抗SIRP α抗体制造技术

本发明专利技术涉及抗SIRPα抗体，以及这些抗体在诸如癌症和传染病的疾病治疗中的用途。

Anti SIRP \u03b1 antibody

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗SIRPα抗体本申请要求2017年4月13日提交的荷兰专利申请2018708和2017年7月3日提交的荷兰专利申请2019166的权益，所述专利申请的每一项由此通过引用整体(包括所有表格、附图和权利要求)并入。专利
本专利技术涉及抗SIRPα抗体，以及这些抗体在疾病治疗中的用途。专利技术背景信号调节蛋白α(SIRPα)是来自SIRP家族的膜糖蛋白。SIRP家族的成员共有某些共同的结构基序。这些包括跨膜区段和N末端细胞外结构域，所述N末端细胞外结构域包含通过三对二硫键连接的三个Ig样环。然而，C末端细胞内结构域在SIRP家族成员之间不同。SIRPα具有含有形成两个基于免疫受体酪氨酸的抑制基序(ITIM)的四个酪氨酸残基的延伸的细胞内结构域，而SIRPβ1在跨膜结构域中含有赖氨酸残基，随后是用作DAP12受体的缺乏ITIM的短细胞内尾。已经鉴定了8种SIRPα单核苷酸多态性，其中最普遍的是SIRPαV1和SIRPαV2(Takenaka等，Nat.Immunol.2007,8:1313-23)。“吃掉我(Eat-me)”信号(即“改变的自身”)是由凋亡细胞而非健康细胞特异性产生并在凋亡细胞表面上展示的细胞外参与者，并且对于通过激活吞噬细胞受体和随后的信号传导级联启动的吞噬作用是至关重要的。吃掉我信号需要细胞外运输以在凋亡细胞上展示。特定种类的吃掉我信号由膜锚定蛋白诸如磷脂酰丝氨酸(PtdSer)和钙网蛋白(CRT)提供。外化的PtdSer与吞噬细胞上的其受体结合，以促进凋亡细胞的清除(称为胞葬的过程)。同样地，CRT在凋亡细胞的表面上上调并且与吞噬细胞上的LDL-受体相关蛋白1(LRP1)结合，从而介导吞噬。SIRPα广泛表达于吞噬细胞(例如，巨噬细胞、粒细胞和树突细胞)上，并通过其与跨膜蛋白CD47的相互作用而起抑制性受体的作用。这种相互作用介导了称为“不要吃我”信号的响应。这种相互作用负调节先天免疫细胞的效应物功能，诸如宿主细胞吞噬作用。由于CD47通常存在于肿瘤细胞上，因此认为这种“不要吃我”的信号有助于肿瘤对吞噬细胞依赖性清除的抗性。尽管SIRPα和SIRPβ1的细胞外结构域存在相似性，但SIRP家族成员之间存在功能差异。例如，SIRPβ1不能以可检测的水平结合CD47，并因此不会介导“不要吃我”的信号。相反，SIRPβ1参与骨髓样细胞的活化。据报道，破坏CD47-SIRPα信号传导(例如，通过与CD47或SIRPα结合的拮抗性单克隆抗体)导致实体瘤细胞和造血肿瘤细胞的吞噬作用增强，包括体外成胶质母细胞瘤细胞的吞噬作用增强和体内显著的抗肿瘤活性。
技术实现思路
在第一方面，本专利技术提供了抗SIRPα抗体及其抗原结合片段，其包含下文所述的结构和功能特征。在各种实施方案中，本专利技术提供了与人SIRPα结合的抗体或其抗原结合片段，其包含(i)、(ii)和(iii)中的一个，两个或全部三个：(i)重链可变区CDR1，其包含SEQIDNO:1的氨基酸序列或与SEQIDNO:1相异在于1个、2个、3个或更多个保守取代的氨基酸序列；(ii)重链可变区CDR2，其包含SEQIDNO:2的氨基酸序列或与SEQIDNO:2相异在于1个、2个、3个或更多个保守取代的氨基酸序列；和/或(iii)重链可变区CDR3，其包含SEQIDNO:3的氨基酸序列或与SEQIDNO:3相异在于1个、2个、3个或更多个保守取代的氨基酸序列。在各种实施方案中，本专利技术提供了与人SIRPα结合的抗体或其抗原结合片段，其包含(i)、(ii)和(iii)中的一个、两个或全部三个：(i)重链可变区CDR1，其包含SEQIDNO:69的氨基酸序列或与SEQIDNO:1相异在于1个、2个、3个或更多个保守取代的氨基酸序列；(ii)重链可变区CDR2，其包含SEQIDNO:70的氨基酸序列或与SEQIDNO:2相异在于1个、2个、3个或更多个保守取代的氨基酸序列；和/或(iii)重链可变区CDR3，其包含SEQIDNO:71的氨基酸序列或与SEQIDNO:3相异在于1个、2个、3个或更多个保守取代的氨基酸序列。在某些实施方案中，抗体或其抗原结合片段包含含有选自由以下组成的组的氨基酸序列的重链可变区：SEQIDNO:75或与其具有至少90％、95％、97％、98％或99％相似性或同一性的氨基酸序列，SEQIDNO:78或与其具有至少90％、95％、97％、98％或99％相似性或同一性的氨基酸序列，SEQIDNO:80或与其具有至少90％、95％、97％、98％或99％相似性或同一性的氨基酸序列，SEQIDNO:82或与其具有至少90％、95％、97％、98％或99％相似性或同一性的氨基酸序列，SEQIDNO:84或与其具有至少90％、95％、97％、98％或99％相似性或同一性的氨基酸序列，SEQIDNO:86或与其具有至少90％、95％、97％、98％或99％相似性或同一性的氨基酸序列，SEQIDNO:88或与其具有至少90％、95％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列，SEQIDNO:102或与其具有至少90％、95％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列，SEQIDNO:7或与其具有至少90％、95％、97％、98％或99％相似性或同一性的氨基酸序列，SEQIDNO:10或与其具有至少90％、95％、97％、98％或99％相似性或同一性的氨基酸序列，SEQIDNO:12或与其具有至少90％、95％、97％、98％或99％相似性或同一性的氨基酸序列，SEQIDNO:14或与其具有至少90％、95％、97％、98％或99％相似性或同一性的氨基酸序列，SEQIDNO:16或与其具有至少90％、95％、97％、98％或99％相似性或同一性的氨基酸序列，SEQIDNO:18或与其具有至少90％、95％、97％、98％或99％相似性或同一性的氨基酸序列，以及SEQIDNO:30或与其具有至少90％、95％、97％、98％或99％相似性或同一性的氨基酸序列。在各种实施方案中，本专利技术还提供了与人SIRPα结合的抗体或其抗原结合片段，其包含(i)、(ii)和(iii)中的一个、两个或全部三个：(i)轻可变区CDR1，其包含SEQIDNO:4的氨基酸序列或与SEQIDNO:4相异在于1个、2个、3个或更多个保守取代的氨基酸序列；(ii)轻链可变区CDR2，其包含SEQIDNO:5的氨基酸序列或与SEQIDNO:5相异在于1个、2个、3个或更多个保守取代的氨基酸序列；和/或(iii)轻链可变区CDR3，其包含SEQIDNO:6的氨基酸序列或与SEQIDNO:6相异在于1个、2个、3个或更多个保守取代的氨基酸序列。在各种其它实施方案中，本专利技术还提供了与人SIRPα结合的抗体或其抗原结合片段，其包含(i)、(ii)和(iii)中的一个、两个或全部三个：(i)轻可变区CDR1，其包含SEQIDNO:72的氨基酸序列或本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种与人SIRPα结合的抗体或其抗原结合片段，/n其中所述抗体或抗原结合片段包含以下的一种或多种，以及任选地以下的每一种：/nm.重链可变区CDR1，其包含SEQ ID NO:69的氨基酸序列或与SEQ ID NO:1相异在于1个、2个或3个保守取代的氨基酸序列，/nn.重链可变区CDR2，其包含SEQ ID NO:70的氨基酸序列或与SEQ ID NO:2相异在于1个、2个或3个保守取代的氨基酸序列，/no.重链可变区CDR3，其包含SEQ ID NO:71的氨基酸序列或与SEQ ID NO:3相异在于1个、2个或3个保守取代的氨基酸序列，/np.轻链可变区CDR1，其包含SEQ ID NO:72的氨基酸序列或与SEQ ID NO:4相异在于1个、2个或3个保守取代的氨基酸序列，/nq.轻链可变区CDR2，其包含SEQ ID NO:73的氨基酸序列或与SEQ ID NO:5相异在于1个、2个或3个保守取代的氨基酸序列，以及/nr.轻链可变区CDR3，其包含SEQ ID NO:74的氨基酸序列或与SEQ ID NO:6相异在于1个、2个或3个保守取代的氨基酸序列。/n或者其中所述抗体或抗原结合片段包含以下的一种或多种，和任选地以下的每一种：/ns.重链可变区CDR1，其包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列或与SEQ ID NO:1相异在于1个、2个或3个保守取代的氨基酸序列，/nt.重链可变区CDR2，其包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列或与SEQ ID NO:2相异在于1个、2个或3个保守取代的氨基酸序列，/nu.重链可变区CDR3，其包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列或与SEQ ID NO:3相异在于1个、2个或3个保守取代的氨基酸序列，/nv.轻链可变区CDR1，其包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列或与SEQ ID NO:4相异在于1个、2个或3个保守取代的氨基酸序列，/nw.轻链可变区CDR2，其包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列或与SEQ ID NO:5相异在于1个、2个或3个保守取代的氨基酸序列，以及/nx.轻链可变区CDR3，其包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列或与SEQ ID NO:6相异在于1个、2个或3个保守取代的氨基酸序列。/n...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170413 NL 2018708;20170703 NL 20191661.一种与人SIRPα结合的抗体或其抗原结合片段，
其中所述抗体或抗原结合片段包含以下的一种或多种，以及任选地以下的每一种：
m.重链可变区CDR1，其包含SEQIDNO:69的氨基酸序列或与SEQIDNO:1相异在于1个、2个或3个保守取代的氨基酸序列，
n.重链可变区CDR2，其包含SEQIDNO:70的氨基酸序列或与SEQIDNO:2相异在于1个、2个或3个保守取代的氨基酸序列，
o.重链可变区CDR3，其包含SEQIDNO:71的氨基酸序列或与SEQIDNO:3相异在于1个、2个或3个保守取代的氨基酸序列，
p.轻链可变区CDR1，其包含SEQIDNO:72的氨基酸序列或与SEQIDNO:4相异在于1个、2个或3个保守取代的氨基酸序列，
q.轻链可变区CDR2，其包含SEQIDNO:73的氨基酸序列或与SEQIDNO:5相异在于1个、2个或3个保守取代的氨基酸序列，以及
r.轻链可变区CDR3，其包含SEQIDNO:74的氨基酸序列或与SEQIDNO:6相异在于1个、2个或3个保守取代的氨基酸序列。
或者其中所述抗体或抗原结合片段包含以下的一种或多种，和任选地以下的每一种：
s.重链可变区CDR1，其包含SEQIDNO:1的氨基酸序列或与SEQIDNO:1相异在于1个、2个或3个保守取代的氨基酸序列，
t.重链可变区CDR2，其包含SEQIDNO:2的氨基酸序列或与SEQIDNO:2相异在于1个、2个或3个保守取代的氨基酸序列，
u.重链可变区CDR3，其包含SEQIDNO:3的氨基酸序列或与SEQIDNO:3相异在于1个、2个或3个保守取代的氨基酸序列，
v.轻链可变区CDR1，其包含SEQIDNO:4的氨基酸序列或与SEQIDNO:4相异在于1个、2个或3个保守取代的氨基酸序列，
w.轻链可变区CDR2，其包含SEQIDNO:5的氨基酸序列或与SEQIDNO:5相异在于1个、2个或3个保守取代的氨基酸序列，以及
x.轻链可变区CDR3，其包含SEQIDNO:6的氨基酸序列或与SEQIDNO:6相异在于1个、2个或3个保守取代的氨基酸序列。


2.如权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，
其中所述抗体或抗原结合片段包含
每个包含以下序列的重链序列：SEQIDNO:69的氨基酸序列或与SEQIDNO:69相异在于1个、2个或3个保守取代的氨基酸序列；SEQIDNO:70的氨基酸序列或与SEQIDNO:70相异在于1个、2个或3个保守取代的氨基酸序列；和SEQIDNO:71的氨基酸序列或与SEQIDNO:71相异在于1个、2个或3个保守取代的氨基酸序列；
和/或
每个包含以下序列的轻链序列：SEQIDNO:72的氨基酸序列或与SEQIDNO:72相异在于1个、2个或3个保守取代的氨基酸序列；SEQIDNO:73的氨基酸序列或与SEQIDNO:73相异在于1个、2个或3个保守取代的氨基酸序列；和SEQIDNO:74的氨基酸序列或与SEQIDNO:74相异在于1个、2个或3个保守取代的氨基酸序列；
或者其中所述抗体或抗原结合片段包含
每个包含以下序列的重链序列：SEQIDNO:1的氨基酸序列或与SEQIDNO:1相异在于1个、2个或3个保守取代的氨基酸序列；SEQIDNO:2的氨基酸序列或与SEQIDNO:2相异在于1个、2个或3个保守取代的氨基酸序列；和SEQIDNO:3的氨基酸序列或与SEQIDNO:3相异在于1个、2个或3个保守取代的氨基酸序列；
和/或
每个包含以下序列的轻链序列：SEQIDNO:4的氨基酸序列或与SEQIDNO:4相异在于1个、2个或3个保守取代的氨基酸序列；SEQIDNO:5的氨基酸序列或与SEQIDNO:5相异在于1个、2个或3个保守取代的氨基酸序列；和SEQIDNO:6的氨基酸序列或与SEQIDNO:6相异在于1个、2个或3个保守取代的氨基酸序列。


3.如权利要求2所述的抗体或抗原结合片段，
其中所述抗体或抗原结合片段包含以下之一或两者：
包含选自由以下组成的组的氨基酸序列的重链可变区：
SEQIDNO:75或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的氨基酸序列，
SEQIDNO:78或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的氨基酸序列，
SEQIDNO:80或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的氨基酸序列，
SEQIDNO:82或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的氨基酸序列，
SEQIDNO:84或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的氨基酸序列，
SEQIDNO:86或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的氨基酸序列，
SEQIDNO:88或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的氨基酸序列，以及
SEQIDNO:102或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的氨基酸序列；
和
包含选自由以下组成的组的氨基酸序列的轻链可变区：
SEQIDNO:76或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的氨基酸序列，
SEQIDNO:90或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的氨基酸序列，
SEQIDNO:92或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的氨基酸序列，
SEQIDNO:94或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的氨基酸序列，
SEQIDNO:96或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的氨基酸序列，
SEQIDNO:98或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的氨基酸序列，
SEQIDNO:100或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的氨基酸序列，以及
SEQIDNO:104或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的氨基酸序列；
或者其中所述抗体或抗原结合片段包含以下之一或两者：
包含选自由以下组成的组的氨基酸序列的重链可变区：
SEQIDNO:7或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的氨基酸序列，
SEQIDNO:10或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的氨基酸序列，
SEQIDNO:12或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的氨基酸序列，
SEQIDNO:14或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的氨基酸序列，
SEQIDNO:16或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的氨基酸序列，
SEQIDNO:18或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的氨基酸序列，以及
SEQIDNO:30或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的氨基酸序列；
和
包含选自由以下组成的组的氨基酸序列的轻链可变区：
SEQIDNO:8或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的氨基酸序列，
SEQIDNO:20或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的氨基酸序列，
SEQIDNO:22或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的氨基酸序列，
SEQIDNO:24或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的氨基酸序列，
SEQIDNO:26或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的氨基酸序列，以及
SEQIDNO:28或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的氨基酸序列，以及
SEQIDNO:32或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的氨基酸序列。


4.如权利要求3所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或其片段具有以下特征：
与表达人SIRPαV1蛋白的细胞结合，其中EC50<10nM，优选<5nM，更优选<1.5nM，仍然更优选<1.0nM，甚至更优选<0.5nM，且最优选约0.3nM或更低；
与表达人SIRPαV2蛋白的细胞结合，其中EC50<10nM，优选<5nM，更优选<1.5nM，仍然更优选<1.0nM，甚至最优选<0.5nM，且最优选约0.3nM或更低；
在50nM、优选67nM且更优选100nM的抗体浓度下；或者可替代地在为抗体针对SIRPαV1或SIRPαV2的EC50的10倍、优选50倍、更优选100倍且仍然更优选200倍的浓度下不与SIRPβ1蛋白明显地结合；
抑制人SIRPα与CD47之间的结合，其中IC50<10.0nM，更优选<5.0nM，仍然更优选<2.5nM且最优选约1.0nM或更低；以及
表现出至少79且更优选85的T20“人源性”评分。


5.如权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含以下重链序列/轻链序列组合之一：
SEQIDNO:78/SEQIDNO:90，
SEQIDNO:78/SEQIDNO:92，
SEQIDNO:78/SEQIDNO:94，
SEQIDNO:78/SEQIDNO:96，
SEQIDNO:78/SEQIDNO:98，
SEQIDNO:78/SEQIDNO:100，
SEQIDNO:80/SEQIDNO:90，
SEQIDNO:80/SEQIDNO:92，
SEQIDNO:80/SEQIDNO:94，
SEQIDNO:80/SEQIDNO:96，
SEQIDNO:80/SEQIDNO:98，
SEQIDNO:80/SEQIDNO:100，
SEQIDNO:82/SEQIDNO:90，
SEQIDNO:82/SEQIDNO:92，
SEQIDNO:82/SEQIDNO:94，
SEQIDNO:82/SEQIDNO:96，
SEQIDNO:82/SEQIDNO:98，
SEQIDNO:82/SEQIDNO:100，
SEQIDNO:84/SEQIDNO:90，
SEQIDNO:84/SEQIDNO:92，
SEQIDNO:84/SEQIDNO:94，
SEQIDNO:84/SEQIDNO:96，
SEQIDNO:84/SEQIDNO:98，
SEQIDNO:84/SEQIDNO:100，
SEQIDNO:86/SEQIDNO:90，
SEQIDNO:86/SEQIDNO:92，
SEQIDNO:86/SEQIDNO:94，
SEQIDNO:86/SEQIDNO:96，
SEQIDNO:86/SEQIDNO:98，
SEQIDNO:86/SEQIDNO:100，
SEQIDNO:88/SEQIDNO:90，
SEQIDNO:88/SEQIDNO:92，
SEQIDNO:88/SEQIDNO:94，
SEQIDNO:88/SEQIDNO:96，
SEQIDNO:88/SEQIDNO:98，
SEQIDNO:88/SEQIDNO:100，
SEQIDNO:10/SEQIDNO:20，
SEQIDNO:10/SEQIDNO:22，
SEQIDNO:10/SEQIDNO:24，
SEQIDNO:10/SEQIDNO:26，
SEQIDNO:10/SEQIDNO:28，
SEQIDNO:12/SEQIDNO:20，
SEQIDNO:12/SEQIDNO:22，
SEQIDNO:12/SEQIDNO:24，
SEQIDNO:12/SEQIDNO:26，
SEQIDNO:12/SEQIDNO:28，
SEQIDNO:14/SEQIDNO:20，
SEQIDNO:14/SEQIDNO:22，
SEQIDNO:14/SEQIDNO:24，
SEQIDNO:14/SEQIDNO:26，
SEQIDNO:14/SEQIDNO:28，
SEQIDNO:16/SEQIDNO:20，
SEQIDNO:16/SEQIDNO:22，
SEQIDNO:16/SEQIDNO:24，
SEQIDNO:16/SEQIDNO:26，
SEQIDNO:16/SEQIDNO:28，
SEQIDNO:18/SEQIDNO:20，
SEQIDNO:18/SEQIDNO:22，
SEQIDNO:18/SEQIDNO:24，
SEQIDNO:18/SEQIDNO:26，
SEQIDNO:18/SEQIDNO:28，
或者在每种情况下，与相应的SEQID至少90％、95％、97％、98％或99％同一。


6.如权利要求1-5中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体是完整的IgG。


7.如权利要求1-6中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体包括野生型或经突变的IgG2Fc区。


8.如权利要求1-6中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体包括经突变的IgG1Fc区。


9.如权利要求1-6中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体包括经突变的IgG4Fc区。


10.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段与根据权利要求5所述的抗体结合人SIRPα的相同表位。


11.如权利要求1-10中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段被人源化。


12.如权利要求1-11中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其是包含两条重链和两条轻链的人源化抗体，其中每条重链包含SEQIDNO:10并且每条轻链包含SEQIDNO:20。


13.如权利要求1-11中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其是包含两条重链和两条轻链的人源化抗体，其中每条重链包含SEQIDNO:16并且每条轻链包含SEQIDNO:28。


14.如权利要求1-11中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其是包含两条重链和两条轻链的人源化抗体，其中每条重链包含SEQIDNO:18并且每条轻链包含SEQIDNO:20。


15.如权利要求1-11中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其是包含两条重链和两条轻链的人源化抗体，其中每条重链包含SEQIDNO:80并且每条轻链包含SEQIDNO:90。


16.如权利要求1-11中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其是包含两条重链和两条轻链的人源化抗体，其中每条重链包含SEQIDNO:80并且每条轻链包含SEQIDNO:92。


17.如权利要求1-11中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其是包含两条重链和两条轻链的人源化抗体，其中每条重链包含SEQIDNO:80并且每条轻链包含SEQIDNO:95。


18.如权利要求1-17中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其包含特征在于哺乳动物细胞表达的糖基化模式，并且任选地通过从CHO细胞表达而糖基化。


19.一种经分离的多肽，其包含以下中的任一个的氨基酸序列：SEQIDNO:75、78、80、82、84、86、88、76、90、92、94、96、98、100、102、104、7、10、12、14、16、18、30、8、20、22、24、26、28和32，或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的氨基酸序列。


20.一种经分离的核酸，其编码如权利要求1-18所述的抗体或抗原结合片段中的任一种或如权利要求19所述的多肽中的任一种。


21.如权利要求20所述的经分离的核酸，所述核酸包含：
SEQIDNO:77的核酸序列或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的核酸序列，
SEQIDNO:79的核酸序列或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的核酸序列，
SEQIDNO:81的核酸序列或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的核酸序列，
SEQIDNO:83的核酸序列或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的核酸序列，
SEQIDNO:85的核酸序列或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的核酸序列，
SEQIDNO:87的核酸序列或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的核酸序列，
SEQIDNO:101的核酸序列或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的核酸序列，
SEQIDNO:89的核酸序列或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的核酸序列，
SEQIDNO:91的核酸序列或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的核酸序列，
SEQIDNO:93的核酸序列或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的核酸序列，
SEQIDNO:95的核酸序列或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的核酸序列，
SEQIDNO:97的核酸序列或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的核酸序列，
SEQIDNO:99的核酸序列或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的核酸序列，
SEQIDNO:103的核酸序列或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的核酸序列，
SEQIDNO:9的核酸序列或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的核酸序列，
SEQIDNO:11的核酸序列或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的核酸序列，
SEQIDNO:13的核酸序列或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的核酸序列，
SEQIDNO:15的核酸序列或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的核酸序列，
SEQIDNO:17的核酸序列或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的核酸序列，
SEQIDNO:29的核酸序列或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的核酸序列，
SEQIDNO:19的核酸序列或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的核酸序列，
SEQIDNO:21的核酸序列或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的核酸序列，
SEQIDNO:23的核酸序列或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的核酸序列，
SEQIDNO:25的核酸序列或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的核酸序列，
SEQIDNO:27的核酸序列或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的核酸序列，和/或
SEQIDNO:31的核酸序列或与其至少90％、95％、97％、98％或99％同一的核酸序列。


22.一种表达载体，其包含如权利要求20或21所述的经分离的核酸。


23.如权利要求22所述的表达载体，所述表达载体编码抗SIRPα抗体的重链序列和轻链序列，所述表达载体包含以下选自由以下组成的组的第一核酸序列/第二核酸序列：
SEQIDNO:77/SEQIDNO:89，
SEQIDNO:77/SEQIDNO:91，
SEQIDNO:77/SEQIDNO:93，
SEQIDNO:77/SEQIDNO:95，
SEQIDNO:77/SEQIDNO:97，
SEQIDNO:77/SEQIDNO:99，
SEQIDNO:79/SEQIDNO:89，
SEQIDNO:79/SEQIDNO:91，
SEQIDNO:79/SEQIDNO:93，
SEQIDNO:79/SEQIDNO:95，
SEQIDNO:79/SEQIDNO:97，
SEQIDNO:79/SEQIDNO:99，
SEQIDNO:81/SEQIDNO:89，
SEQIDNO:81/SEQIDNO:91，
SEQIDNO:81/SEQIDNO:93，
SEQIDNO:81/SEQIDNO:95，
SEQIDNO:81/SEQIDNO:97，
...

【专利技术属性】
技术研发人员：H·范伊讷恩纳姆，A·范埃尔莎，E·维特斯，P·文柯，D·L·胡尔西克，
申请(专利权)人：艾杜罗生物科技欧洲控股有限责任公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL