马钱苷在制备治疗急性肠炎药物中的应用制造技术

马钱苷在制备治疗急性肠炎药物中的应用，涉及马钱苷的新医药用途。通过体外及体内实验证实马钱苷对细胞和小鼠没有明显毒副作用，能明显有效治疗DSS诱导的小鼠急性肠炎，并能显著干扰LPS诱导的结肠癌细胞急性炎症，抑制促炎因子的表达。马钱苷在制备治疗急性肠炎药物中的作用，安全有效，优于传统的治疗药物，从而扩宽了其应用范围，也为治疗急性肠炎提供了新途径。

Application of loganin in the preparation of drugs for the treatment of acute enteritis

【技术实现步骤摘要】
马钱苷在制备治疗急性肠炎药物中的应用
本专利技术涉及马钱苷的新医药用途，尤其是涉及马钱苷在制备治疗急性肠炎药物中的应用。
技术介绍
马钱苷(Loganin)，又名马钱素，是中药山茱萸中含量最高的一种环烯醚萜苷化合物，分子式为C17H26O10，其结构式如下：马钱苷作为山茱萸及许多复方的主要活性成分，具有明显的抗炎、调节免疫、强心的作用。目前，已有研究结果显示，马钱苷主要的药理活性包括：1)抗休克：研究发现，马钱苷具有缓慢升高并维持血压、提高心率、改善肾血流量、提高休克动物存活率等作用，与辛福林合用时，效果更加显著。2)免疫调节：马钱苷是一种免疫抑制剂，但因浓度不同可对免疫反应有双向调节作用。体内、体外实验均显示，适当浓度的马钱苷可促进淋巴细胞转化、IL-2产生、淋巴细胞激活的杀伤细胞(LAK)增殖，促进小鼠和人混合淋巴细胞反应(MLR)，高浓度时则有抑制作用。3)抑制前脂肪细胞分化：研究发现，马钱苷8、16、32μm能够促进大鼠前脂肪细胞的增殖，抑制其分化过程中磷酸甘油脱氢酶(GPDH)的升高和脂肪积聚，且明显呈量效关系。4)神经保护作用：有研究表明，马钱苷作为从植物山茱萸中提取的天然产物，可通过上调B淋巴细胞瘤-2(B-celllymphoma-2，Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2associatedXprotein，Bax)比率和通过氨基末端激酶(JunN-terminalkinase，JNK)，p38和细胞外信号调节激酶(extracellularsignal-regulatedkinase，ERK)有丝分裂原激活蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase，MAPK)途径抑制细胞色素C(cytochromeC)释放来缓解由H2O2诱导的SH-SY5Y细胞系氧化应激反应。另外，马钱苷也能通过激活核因子-кB(nuclearfactorkappaB，NF-κB)途径来挽救PC12的细胞损伤。这些数据表明马钱苷具有潜在的神经保护作用。5)抗炎：马钱苷可提高胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)及碱性成纤维细胞生长因子(BF-GF)的分泌，抑制白细胞介素-1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，从而抑制炎症反应介导的细胞损伤。溃疡性结肠炎(Ulcerativecolitis,UC)是一种慢性非特异性结肠炎性疾病，临床呈现出慢性复发性、持续性及难治性的特点。UC肠道炎症的启动及恶化皆始于肠道粘膜屏障损伤，肠道内各种抗原易位，触发固有层免疫系统，诱导促炎因子分泌增多，抑制抗炎因子，最终导致级联放大的免疫炎症反应。促炎——抗炎因子失衡是导致肠道免疫调节紊乱及组织损伤的重要病理实质，亦是UC病情进展的核心环节。此外，遗传因素，环境刺激及饮食因素与免疫因素相互作用，导致UC病程迁延不愈，轻重不等。目前，对于UC的治疗，主要包括：1)传统治疗药物：氨基酸水杨酸类药物(5-ASA)、肾上腺糖皮质激素(GCS)和免疫抑制剂(环孢素A)等；2)生物治疗剂：英夫利昔(IFX)；3)微生态制剂：益生菌、益生元和合生元；4)抗生素：青霉素类、妥布霉素、喹诺酮类和头孢类抗生素；5)其他治疗：中药治疗，手术治疗以及介入治疗等。这些治疗手段中，中药治疗中的汤剂，粉剂等治疗最为有效，且方便价廉。但目前对于UC慢性演变的有效控制手段，仍需进一步探索，希望寻找更具靶向性的新的中药制剂及中西药物联用策略。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供马钱苷在制备治疗急性肠炎药物中的应用。所述马钱苷(loganin)的分子式为C17H26O10，其结构式为：所述马钱苷在制备治疗急性肠炎药物中的应用，所述急性肠炎可为硫酸葡聚糖钠盐(DextranSulfateSodiumSalt,DSS)诱导的小鼠急性结肠炎以及脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)诱导的结肠癌细胞急性炎症。所述应用可采用以下实验加以验证：1、动物实验：本专利技术以C57/BL6小鼠为研究对象，利用2％DSS构建急性结肠炎模型，总历时7天，在建模第3天开始用药物治疗。马钱苷的使用剂量为80mg/kg和160mg/kg，以灌胃的方式给药，每天一次，连续治疗6天。另外，利用柳氮磺吡啶(Sulfasalazine,SASP)作为马钱苷的阳性对照。于第10天结束实验，处死小鼠检测相关炎性指标。首先检测急性结肠炎的重要指标：体重、结肠长度、疾病活动指数(diseaseactivityindex,DAI)，发现马钱苷可减弱DSS对结肠的损伤，削弱其对小鼠体重、结肠长度的影响。进一步病理学检测发现，马钱苷可减弱DSS导致的肠壁水肿程度，肠壁炎症浸润程度及粘膜上皮缺失程度，另外减弱杯状细胞的丢失程度。接着，检测马钱苷治疗对局部结肠炎症性细胞因子的影响，发现马钱苷可抑制促炎因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)的表达水平，且具体作用机制与NF-кB/STAT3信号通路相关。2、体外细胞学实验：以结肠癌细胞HCT116为研究对象，利用马钱苷预处理16h，再加入LPS诱导急性炎症，3h后收样，检测炎症因子的表达变化。另外，检测不同浓度马钱苷对HCT116的细胞活性的影响。结果发现，马钱苷可抑制LPS诱导的结肠癌细胞急性炎症，且对结肠癌细胞的增殖无明显影响。本专利技术具有以下突出的技术效果：1)马钱苷可有效治疗DSS诱导的小鼠急性肠炎，具体机制与NF-кB/STAT3信号通路相关。2)马钱苷对结肠癌细胞无细胞毒性，且能干扰LPS诱导的结肠癌细胞急性炎症，抑制促炎因子的表达。3)马钱苷具备制备治疗急性肠炎药物的作用，安全有效，优于传统的治疗药物，从而扩宽了其应用范围，也为治疗急性肠炎提供了新途径。附图说明图1为DSS诱导的小鼠急性肠炎的炎症的方案，及马钱苷治疗急性肠炎期间小鼠体重的变化(分组：对照组(Control)、模型组(DSS)、马钱苷低浓度组(DSS+Loganin(80mg/kg))、马钱苷高浓度组(DSS+Loganin(160mg/kg))和SASP阳性对照组(DSS+SASP(100mg/kg)))。图2为造模及治疗结束最后一天(第九天)，每组体重丢失情况的统计分析结果(n＝9,*p<0.05,***p<0.001,**p<0.01,****p<0.0001)。图3为马钱苷对小鼠急性肠炎的炎症的疾病活动指数的统计分析结果(n＝9,**p<0.01,****p<0.0001)。图4为DSS诱导的急性炎症对结肠长度的影响及马钱苷治疗后结肠长度的变化的大体图。图5为DSS诱导的急性炎症对结肠长度的影响及马钱苷治疗后结肠长度的变化的统计分析(n＝6,***p<0.001，****p<0.0001)。图6为HE检测马钱苷对结肠炎的治疗效果(对照组(Control)、模型组(DS本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.马钱苷在制备治疗急性肠炎药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.马钱苷在制备治疗急性肠炎药物中的应用。


2.如权利要求1所述应用，其特征在于所述急性肠炎为硫酸葡聚糖...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋刚，
申请(专利权)人：厦门大学，
类型：发明
国别省市：福建;35