【技术实现步骤摘要】
一种泊沙康唑的制备方法本申请为申请号为201611026296.X，申请日为2016年11月22日，专利技术名称为“一种泊沙康唑的制备方法”的专利的分案申请。
本专利技术涉及一种泊沙康唑的制备方法。
技术介绍
泊沙康唑(Posaconazole，CAS号：171228-49-2；化学名称：4-[4-[4-[4-[[(3R,5R)-5-(2,4-二氟苯基)-5-(1,2,4-三唑-1-基甲基)氧杂戊环-3-基]甲氧基]苯基]哌嗪-1-基]苯基]-2-[(2S,3S)-2-羟基戊基-3-基]-1,2,4-三唑-3-酮)是一种三唑抗真菌药物，结构如式I所示：泊沙康唑(商品名为Noxafil)是Schering-Plough制药有限公司研发的第三代抗真菌药物，2005年12月在德国首次上市，2006年3月在英国上市，至2006年9月18日获得FDA批准。泊沙康唑抗菌范围很广。对于由念珠菌属(Candidaspecies)、毛霉菌属(Mucorspecies)、曲霉菌属(Aspergillusspecies)、...
【技术保护点】
1.一种泊沙康唑I的制备方法，其特征在于其包括以下步骤：将6.00kg化合物II和41.37kg质量浓度为40％氢溴酸加入到100L玻璃反应釜中，搅拌，升温至50～60℃，反应4±0.5小时，TLC监控反应，反应完毕后，冷却至15～25℃，加入乙酸乙酯32.27kg，搅拌0.5～1小时，抽滤，滤饼使用乙酸乙酯21.51kg分两次洗涤，滤饼溶于47.8kg二氯甲烷，滴加质量浓度为10％氢氧化钠水溶液至pH＝10～11，静置分层，收集下层有机相，并使用纯化水淋洗反应釜，将有机相加入反应釜，加入纯化水29.98kg，搅拌10～20分钟，静置分层，收集有机相，有机相重复以上水洗步骤...
【技术特征摘要】
1.一种泊沙康唑I的制备方法，其特征在于其包括以下步骤：将6.00kg化合物II和41.37kg质量浓度为40％氢溴酸加入到100L玻璃反应釜中，搅拌，升温至50～60℃，反应4±0.5小时，TLC监控反应，反应完毕后，冷却至15～25℃，加入乙酸乙酯32.27kg，搅拌0.5～1小时，抽滤，滤饼使用乙酸乙酯21.51kg分两次洗涤，滤饼溶于47.8kg二氯甲烷，滴加质量浓度为10％氢氧化钠水溶液至pH＝10～11，静置分层，收集下层有机相，并使用纯化水淋洗反应釜，将有机相加入反应釜，加入纯化水29.98kg，搅拌10～20分钟，静置分层，收集有机相，有机相重复以上水洗步骤一次，有机相分批转移至20L旋转蒸发瓶中，在真空度-0.08～-0.1MPa下，控制温度40～50℃减压浓缩至无溶剂蒸出，得白色固体，将得到的白色固体转移至反应釜中，加入丙酮11.69kg和甲醇2.36kg，升温回流，再加入活性炭0.29kg，搅拌2±0.5小时，趁热过滤，滤液转移至反应釜中，加热至50～60℃，加入纯化水3.00kg，自然冷却至15～25℃，保温搅拌2～3小时，离心甩滤至无溶剂流出，滤饼用丙酮2.36kg和甲醇0.46kg混合溶剂洗涤，离心甩滤至无溶剂流出，将离心得到全批湿品在真空度-0.08～-0.1MPa下，控制温度40～50℃减压干燥6～10小时，得白色固体3.00kg，即得泊沙康唑I；
2.一种泊沙康唑I的制备方法，其特征在于其包括以下步骤：将120g化合物II和830g质量浓度为40％氢溴酸加入到2L三口瓶中，搅拌，升温至50～60℃，反应4±0.5小时，TLC监控反应，反应完毕后，冷却至15～25℃，加入乙酸乙酯650g，搅拌0.5～1小时，抽滤，滤饼使用乙酸乙酯430g分两次洗涤，滤饼溶于956g二氯甲烷，滴加质量浓度为10％氢氧化钠水溶液至pH＝10～11，静置分层，收集下层有机相，并使用纯化水淋洗反应瓶，将有机相加入反应瓶，加入纯化水600g，搅拌10～20分钟，静置分层，收集有机相，有机相重复以上水洗步骤一次，有机相在真空度-0.08～-0.1MPa下，控制温度40～50℃减压浓缩至无溶剂蒸出，得白色固体，加入丙酮234g和甲醇47g，升温回流，再加入活性炭5.8g，搅拌2±0.5小时，趁热过滤，加热至50～60℃，加入纯化水60g，自然冷却至15～25℃，保温搅拌2～3小时，离心甩滤至无溶剂流出，滤饼用丙酮47g和甲醇9g的混合溶剂洗涤，过滤得到全批湿品在真空度-0.08～-0.1MPa下，控制温度40～50℃减压干燥6～10小时，得...
【专利技术属性】
技术研发人员：应述欢，皮红军，刘振峰，陈健，乔岩河，
申请(专利权)人：上海博志研新药物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31
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