用于减少粘连的方法和产品技术

技术编号:22820928 阅读:22 留言:0更新日期:2019-12-14 14:32
本公开涉及用于减少粘连的方法和产品。在某些实施方案中,本公开提供了一种减少受试者中粘连的方法,所述方法包括将受试者中易于形成粘连的区域暴露于具有铁螯合活性和/或抗氧化剂活性的试剂,从而减少受试者中的粘连。

Methods and products for reducing adhesion

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于减少粘连的方法和产品优先权要求本申请要求于2017年2月27日提交的澳大利亚临时专利申请2017900650的优先权,其全部内容通过引用纳入本文。
本公开涉及用于减少粘连的方法和产品。
技术介绍
粘连是在通常不连接的组织和器官之间形成纤维带。它们通常是在与手术相关的损伤后,两个或更多个表面(例如离散组织的表面)粘在一起时形成的。粘连是外科手术的常见并发症,它们的形成难以避免。尽管正常的伤口愈合是高度调整和协调的过程,但是造成粘连形成的原因是复杂的并且尚未完全理解。此外,许多病理过程会加剧粘连的形成。阻止多种类型粘连形成的临界时间间隔似乎是在初始损伤后的头48小时内,并且粘连形成的程度似乎至少部分取决于对这段时间内成纤维细胞增殖和/或迁移的抑制。在几乎所有类型的外科手术之后都可能发生粘连,并且能够在大多数解剖位置形成粘连。例如,腹腔内的肠切除术可能导致肠和腹壁之间的粘连。粘连会使患者产生疼痛和不适,损害受影响器官的功能,并阻碍随后在同一解剖区域进行手术。粘连也是脊柱外科手术的常见并发症,即使在脊柱外科手术成功后,粘连也是术后疼痛的主要原因。粘连的形成可能导致医疗费用增加。这些费用包括去除或分离粘连的后续手术、医生的额外就诊、止痛药和丧失生产力。此外,如果患者在同一手术部位进行后续手术,则现有的粘连会使手术复杂化。在开始新的手术之前,外科医生可能不得不花额外的时间去除现有的粘连。因此,减少粘连仍然是外科手术实践的重要目标。已经采取了多种方法来治疗粘连,但是它们通常不能经受严格的临床检验,或者它们具有明显的实践局限性。例如,一种这样的方法是执行进一步的手术以去除现有的粘连。但是,这些手术很多时候都没有效果,因为粘连只是重新形成。防止粘连的另一种方法是使用例如抗炎剂、抗凝剂和纤溶剂等试剂。但是,这种方法并不是特别令人鼓舞。另一种方法是开发用于外科手术的屏障,其目的是物理地分离组织。液体屏障和凝胶通常不能很好地起作用,并且发现结构屏障的临床有效性低于所需的临床有效性。因此,需要减少粘连形成的新方法和产品。
技术实现思路
本公开涉及用于减少粘连的方法和产品。本公开的某些实施方案提供了一种减少受试者中粘连的方法,所述方法包括将受试者中易于形成粘连的区域暴露于具有铁螯合活性和/或抗氧化剂活性的试剂,从而减少受试者中的粘连。本公开的某些实施方案提供了一种减少受试者中粘连的方法,所述方法包括将包含具有铁螯合活性和/或抗氧化剂活性的试剂的组合物施用到受试者中易于形成粘连的区域,从而减少受试者的粘连。本公开的某些实施方案提供了一种减少受试者中手术粘连的方法,所述方法包括将包含具有铁螯合活性和/或抗氧化剂活性的试剂的组合物施用至受试者中易于形成手术粘连的区域,从而减少受试者的手术粘连。本公开的某些实施方案提供了一种减少受试者中的术后粘连的方法,所述方法包括将包含具有铁螯合活性和/或抗氧化剂活性的试剂的组合物施用至受试者中易于形成术后粘连的区域,从而减少受试者的术后粘连。本公开的某些实施方案提供了一种预防和/或治疗受试者的粘连的方法,所述方法包括将包含具有铁螯合活性和/或抗氧化剂活性的试剂的组合物施用至受试者中易于形成粘连的区域,从而预防和/或治疗受试者的粘连。本公开的某些实施方案提供了一种治疗受试者的粘连的方法,所述方法包括:(i)对受试者进行粘连分解程序(adhesiolyticprocedure);和(ii)在粘连分解程序之后将包含具有铁螯合活性和/或抗氧化剂活性的试剂的组合物施用至易于形成粘连的区域,以减少受试者中新的粘连的形成,从而治疗受试者的粘连。本公开的某些实施方案提供了具有铁螯合活性和/或抗氧化剂活性的试剂在减少受试者的粘连中的用途。本公开的某些实施方案提供了用于治疗粘连的具有铁螯合活性和/或抗氧化剂活性的试剂。本公开的某些实施方案提供了一种抗粘连组合物,其包含具有铁螯合活性和/或抗氧化剂活性的试剂。本公开的某些实施方案提供了一种用于减少受试者的粘连的产品,该产品包括以下组分:(i)具有铁螯合活性和/或抗氧化剂活性的试剂;和/或(ii)一种或多种用于形成包含具有铁螯合活性和/或抗氧化剂活性的试剂的凝胶的组分,所述凝胶适合应用于手术部位;和/或(iii)包含具有铁螯合活性和/或抗氧化剂活性的试剂的预形成的凝胶,其中所述凝胶适合应用于手术部位;以及可选地:(a)用于将包含所述试剂的凝胶分配到手术部位的涂药器;和/或(b)形成所述凝胶和/或将所述凝胶分配到手术部位的说明。本公开的某些实施方案提供了鼻和/或鼻窦冲洗组合物,其包含具有铁螯合活性和/或抗氧化剂活性的试剂以及液体载体。本公开的某些实施方案提供了基于壳聚糖的凝胶,其包含具有铁螯合活性和/或抗氧化剂活性的试剂。本公开的某些实施方案提供了一种抗粘连组合物,其包含基于壳聚糖的凝胶和具有铁螯合活性和/或抗氧化剂活性的试剂。本公开的某些实施方案提供了一种生产用于减少受试者的粘连的产品的方法,所述方法包括形成包含具有铁螯合活性和/或抗氧化剂活性的试剂的凝胶,其中该凝胶适合应用于手术部位。本公开的某些实施方案提供了一种识别用于减少粘连的试剂的方法,所述方法包括确定具有铁螯合活性和/或抗氧化剂活性的试剂减少受试者中粘连的能力,从而将所述试剂识别为减少粘连的试剂。本文公开了其他实施方案。附图说明通过以下附图说明了某些实施方案。应当理解,以下描述仅出于描述特定实施方案的目的,而无意于限制该描述。图1显示了使用阿拉马尔蓝增殖试验(AlamarBlueProliferationassay)测量的成纤维细胞增殖(其被标准化以对照未处理的原代成纤维细胞),表明了用去铁酮(Def)治疗的成纤维细胞增殖中剂量和时间依赖性显著降低。*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001,****p<0.0001。图2显示了Def在48-72小时内对原代成纤维细胞增殖的剂量和时间依赖性效应。原代成纤维细胞用CytoX-Violet迁移染色,在对照细胞中(第一列,0mMDef),48小时后,成纤维细胞中的空隙被封闭,而在20mMDef处理的成纤维细胞中(最后一列,20mMDef),长达48小时的最小封闭。图3显示了加载有20mM去铁酮(Def)的凝胶的释放曲线。数据是3次重复的平均值±SD。图4显示,与无治疗的对照组或含皮质类固醇的凝胶相比,去铁酮凝胶可有效减少体内脊柱手术后的粘连形成。图5显示了来自CRS患者的HNEC和人鼻成纤维细胞单层的细胞存活率(cellviability)。来自CRS患者的HNEC(A)和原代人鼻成纤维细胞(B)中在应用去铁酮(1mM、5mM、10mM、20mM)后1小时、2小时、3小时、4小时、5小时和6小时、阴性对照(培养基)和阳性对照(0本文档来自技高网
...

【技术保护点】
1.一种减少受试者中粘连的方法,所述方法包括将受试者中易于形成粘连的区域暴露于具有铁螯合活性和/或抗氧化剂活性的试剂,从而减少受试者中的粘连。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170227 AU 20179006501.一种减少受试者中粘连的方法,所述方法包括将受试者中易于形成粘连的区域暴露于具有铁螯合活性和/或抗氧化剂活性的试剂,从而减少受试者中的粘连。


2.根据权利要求1所述的方法,其中所述方法包括将包含所述试剂的组合物施用至受试者中易于形成粘连的区域。


3.根据权利要求2所述的方法,其中所述组合物包括凝胶、溶液、乳剂、膏剂、纳米颗粒、微粒和/或脂质体中的任何一种或多种。


4.根据权利要求2或3的方法,其中所述组合物包括水凝胶。


5.根据权利要求2或3所述的方法,其中所述凝胶包括壳聚糖、葡聚糖、碳水化合物聚合物、透明质酸和/或其盐、胶原、羧甲基纤维素、明胶、聚酰化物和藻酸盐中的一种或多种。


6.根据权利要求2至5中任一项所述的方法,其中所述组合物在96小时内提供大于90%的所述试剂的释放,在72小时内提供大于90%的所述试剂的释放,在48小时内提供大于90%的所述试剂的释放,或在24小时内提供大于80%的所述试剂的释放。


7.根据权利要求2至5中任一项所述的方法,其中所述组合物在3至14天的时间内提供所述试剂的持续释放。


8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法,其中所述试剂包括活性氧物种抑制剂。


9.根据权利要求8所述的方法,其中所述活性氧物种抑制剂包括活性氧物种的清除剂和/或活性氧物种的生成的抑制剂。


10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法,其中所述试剂包括去铁酮。


11.根据权利要求2至10中任一项所述的方法,其中所述试剂包括去铁酮,并且所述组合物包括80mM或更小的去铁酮浓度。


12.根据权利要求2至11中任一项所述的方法,其中所述试剂包括去铁酮,并且所述组合物包括20mM或更小的去铁酮浓度。


13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法,其中所述粘连是由手术引起的粘连。


14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法,其中所述粘连是由脊柱手术、腹部手术、盆腔手术、心脏手术、关节和肌腱手术、窦手术或整形手术引起的粘连。


15.根据权利要求14所述的方法,其中所述脊柱手术包括椎板切除术、椎间盘减压术、半椎板切除术、关节固定术、微椎间盘切除术、椎间盘切除术、椎板成形术、射频神经切断术和脊柱肿瘤切除术中的一种。


16.根据权利要求14所述的方法,其中所述腹部手术或盆腔手术包括胃肠手术、血管手术、肾脏手术、泌尿手术、妇科手术、肠手术、肝脏手术、肝移植术、阑尾切除术、腹腔镜检查、剖腹术、妇科附件手术、子宫内膜异位手术、卵巢手术、输卵管手术和纤毛手术中的一种。


17.根据权利要求14所述的方法,其中所述心脏手术包括心脏瓣膜手术、冠状动脉搭桥手术、血管成形术、粥样斑块切除术、心肌成形术和心脏移植术中的一种。


18.根据权利要求14所述的方法,其中所述关节和肌腱手术包括关节置换或关节成形术。


19.根据权利要求14所述的方法,其中所述窦手术包括鼻旁窦手术、颅底手术和涉及肿瘤去除的颅底手术、泪道手术和眼眶手术中的一种。


20.根据权利要求14所述的方法,其中所述整形手术包括涉及防止植入物例如乳房植入物上的纤维囊收缩的手术程序。


21.根据权利要求1至20中任一项所述的方法,其中所述受试者是患有现有粘连的受试者。


22.根据权利要求21所述的方法,其中所述方法包括:对受试者进行粘连分解程序以治疗现有的粘连,然后将所述试剂施用至易于形成粘连的区域。


23.根据权利要求1至22中任一项所述的方法,其中在受试者中易于形成粘连的所述区域包括手术部位和/或与所述手术部位重叠和/或邻近的区域。


24.一种减少受试者中粘连的方法,所述方法包括将包含具有铁螯合活性和/或抗氧化剂活性的试剂的组合物施用至受试者中易于形成粘连的区域,从而减少受试者中的粘连。


25.一种减少受试者中手术粘连的方法,所述方法包括将包含具有铁螯合活性和/或抗氧化剂活性的试剂的组合物施用至受试者中易于形成手术粘连的区域,从而减少受试者中的手术粘连。


26.一种减少受试者中术后粘连的方法,所述方法包括将包含具有铁螯合...

【专利技术属性】
技术研发人员:莎拉·弗鲁德彼得·约翰·沃马尔德
申请(专利权)人:阿德莱德大学
类型:发明
国别省市:澳大利亚;AU

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1
相关领域技术
  • 暂无相关专利