因子表达水平的试剂和/或仪器；所述三种细胞因子为IL-5、IL-6和IL-33；
(a2)装置，所述装置包括数据输入模块、数据比较模块和结论输出模块；

【专利技术属性】
技术研发人员：胡步荣，贾蓉，陈亚雄，杜亚蓉，吴庆丰，李占奎，
申请(专利权)人：中国科学院近代物理研究所，
类型：发明
国别省市：甘肃;62