一种中和人感染H7N9甲型流感病毒的抗体及其用途制造技术

本发明专利技术涉及结合并中和人感染H7N9甲型流感病毒血凝素蛋白的人源化抗体及与其抗原结合的抗体片段，包括抗体重链和轻链可变区的核苷酸和氨基酸序列。本发明专利技术还涉及完整抗体在CHO细胞等体系中高效表达的方法。此外本发明专利技术还涉及所述抗体、相关血凝素蛋白抗原结合片段和表位在人感染H7N9甲型流感病毒感染的诊断、治疗和预防中的用途。

An antibody for neutralizing human infection with h7n9 influenza A virus and its application

【技术实现步骤摘要】
一种中和人感染H7N9甲型流感病毒的抗体及其用途本申请是申请号为201410081962.4，申请日为2014年3月7日，专利技术名称为“一种中和人感染H7N9甲型流感病毒的抗体及其用途”的专利技术专利申请的分案申请。
本专利技术涉及新的抗A型H7N9流感的血凝素HA蛋白的抗体系列及其人源化抗体，该类抗体可在较小的剂量下中和100TCID50的H7N9病毒到半数感染MDCK细胞，并且针对10LD50剂量下保护小鼠，达到90％的死亡保护率，因而该抗体可用于针对H7N9病毒所引发疾病的治疗和预防。本专利技术还涉及抗体结合的H7N9血凝素蛋白的结合表位及其抗体所结合的氨基酸。本专利技术还涉及采用基因重组技术在CHO细胞中生产该抗体的方法。
技术介绍
流感病毒通过血凝素(HA)的类型定义为A和B两种类型，A型可细分为16种亚型，其中组I有H1，H2，H5，H6，H8，H9，H11，H12，H13和H16亚型存在，组II由H3，H4，H7，H10，H14和H15亚型组成。B型和A型中的H1，H2和H3在人类中引发较广泛的流感疾病，H5，H7和H9本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种中和H7相关甲型流感病毒的抗体或其抗原结合片段，其包含选自以下序列的轻链CDR1：SEQ ID NO：1-6；选自以下序列的轻链CDR2：SEQ ID NO：7-10；选自以下序列的轻链CDR3：SEQ ID NO：11-14；/n但是不包含所述轻链CDR序列为SEQ ID NO:2的轻链CDR1、序列为SEQ ID NO:8轻链CDR2和序列为SEQ ID NO:13的轻链CDR3的抗体或其抗原结合片段。/n

【技术特征摘要】
1.一种中和H7相关甲型流感病毒的抗体或其抗原结合片段，其包含选自以下序列的轻链CDR1：SEQIDNO：1-6；选自以下序列的轻链CDR2：SEQIDNO：7-10；选自以下序列的轻链CDR3：SEQIDNO：11-14；
但是不包含所述轻链CDR序列为SEQIDNO:2的轻链CDR1、序列为SEQIDNO:8轻链CDR2和序列为SEQIDNO:13的轻链CDR3的抗体或其抗原结合片段。


2.一种中和H7相关甲型流感病毒的抗体或其抗原结合片段，其包含选自以下序列的重链CDR1：SEQIDNO：15；选自以下序列的重链CDR2：SEQIDNO：16-17；选自以下序列的重链CDR3：SEQIDNO：19。


3.如权利要求1或2所述的中和H7相关甲型流感病毒的抗体及其抗原结合片段，其包含含有以下氨基酸序列的轻链：CDRL1为SEQIDNO：1、CDRL2为SEQIDNO：7、CDRL3为SEQIDNO：11；或者CDRL1为SEQIDNO：2、CDRL2为SEQIDNO：8、CDRL3为SEQIDNO：12；或者CDRL1为SEQIDNO：3、CDRL2为SEQIDNO：7、CDRL3为SEQIDNO：11；或者CDRL1为SEQIDNO：2、CDRL2为SEQIDNO：8、CDRL3为SEQIDNO：12；或者CDRL1为SEQIDNO：4、CDRL2为SEQIDNO：9、CDRL3为SEQIDNO：14；或者CDRL1为SEQIDNO：5、CDRL2为SEQIDNO：10、CDRL3为SEQIDNO：11；或者CDRL1为SEQIDNO：6、CDRL2为SEQIDNO：8、CDRL3为SEQIDNO：13。


4.如权利要求1～3之任一所述的中和H7相关甲型流感病毒的抗体及其抗原结合片段，其包含含有以下氨基酸序列的重链：CDRH1为SEQIDNO：15、CDRH2为SEQIDNO：16、CDRH3为SEQIDNO：19；或者CDRH1为SEQIDNO：15、CDRH2为SEQIDNO：17、CDRH3为SEQIDNO：19。


5.一种中和H7相关甲型流感病毒的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体包含有SEQIDNO：20的氨基酸序列的轻链可变区和含有SEQIDNO：29的氨基酸序列的重链可变区；或者含有SEQIDNO：21的氨基酸序列的轻链可变区和含有SEQIDNO：30的氨基酸序列的重链可变区；或者含有SEQIDNO：22的氨基酸序列的轻链可变区和含有SEQIDNO：31的氨基酸序列的重链可变区；或者含有SEQIDNO：23的氨基酸序列的轻链可变区和含有SEQIDNO：32的氨基酸序列的重链可变区；或者含有SEQIDNO：24的氨基酸序列的轻链可变区和含有SEQIDNO：33的氨基酸序列的重链可变区；或者含有SEQIDNO：25的氨基酸序列的轻链可变区和含有SEQIDNO：34的氨基酸序列的重链可变区；或者含有SEQIDNO：26的氨基酸序列的轻链可变区和含有SEQIDNO：35的氨基酸序列的重链可变区；或者含有SEQIDNO：27的氨基酸序列的轻链可变区和...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢良志，孙春昀，张杰，宋德勇，饶木顶，朱萍霞，李成红，
申请(专利权)人：神州细胞工程有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11