包含美洛昔康的药物组合物制造技术

本文公开了组合物，所述组合物包含药物诸如曲坦(例如利扎曲坦)和/或NSAID(例如美洛昔康)与环糊精和/或碳酸盐或碳酸氢盐的组合。这些组合物可以口服施用，例如以改善药物用于治疗诸如疼痛的病症的生物利用度或药代动力学。

Pharmaceutical composition containing meloxicam

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含美洛昔康的药物组合物相关申请的交叉引用本申请要求2017年1月4日提交的美国临时专利申请号62/442,136；2017年5月10日提交的美国临时专利申请号62/504,105；和2017年7月25日提交的美国临时专利申请号62/536,466的权益，所有这些专利全文以引用的方式并入本文。
技术介绍
持续需要在治疗疼痛、炎症和相关病症方面具有改善功效的疗法。
技术实现思路
本公开涉及碳酸氢盐和/或环糊精(诸如磺丁基醚β-环糊精(SBEβCD))用于改善药物诸如非甾体抗炎药(NSAID)(例如美洛昔康)、曲坦(triptan)(例如利扎曲坦(rizatriptan))，或它们的组合的药代动力学或生物利用度的用途。例如，一些实施方式包括包含曲坦(诸如利扎曲坦或夫罗曲坦(frovatriptan))与环糊精(任选地作为曲坦和环糊精的包合复合物)和/或碳酸氢盐的组合的剂型，以及使用该剂型进行治疗的方法。一些实施方式包括一种剂型，所述剂型包含：美洛昔康；磺丁基醚β-环糊精(SBEβCD)；碳酸氢盐；以及曲坦，其中所述剂型是具有比参考剂型更短的美洛昔康Tmax的口服剂型，所述参考剂型：1)含有相同量的美洛昔康，2)不含有SBEβCD，并且3)不含有碳酸氢盐。一些实施方式包括曲坦(诸如利扎曲坦或夫罗曲坦)在环糊精中的包合复合物(inclusioncomplex)。一些实施方式包括一种剂型，所述剂型包含：1)曲坦(诸如利扎曲坦或夫罗曲坦)和环糊精的包合复合物，或2)曲坦(诸如利扎曲坦或夫罗曲坦)和碳酸盐或碳酸氢盐。一些方法包括施用含有曲坦与以下物质的组合的产品：1)环糊精，和/或2)缓冲剂。在一些实施方式中，所述方法涉及用包含曲坦(诸如利扎曲坦或夫罗曲坦)和环糊精和/或碳酸盐/碳酸氢盐的药物制剂治疗患者。一些实施方式还可包括与不含环糊精或碳酸盐/碳酸氢盐的制剂相比，在有此需要的受试者中增加曲坦(诸如利扎曲坦或夫罗曲坦)的生物利用度或增加曲坦变得生物可利用的速率。一些实施方式包括一种改善曲坦或NSAID的药代动力学的方法，所述方法包括向需要用曲坦或NSAID治疗的哺乳动物或人口服施用本文所述的剂型。治疗疼痛的方法包括向有此需要的哺乳动物或人口服施用本文所述的剂型。附图说明图1是在实施例2中描述并在表6中包含的结果的绘示图。图2是在实施例2中描述并在表6中包含的结果的另一绘示图。图3是在实施例2中描述并在表6中包含的结果的另一绘示图。图4是在实施例2中描述并在表6中包含的结果的另一绘示图。图5是在实施例2中描述并在表6中包含的结果的另一绘示图。图6是在实施例2中描述并在表6中包含的结果的另一绘示图。图7是在实施例2中描述并在表6中包含的结果的另一绘示图。图8是在实施例2中描述并在表6中包含的结果的另一绘示图。图9是在实施例2中描述并在表6中包含的结果的另一绘示图。图10是在实施例2中描述并在表6中包含的结果的另一绘示图。图11是本文所述剂型的一个实施方式和市售美洛昔康剂型在前24小时中的各个时间点的美洛昔康血浆浓度的曲线图。具体实施方式美洛昔康和一些其他NSAID具有不良的水溶性，该不良的水溶性可降低生物利用度并减缓疼痛缓解的开始。一种增强美洛昔康的溶解度和生物利用度的方法是通过使用环糊精与美洛昔康的组合。通常，这可以使用这样的剂型(诸如口服剂型)来实现，所述剂型含有曲坦(诸如利扎曲坦)任选地与NSAID(诸如美洛昔康)的组合，以及1)环糊精(任选地在包合复合物中)，和/或2)缓冲剂，诸如碳酸氢盐。向患者施用这种剂型可以增加患者中曲坦(诸如利扎曲坦)或NSAID(例如美洛昔康)的生物利用度，或者增加曲坦(诸如利扎曲坦)或NSAID(例如美洛昔康)变得生物可利用的速率，或增加曲坦或NSAID的血浆浓度增加的速率。例如，作为施用这种剂型的结果，曲坦或NSAID可具有较短的Tmax，或者可具有增加的Cmax或血浆浓度曲线下面积(AUC)。可以使用任何合适的曲坦，诸如舒马曲坦(sumatriptan)、利扎曲坦、那拉曲坦(naratriptan)、依立曲坦(eletriptan)、多尼曲坦(donitriptan)、阿莫曲坦(almotriptan)、夫罗曲坦、阿维曲坦(alvitriptan)、索马曲坦(zolmatriptan)等，包括它们的组合或盐。在一些实施方式中，曲坦包括利扎曲坦，利扎曲坦具有如下所示的结构。NSAID可包括但不限于赛来昔布(celecoxib)、罗非考昔(rofecoxib)、罗美昔布(lumiracoxib)、伐地考昔(valdecoxib)、帕瑞考昔(parecoxib)、依托考昔(etoricoxib)、CS-502、JTE-522、L-745,337、NS398、阿司匹林、对乙酰氨基酚(被认为是用于本公开目的的NSAID)、布洛芬、氟比洛芬、酮洛芬、萘普生、奥沙普嗪(oxaprozin)、依托度酸(etodolac)、吲哚美辛(indomethacin)、酮咯酸、氯诺昔康(lornoxicam)、美洛昔康、吡罗昔康、屈噁昔康(droxicam)、替诺昔康(tenoxicam)、萘丁美酮(nabumetone)、双氯芬酸(diclofenac)、甲氯芬那酸(meclofenamate)、甲灭酸(mefenamicacid)、二氟尼柳(diflunisal)、舒林酸(sulindac)、痛灭定(tolmetin)、非诺洛芬(fenoprofen)、舒洛芬(suprofen)、苯噁洛芬(benoxaprofen)、醋氯芬酸(aceclofenac)、托芬那酸(tolfenamicacid)、羟基保泰松(oxyphenbutazone)、阿扎丙宗(azapropazone)、保泰松(phenylbutazone)，或它们的组合。在一些实施方式中，NSAID是美洛昔康，美洛昔康具有以下结构：美洛昔康表现出抗炎、镇痛和解热活性。美洛昔康作用机制可与对前列腺素合成酶(环加氧酶，COX)的抑制有关，前列腺素合成酶参与花生四烯酸级联的初始步骤，从而导致前列腺素、血栓素和前列环素的形成减少。剂型可以经肠给予，包括但不限于口服、舌下或直肠递送；或肠胃外地给予，包括但不限于静脉内、肌内、鼻内或皮下递送。术语“治疗”广泛地包括任何类型的治疗活动，包括对人或其他动物的疾病的诊断、治愈、缓解或预防，或者以其他方式影响人或其他动物的身体的结构或任何功能的任何活动。该剂型可用于治疗任何类型的疼痛或提供对任何类型的疼痛的缓解，所述疼痛包括但不限于偏头痛和其他类型的头痛、炎性疼痛、肌肉骨骼疼痛、神经性疼痛、慢性疼痛、急性疼痛、局部疼痛、全身性疼痛、癌症相关的疼痛、急性疼痛，由于损伤引起的疼痛、由于病患(例如，发烧)引起的疼痛、手术后疼痛，等等。在一些情况下，疼痛缓解可以是姑息性的(palliative)，或者本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种剂型，所述剂型包含：/n美洛昔康；/n磺丁基醚β-环糊精(SBEβCD)；/n碳酸氢盐；以及/n曲坦/n其中所述剂型是具有比参考剂型更短的美洛昔康T

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170104 US 62/442,136;20170510 US 62/504,105;20171.一种剂型，所述剂型包含：
美洛昔康；
磺丁基醚β-环糊精(SBEβCD)；
碳酸氢盐；以及
曲坦
其中所述剂型是具有比参考剂型更短的美洛昔康Tmax的口服剂型，所述参考剂型：1)含有相同量的美洛昔康，2)不含有SBEβCD，并且3)不含有碳酸氢盐。


2.根据权利要求1所述的剂型，所述剂型包含1)所述美洛昔康或所述曲坦与2)所述SBEβCD的包合复合物。


3.根据权利要求1或2所述的剂型，所述剂型含有约10mg至约20mg的美洛昔康。


4.根据权利要求3所述的剂型，所述剂型含有约15mg的美洛昔康。


5.根据权利要求1、2、3或4所述的剂型，其中对于每个β-环糊精分子，所述SBEβCD具有约6至约7个磺丁基醚基团。


6.根据权利要求1、2、3、4或5所述的剂型，所述剂型含有约50mg至约200mg的所述SBEβCD。


7.根据权利要求1、2、3、4、5或6所述的剂型，其中所述曲坦是利扎曲坦。


8.根据权利要求7所述的剂型，所述剂型含有约5mg至约20mg的利扎曲坦。


9.根据权利要求8所述的剂型，所述剂型含有约10mg的利扎曲坦。


10.根据权利要求6所述的剂型，所述剂型含有约100mg的SBEβCD。


11.根据权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9或10所述的剂型，其中所述碳酸氢盐包括碳酸氢钠。


12.根据权利要求10所述的剂型，所述剂型含有约400mg至约600mg的碳酸氢盐。


13.根据权利要求12所述的剂型，所述剂型含有约500mg的碳酸氢钠。


14.根据权利要求1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、1...

【专利技术属性】
技术研发人员：赫里奥特·塔布提奥，
申请(专利权)人：艾克萨姆治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国;US