一种外科手术防粘连剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于外科医疗材料技术领域，特别涉及到一种外科手术防粘连剂及其制备方法。一种外科手术防粘连剂，以分子量范围为０．８×１０６～３×１０６道尔顿、粘度为３０ｄｌ／ｇ～３５ｄｌ／ｇ范围内的透明质酸和分子量范围为７×１０４～６．７×１０５道尔顿，水取代程度为０．４～０．７５范围内的羟基淀粉为原料，其中高粘度透明质酸与羟基淀粉重量比为１∶３０，以生理盐水为溶剂混合而成。本发明专利技术不使用任何化学添加剂，与具有常规的物理性障碍和防粘连效果的高分子材料之间混合物防粘连剂不同，它不仅具有物理性阻碍，而且能阻碍引起组织粘连血块形成的一种新型防粘连功能。其与市场产品有差别，具有防粘连效果好和安定性好的长处。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于外科医疗材料
，特别涉及到一种利用生物相容性透明质酸和高分子 化合物组成手术防组织粘连效果好的防粘连剂及其制备方法。技术背景组织粘连(adhesion)是由炎症、摩擦、手术等引起的伤口，在治疗过程中产生过量纤维组 织或者出血形成血块，使周边脏器与组织产生粘连的现象。这种现象在人体腹腔、心血管、 脊柱、骨关节、妇科盆腔等外科手术后非常容易发生。其中腹腔和盆腔的部位粘连的发生率 高达90%以上，20%左右的女性不孕患者是由盆腔粘连导致，30Q/。的粘连有明显症状，如慢 性盆腔痛，肠粘连引起的恶心、胃胀气和便秘等。组织粘连不但给患者带来极大的痛苦，严 重影响其正常工作和生活，而且长期的治疗费用给患者及其家庭带来巨大的经济负担。为了 解决术后粘连问题，国内外的相关科技工作者一直进行不懈的努力，采用各种措施来进行防 治1.严格遵循外科手术原则细心轻柔进行操作，尽量减少手术的机械刺激和妥善保护肠 管仍是预防肠粘连最基本和最重要的措施；2.防止纤维蛋白沉着在腹腔内放置抗凝剂(如肝素、6%右旋糖酐等)；3.除去纤维蛋白渗出物术前及术后，给予链激酶、纤维蛋白溶酶 等药物以促进纤维蛋白的溶解与吸收；4.分开肠管表面术中采取腹腔内注气、旋转林格液、 人体脂肪、羊膜、硅聚合物薄片或用电刺激促进肠管蠕动；5.抑制纤维细胞生长连续给予 地塞米松、甲基强松龙等药物。以上方法虽然能够起到预防术后粘连的作用，但效果不肯定, 为了达到预防术后粘连目的，需要长期使用大剂量的药物，这使产生副作用或病发证的危险 性往往超过了它们预防肠粘连所能取得有益作用。随着研究的深入，防粘连材料陆续问世，并逐步应用于临床，其中有代表性的就是透明质酸。透明质酸(Haluronic acid、 HA)又名玻璃酸，透明质酸是一种酸性粘多糖，由 N-已酰氨基葡萄糖及D-葡萄糖醛酸的重复结构组成的线形多糖结构，其独特的分子结构 和理化性质在机体内显示出多种重要的生理功能，如润滑关节，调节血管壁的通透性，调 节蛋白质，水电解质扩散及运转，促进创伤愈合等。由于透明质酸存在于大部分动物体的软结缔组织中，因此具有生物相容性及无毒的特性，在日本、美国等国家已被广泛使用。 医药上巳将透明质酸应用于滴眼液、手术材料和针剂。在第4， 141， 973号美国专利上 公开发表了由于透明质酸不但能抑制出血，而且能抑制粒细胞迁移和吞噬作用，具有很好 的抗炎作用，从而具有防组织粘连作用。但是由于其在体内容易分解被体内吸收，限制了 防组织粘连效果。为了改善透明质酸在体内容易分解，美国专利(专利号为6， 387， 413B1) 采取对透明质酸嫁接高分子化合物(Carboxymethylcellulose, CMC)的方法延缓了其在体内 分解速度，该方法制备的防粘连膜中的cellulose虽然是天然高分子材料，但因其不是生物 体内物质，注入体内时，与体内一些物质起反应，从而引发不良反应，加上体内没有对其分 解的酶，因此对其进行水解、氧化处理后，才能在体内使用。美国专利(专利号为5， 017， 229)公开发表了利用透明质酸通过EDC[卜ethyl-3(3-dimethykminopropyl)carbodilimide hydrochloride]嫁接CMC(Carboxymethyl cellulo化)高分子材料制备出疏水性防粘膜技术，其嫁 接方式是通过化合物之间正负电荷结合而成的，该防粘连膜不容易分解，具有防粘连作用， 但是EDC化学物质对人体具有毒性，清除它需要很长时间特殊处理过程。另外，该防组织粘 连膜最大缺点是干燥的时侯很脆，容易碎，遇到水分容易变形，带手套手术很难把膜放入体 腔内。综上所述，目前开发的防粘连材料虽然具有防粘连性能，但由于通过化学方法制备的防 粘连性能材料很难清除促进合成化学添加剂，因此其有毒性和安全性问题成为制约其临床广 泛应用的瓶颈。提供一种完全安全、可靠、有效的防粘连材料对预防和治疗手术后粘连具有 非常重要的意义。
技术实现思路
本专利技术针对现有技术外科手术防粘连剂存在的问题，提供一种不使用任何化学添加剂的 含有透明质酸组合物的外科手术防粘连剂。本专利技术的技术方案是 一种外科手术防粘连剂，以分子量范围为0.8乂106~3乂105道尔 顿、粘度为30dl/g 35dl/g范围内的透明质酸和分子量范围为7X10、6.7X10S道尔顿，水 取代程度为0.4~0.75范围内的羟基淀粉为原料，其中高粘度透明质酸与羟基淀粉重量比为1: 30,以生理盐水为溶剂混合而成。上述一种外科手术防粘连剂的制备方法，步骤如下1、 将分子量范围为0.8X 106~3X 106道尔顿、粘度为30dl/g 35dl/g范围内的透明质酸粉末溶于生理盐水中，制备成重量浓度为0.5 5%的高粘度透明质酸溶液A，而后在4 。C低温里放置48小时；2、 按高粘度透明质酸与羟基淀粉重量比^ 1: 30取分子量范围为7乂104~6.7乂105道尔 顿，水取代程度为0.75~0.4范围内的羟基淀粉，加入到生理盐水中，制备成重量浓度为 0.1 20 %的羟基淀粉溶液B;3、 把步骤(2)制备溶液B加入到(1)制备溶液A当中，进行搅拌制成混合溶液，而 后在4X:低温里放置48个小时。本专利技术的有益效果是不使用任何化学添加剂，与具有常规的物理性障碍和防粘连效果 的高分子材料之间混合物防粘连剂不同，它不仅具有物理性阻碍，而且能阻碍引起组织粘连 血块形成的一种新型防粘连功能。其与市场产品有差别，具有防粘连效果好和安定性好的长 处。附图说明图1为对照组动物的盲肠与腹腔壁组织粘连的代表图片。 图2为对比实施例1的动物的盲肠与腹腔壁组织粘连的代表图片。 图3为实施例8的动物的盲肠与腹腔壁组织粘连的代表图片。 图4为没有做大鼠肠粘连试验的盲肠与腹腔壁组织粘连的代表图片。具体实施方式实施例1不同浓度透明质酸对防粘连效果的影响取分子量为3x106道尔顿、粘度为35dl/g的透明质酸，溶解于生理盐水，制备成重量 浓度为0.5。/。的溶液A，在4'C低温冰箱里放置48小时，得到了透明质酸胶的组合物。应用 及对比结果见表1。实施例2同实施例1，溶液A的重量浓度为1%，应用及对比结果见表1。5对比实施例1目前在市场买的防粘连剂(Guardix-sol)是由透明质酸和CMC(Carboxymethyl cellulose)组成的防粘连液。应用及对比结果见表1。实验例3大鼠肠粘连试验方法-采用腹腔注射戊巴比妥钠(30mg/kg)麻醉大鼠，当动物安静，呼吸平稳平衡、血压正 常，壁肌肉松弛、角膜反射迟钝表现时即可进扞各项试验操作。动物麻醉后仰卧位固定，剪 毛消毒，无菌操作下取下腹正中切口，长约3-4cm，打开腹腔后找出盲肠部分，盲肠部用干 纱布反复轻轻擦拭至肠浆膜层浆膜受损(1.2cm x1.2cm)(表面有针尖大血点，纱布染成淡 红颜色)。在损伤部位对面腹腔壁用药杓损伤一样大的面积。把盲肠损伤部位离1cm两处固 定在能与腹腔壁损伤部位对称的腹腔壁位置上，促进粘连发生。对照组生盐水、对比实施例 1 、实施例1和实施例2的防粘连剂各取5ml注入到盲肠损伤部位与腹腔壁损伤部位之间内。 然后逐层关腹，缝合。术后动物禁食12个小时本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种外科手术防粘连剂，以分子量范围为０．８×１０↑［６］～３×１０↑［６］道尔顿、粘度为３０ｄｌ／ｇ～３５ｄｌ／ｇ范围内的透明质酸和分子量范围为７×１０↑［４］～６．７×１０↑［５］道尔顿，水取代程度为０．４～０．７５范围内的羟基淀粉为原料，其中高粘度透明质酸与羟基淀粉重量比为１∶３０，以生理盐水为溶剂混合而成。

【技术特征摘要】
1、一种外科手术防粘连剂，以分子量范围为0.8×106～3×106道尔顿、粘度为30dl/g～35dl/g范围内的透明质酸和分子量范围为7×104～6.7×105道尔顿，水取代程度为0.4～0.75范围内的羟基淀粉为原料，其中高粘度透明质酸与羟基淀粉重量比为1∶30，以生理盐水为溶剂混合而成。2、 根据权利要求1所述的一种外科手术防粘连剂的制备方法，步骤如下-(1) 、将分子量范围为0.8X10S 3X1()S道尔顿、粘度为30dl/g 35dl/g范围...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋革，冯宝民，王惠国，冯晓娜，
申请(专利权)人：大连大学，
类型：发明
国别省市：91[中国|大连]