基因体稳定性增强剂制造技术

本申请公开的是一种基因体稳定性增强剂，其含有选自由酶分解蜂王浆、买麻藤或其提取物、及买麻藤素C(Gnetin C)构成的组中的至少一种作为有效成分。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】基因体稳定性增强剂
本申请涉及一种基因体稳定性增强剂。
技术介绍
大部分的正常细胞在一定次数的分裂后就会停止增殖。静止状态的细胞只要保持基因体稳定性，就可防止形质转换。该静止状态在ARF/p53途径的控制下，伴随组蛋白(histone)H2AX水平的降低而形成。同样的增殖停止的细胞状态也广泛地被认为构成正常保持恒定性的脏器的细胞。在H2AX水平降低的状态下，在细胞停止增殖的同时，变为DNA损伤的修复能力降低的状态。因此，在增殖停止的细胞中，伴随因过剩的增殖刺激引起的DNA复制应激，诱导出基因体不稳定性。另一方面，这样的细胞具有伴随H2AX瞬时诱导的修复能力的活化机制。组蛋白H2AX对于DNA损伤修复因子在损伤部位的局部定位是重要的。若DNA发生双股断裂，则其周边的H2AX会被磷酸化。许多DNA损伤修复因子通过与该被磷酸化的H2AX(称作γ-H2AX)相互作用而局部定位于损伤部位。因此，通过以免疫染色等检测γ-H2AX，能够作为DNA损伤的标记物进行使用。例如，在非专利文献1及2中，为了调查对白藜芦醇类的癌细胞的有效性，通过检测γ-H2AX来确认白藜芦醇类诱导DNA损伤。生成癌细胞的DNA损伤的结果是，可得到细胞凋亡的诱导效果。如此，非专利文献1及2中记载的是被磷酸化的H2AX的检测，并没有研究H2AX自身的表达量。如上所述，通过使H2AX瞬时诱导，能够活化DNA的修复能力而增加基因体稳定性。非专利文献3报告了：在白藜芦醇及蜂王浆的处理中发现“增殖停止的正常细胞”中的“伴随H2AX瞬时表达的DNA修复”。非专利文献4报告了“与DNA修复相关的第十因子(FactorX)因白藜芦醇而瞬时诱导”。也有如下报告：富含蜂王浆及白藜芦醇诱导体的倪藤(Melinjo)，发挥出抗癌作用、抗老化作用、寿命延长作用等。(专利文献1、2、及非专利文献5～8)。此外，基因修复机制的突变引起的疾病的色素性干皮症、亨汀顿舞蹈症(Huntington'sdisease)、维尔纳综合征(Wernersyndrome)、布卢姆综合征(Bloomsyndrome)、林奇综合征(Lynchsyndrome)等未发现有效的治疗方法。现有技术文献专利文献专利文献1：日本专利第5923699号公报专利文献2：日本专利第5979810号公报非专利文献非专利文献1：Carsinogenesis(2011)32(1)：93-101非专利文献2：AnnHematol(2011)90：173-183非专利文献3：吉冈研一，23-C-10以致癌诱导应激为起因，连动诱发“基因体不稳定性/突变/细胞形质转换”的分子机制研究，网站＜http：//crdb.ncc.go.jp/search/DRTV050.action？rpno＝012013007100000＞非专利文献4：吉冈研一，白川仁，根据营养成分的预防癌化/老化效果及基因体稳定性控制机制的研究，网站＜http：//www.mishima-kaiun.or.jp/assist/docs/SJNo2-yoshioka,.pdf＞非专利文献5：日本药理学杂志(Foliapharmacol.Japon.)(1987)89：73-80非专利文献6：CancerMedicine(2015)4(11)：1767-1780非专利文献7：PLoSOne(2011)6(8)：e23527非专利文献8：Bioscience,Biotechnology,andBiochemistry(2015)79(12)：2044-2049
技术实现思路
专利技术所要解决的问题本申请的目的在于提供一种基因体稳定性增强剂，其具有优异的基因体稳定性的增强作用。用于解决问题的方案本专利技术人等为了达成上述目的而反复深入研究，其结果是得到了如下见解：酶分解蜂王浆诱导H2AX的作用比未酶分解蜂王浆更高，并且，倪藤种子提取物及买麻藤素C诱导H2AX的作用比反式白藜芦醇更高。本申请基于此见解而更进一步反复研究而完成，从而提供以下的基因体稳定性增强剂。第一项.一种基因体稳定性增强剂，其含有选自由酶分解蜂王浆、买麻藤或其提取物、及买麻藤素C(GnetinC)构成的组中的至少一种作为有效成分。第二项.根据第一项所述的基因体稳定性增强剂，其为化妆品、饮食品、医药品、或医药部外品。第三项.一种使基因体稳定性增强的方法，其包含将选自由酶分解蜂王浆、买麻藤或其提取物、及买麻藤素C构成的组中的至少一种的有效量施用于哺乳动物的工序。第四项.一种选自由酶分解蜂王浆、买麻藤或其提取物、及买麻藤素C构成的组中的至少一种的在基因体稳定性增强剂的制造中的应用。第五项.根据第四项所述的应用，其中，所述的基因体稳定性增强剂为化妆品、饮食品、医药品、或医药部外品。第六项.一种基因体稳定性增强用组合物，其含有选自由酶分解蜂王浆、买麻藤或其提取物、及买麻藤素C构成的组中的至少一种作为有效成分。第七项.根据第六项所述的基因体稳定性增强用组合物，其为化妆品、饮食品、医药品、或医药部外品。专利技术效果酶分解蜂王浆、买麻藤或其提取物、及买麻藤素C具有优异的H2AX表达诱导作用，因此作为基因体稳定性增强剂的有效成分是有用的。本申请的基因体稳定性增强剂具有优异的基因体稳定性增强作用，因此可期待与基因体不稳定(基因修复机制的异常)相关的疾病，即色素性干皮症、亨汀顿舞蹈症、维尔纳综合征、布卢姆综合征、林奇综合征等的发病预防及症状减轻的效果。附图说明图1为表示试验例1中的针对H2AX表达的西方墨点法解析的结果的照片(上)、及表示H2AX表达量(相对值)的图表(下)。左：未处理蜂王浆，右：酶分解蜂王浆。图2为表示试验例2中的针对H2AX表达的西方墨点法解析的结果的照片(上)、及表示H2AX表达量(相对值)的图表(下)。左：反式白藜芦醇，右：倪藤。图3为表示试验例3中的针对H2AX表达的西方墨点法解析的结果的照片(上)、及表示H2AX表达量(相对值)的图表(下)。左：反式白藜芦醇，中：倪藤，右：买麻藤素C。图4为表示试验例4中的Msh2的同型合子及异型合子基因剔除小鼠的生存率的图表。◆：Msh2(-/-)一般的饲料n＝11，■：Msh2(-/-)添加0.3％倪藤种子提取物的饲料n＝8，▲：Msh2(+/-)一般的饲料n＝10，×：Msh2(+/-)添加0.3％倪藤种子提取物的饲料n＝10。图5为表示试验例5中的在Msh2的基因剔除小鼠的肠管形成的肿瘤数的图表。+：倪藤种子提取物施用组，-：对照组。具体实施方式以下，详细说明本申请。需要说明的是，本说明书中“包含、含有(comprise)”也包括“本质上由…组成(essentiallyconsistof)”的意义及“由…组成(consistof)”本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种基因体稳定性增强剂，其含有选自由酶分解蜂王浆、买麻藤或其提取物、及买麻藤素C构成的组中的至少一种作为有效成分。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170316 JP 2017-0512801.一种基因体稳定性增强剂，其含有选自由酶分解蜂王浆、买麻藤或其提取...

【专利技术属性】
技术研发人员：生田智树，福岛忍，立藤智基，吉冈研一，白川仁，
申请(专利权)人：株式会社山田养蜂场本社，国立癌症研究中心，国立大学法人东北大学，
类型：发明
国别省市：日本;JP