一种人源化T细胞活化的V域免疫抑制因子抗原结合片段制造技术

本发明专利技术涉及抗体领域，特别地涉及一种人源化T细胞活化的V域免疫抑制因子抗原结合片段，本发明专利技术的抗原结合片段，稳定性好，具有较强的T细胞功能调控活性和良好的药代动力学特性，能够在体内显著抑制肿瘤的生长。

A V domain immunosuppressive factor antigen binding fragment activated by human T cells

【技术实现步骤摘要】
一种人源化T细胞活化的V域免疫抑制因子抗原结合片段
本专利技术涉及单克隆抗体领域，特别地涉及一种人源化T细胞活化的V域免疫抑制因子抗原结合片段。
技术介绍
T细胞活化的v域免疫抑制因子(VISTA)是一种新型的抑制性免疫检查点蛋白。VISTA在肿瘤细胞上的表达及其相关调控机制尚不清楚。已有研究表明VISTA在人类卵巢癌和子宫内膜癌中高度表达。VISTA在子宫内膜癌中的上调与VISTA启动子甲基化状态有关。VISTA在肿瘤细胞中抑制T细胞增殖和细胞因子的产生，并在体内减少肿瘤浸润的CD8+T细胞。抗VISTA抗体延长荷瘤小鼠的存活时间。近年来，免疫检查点治疗(ICT)改变了癌症治疗的面貌，但并非所有肿瘤类型都对现有的免疫检查点抑制剂反应良好。但临床研究表明，现有的ICT对胰腺癌的临床益处极小。胰腺癌的治疗手段比较多样，有外科手术、化疗、放疗、介入治疗等，但治疗方法多样的背后，也残酷地说明了单一治疗方法疗效不佳。手术是至今唯一有可能治愈胰腺癌的方法，但很多患者在确诊时已经失去了根治性手术的机会。近日，德克萨斯大学MD安德森癌症中心在本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种人源化T细胞活化的V域免疫抑制因子抗原结合片段，其特征在于，所述抗原结合片段包含轻链可变区和重链可变区；所述轻链可变区包含氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示的CDR-L1，和/或氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示的CDR-L2，和/或氨基酸序列如SEQ IDNO:3所示的CDR-L3；所述重链可变区包含氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示的CDR-H1，和/或氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示的CDR-H2，和/或氨基酸序列如SEQ ID NO:6所示的CDR-H3，所述抗原结合片段为特异性结合T细胞活化的V域免疫抑制因子的抗原结合片段。/n

【技术特征摘要】
20190725 CN 20191067733791.一种人源化T细胞活化的V域免疫抑制因子抗原结合片段，其特征在于，所述抗原结合片段包含轻链可变区和重链可变区；所述轻链可变区包含氨基酸序列如SEQIDNO:1所示的CDR-L1，和/或氨基酸序列如SEQIDNO:2所示的CDR-L2，和/或氨基酸序列如SEQIDNO:3所示的CDR-L3；所述重链可变区包含氨基酸序列如SEQIDNO:4所示的CDR-H1，和/或氨基酸序列如SEQIDNO:5所示的CDR-H2，和/或氨基酸序列如SEQIDNO:6所示的CDR-H3，所述抗原结合片段为特异性结合T细胞活化的V域免疫抑制因子的抗原结合片段。


2.根据权利要求1所述的抗原结合片段，其特征在于，所述重链可变区的氨基酸序列是与SEQIDNo.7、9、10、11所示任一氨基酸序列具有至少95％同一性且保留相应生物活性的变体序列或经删除、替换和/或添加一个或多个氨基酸残基后获得的保留相应生物活性的变体序列。


3.根据权利要求1所述的抗原结合片段，其特征在于，其中所述轻链可变区的氨基酸序列是与SEQIDNo.8、12、13、14所示任一氨基酸序列具有至少95％同一性且保留相应生物活性的变体序列或经删除、替换和/或添加一个或多个氨基酸残基后获得的保留相应生物活性的变体序列。


4.根据权利要求1所述的抗原结合片段，其特征在于，其中所述重链可变区的氨基酸序列如SEQIDNo.7、9、10、11任一项所示和/或所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQIDNo.8、12、13、14任一项所示。


5.根据权利要求4所述的抗原结合片段，其特征在于，所述重链可变区的...

【专利技术属性】
技术研发人员：熊浩，
申请(专利权)人：熊浩，
类型：发明
国别省市：湖北;42