一种三苯甲基奥美沙坦酯化合物（Ⅰ）的制备纯化方法技术

本发明专利技术提供了一种三苯甲基奥美沙坦酯的制备纯化方法，由三苯甲基奥美沙坦乙酯，与碱金属氢氧化物生成三苯甲基奥美沙坦羧酸盐反应液，不经分离加入碱金属碳酸盐，氮气置换，在碘催化作用下与4‑氯甲基‑5‑甲基‑1，3‑二氧杂环戊烯‑2酮反应生成三苯甲基奥美沙坦酯，经萃取，浓缩，结晶，离心、干燥得三苯甲基奥美沙坦酯化合物粗品；经有重结晶、真空干燥制得；该方法有效地降低杂质含量，为最终目标产品质量提供了保障；工艺稳定，收率高，质量好，操作简单，回收溶剂可连续套用，三废少，生产成本低，适合工业化生产。

Preparation and purification of a triphenylmethyl olmesartan ester (\u2160)

【技术实现步骤摘要】
一种三苯甲基奥美沙坦酯化合物(Ⅰ)的制备纯化方法
本专利技术属于化学药物制备领域，具体涉及一种制备用于治疗高血压化学药物的关键中间体三苯甲基奥美沙坦酯化合物化合物(Ⅰ)的制备纯化方法。
技术介绍
现有文献报道的三苯甲基奥美沙坦酯相关的制备方法有以下几种：中国专利公开号CN1532195A、CN1045770C和CN1381453A等提供了可以制备治疗高血压的药物奥美沙坦，以及日本公开特许JP[31]27098、欧洲专利EP503785、JournblofMedicinalchemistry1996，Vo1.39，No.1323-338上都报道了奥美沙坦的制备方法，所述的方法是以咪唑部分与联苯部分连接而成，反应时易发生副反应生成副产物，给后续处理带来困难，使副产物难以分离除去，所得产品质量差，并且收率也较低，难以实现工业化生产。由于该化合物性质具有一定的特殊性，利用常规的重结晶纯化方法，在溶解时要使用大量的溶剂在沸腾状态下才能溶解，而结晶在低温下难以析出或析出结晶较少，致使精制率较低。并且在常规的真空加热干燥条件下溶剂难以除去，导致溶剂残留超标或本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种三苯甲基奥美沙坦酯化合物(Ⅰ)的制备纯化方法，其特征是：该方法包括两个步骤：/nA、由三苯甲基奥美沙坦乙酯化合物(Ⅲ)，在有机溶媒存在下，与细粉碱金属氢氧化物作用生成三苯甲基奥美沙坦羧酸盐化合物(Ⅱ)反应液；/nB、在上述A步骤中得到的三苯甲基奥美沙坦羧酸盐化合物(Ⅱ)反应液中，加入无水细粉碱金属碳酸盐，氮气置换，在碘催化作用下与4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧杂环戊烯-2酮化合物化合物(Ⅳ)反应生成化合物(Ⅰ)，经萃取，浓缩，结晶，离心、干燥得化合物(Ⅰ)粗品；/nC、将上述得到的化合物(Ⅰ)粗品经有机溶剂重结晶，在氮气压置换的条件下经真空干燥制备化合物(Ⅰ)。/n

【技术特征摘要】
1.一种三苯甲基奥美沙坦酯化合物(Ⅰ)的制备纯化方法，其特征是：该方法包括两个步骤：
A、由三苯甲基奥美沙坦乙酯化合物(Ⅲ)，在有机溶媒存在下，与细粉碱金属氢氧化物作用生成三苯甲基奥美沙坦羧酸盐化合物(Ⅱ)反应液；
B、在上述A步骤中得到的三苯甲基奥美沙坦羧酸盐化合物(Ⅱ)反应液中，加入无水细粉碱金属碳酸盐，氮气置换，在碘催化作用下与4-氯甲基-5-甲基-1，3-二氧杂环戊烯-2酮化合物化合物(Ⅳ)反应生成化合物(Ⅰ)，经萃取，浓缩，结晶，离心、干燥得化合物(Ⅰ)粗品；
C、将上述得到的化合物(Ⅰ)粗品经有机溶剂重结晶，在氮气压置换的条件下经真空干燥制备化合物(Ⅰ)。


2.按照权利要求1所述的一种三苯甲基奥美沙坦酯化合物(Ⅰ)的制备纯化方法，其特征是：步骤A所述的各反应物之间的质量比为，化合物(Ⅲ)：有机溶媒：碱金属氢氧化物＝1：4～6：0.1～0.15；水解反应温度35～45℃，时间1～1.5小时。
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【专利技术属性】
技术研发人员：朱连博，吴辉，窦国华，
申请(专利权)人：山东新华制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37