一种7-烷基-N-嘧啶吲哚啉类化合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种7‑烷基‑

A 7-alkyl-n-pyrimidine indoline compound and its preparation method

The invention discloses a 7 \u2011 alkyl \u2011

【技术实现步骤摘要】
一种7-烷基-N-嘧啶吲哚啉类化合物及其制备方法
本专利技术属于有机化合物合成及应用
，具体涉及一种7-烷基-N-嘧啶吲哚啉类化合物及其制备方法。
技术介绍
吲哚啉又名2,3-二氢吲哚，是吲哚在2,3位加氢得到的产物，是一种具有芳香性的双环有机杂环化合物(ComprehensiveHeterocyclicChemistryIII)。吲哚啉衍生物作为众多具有生物活性的天然产物和新型药物的特征结构片段，其衍生物具有很好的生物活性：例如，抗心律失常作用、治疗青光眼、防治脑缺血、抗肿瘤等(Org.Lett.2014,3，345-348；J.Am.Chem.Soc.2009,131,8758-8759；Org.Lett.2003,5,269-271；Org.Lett.2007,9,279-282)。其中有几类药物已经成功的上市，比如治疗高血压的有效药物Pentopril(喷托普利),过氧化酶增殖活化受体(PPARα/γ),肝X受体调节剂,治疗高血压的活性药物mochida等(J.Clin.Pharm.1986,26，156-164；Annu.Rev.Med.2002,53，409-435；J.Clin.Invest.2006,116，607-614；J.Med.Chem.1983,26，394-403)。近几年，吲哚啉官能团化反应的研究日趋成熟，但关于吲哚啉与乙烯环丙烷开环烷基化反应的研究却鲜有报道。乙烯基环丙烷(Vinylpropane,VCP)是一个碳-碳双键直接与环丙烷相连的五碳合成子，由于环丙烷和乙烯基都属于高反应活性的官能团，可以接受亲核试剂进攻，该反应会产生一定的区域选择性，得到1,3加成产物和1,5加成产物(Angew.Chem.Int.Ed.2016,55,7408-7412；Chem.Sci.2017,8,3379-3383；Chem.Commun.2015,51,77-80；Chem.Eur.J.2017,23,5443-5447)，合成了一系列的杂环化合物。此反应同时实现了乙烯基环丙烷的碳-碳断裂和N-嘧啶吲哚啉的7位的碳氢键活化。该方法对于合成带长链的烷基化反应和应用的研究将有重要意义。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种7-烷基-N-嘧啶吲哚啉类化合物的合成及制备方法，该方法简单易行，且选择性比较好。为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：一种7-烷基-N-嘧啶吲哚啉类化合物，其结构通式为：其中R1为氢、烷基、烷氧基、酯基、卤素；EWG为羰基、甲酯、乙酯、丁酯、苄酯、乙腈、苯磺酰酯、三氟乙酯。所述的7-烷基-N-嘧啶吲哚啉类化合物的制备方法，包括下述步骤：在空气氛围下，将N-嘧啶吲哚啉类化合物与乙烯环丙烷类化合物加入反应管中，无溶剂状态下加入均三甲基苯甲酸，[Ru(p-cymene)Cl2]2，六氟锑酸银，然后放入微波反应器中25℃下反应2小时；反应结束后淋洗、薄层色谱分离、干燥既得目标产物，反应方程式如下：所述所述N-嘧啶吲哚啉类化合物的通式为：乙烯基环丙烷类化合物的结构通式为：其中R1为氢、烷基、烷氧基、酯基、卤素；EWG为羰基、甲酯、乙酯、丁酯、苄酯、乙腈、苯磺酰酯、三氟乙酯。进一步，所述N-嘧啶吲哚啉类化合物与带拉电子基的乙烯环丙烷类化合物的物质的量比为1:1～2。进一步，所述均三甲基苯甲酸的用量为N-嘧啶吲哚啉类化合物的物质的量的0.1～0.5倍，[Ru(p-cymene)Cl2]2的用量为N-嘧啶吲哚啉类化合物的物质的量的0.01～0.05倍，六氟锑酸银的用量为N-嘧啶吲哚啉类化合物的物质的量的0.1～0.5倍。进一步，此反应在微波辅助下不需要任何溶剂，且反应温度为25℃，以0.2mmolN-嘧啶吲哚啉类化合物的物质的量为基准。进一步，所述萃取采用的淋洗溶剂为乙酸乙酯。进一步，所述色谱分离采用的洗脱剂为体积比为0～100：100～0的乙酸乙酯和石油醚。本专利技术的有益效果：本专利技术为合成一种7-烷基-N-嘧啶吲哚啉类化合物提供了一种简便易行的方法。该反应利用金属钌作为催化剂，微波辅助无溶剂状态室温条件下进行反应，同时实现了乙烯基环丙烷的碳-碳键断裂和吲哚啉类化合物的7-位碳氢键活化，合成一种7-烷基-N-嘧啶吲哚啉类化合物，同时这种带双键的长烷基链还可以实现进一步的官能团化反应，这将为该方法的应用提供更多的可行性途径。该方法简单高效，选择性好且易于纯化，丰富了吲哚啉类化合物的的官能团化反应类型，同时也实现了对乙烯基环丙烷类化合物的新的反应方式。该方法将对吲哚啉类化合物的长链烷基化反应的研究和应用具有重要意义。具体实施方式下面结合具体实施例，对本专利技术做进一步说明。应理解，以下实施例仅用于说明本专利技术而非用于限制本专利技术的范围，该领域的技术熟练人员可以根据上述专利技术的内容作出一些非本质的改进和调整。实施例1本实施例的化合物(E)-2-(4-(1-(2-嘧啶基)7-吲哚啉基)2-丁烯-1-基)丙二酸二乙酯的结构式为：制备方法为：在空气氛围下，往微波反应管中加入0.2mmol的N-嘧啶吲哚啉化合物，0.4mmol的乙烯环丙烷化合物，0.003mmol的[Ru(p-cymene)Cl2]2，0.04mmol均三甲基苯甲酸，0.02mmol的六氟锑酸银，微波25℃反应2小时；反应结束后，利用乙酸乙酯淋洗，减压浓缩后色谱分离(硅胶200-300目，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗，比例由0/100至100/0)，干燥得淡黄色油状物，产率70％,E/Z＝20:1。1HNMR(600MHz,CDCl3)δ8.42(d,J＝3.6Hz,2H),7.14–6.94(m,3H),6.68(s,1H),5.69–5.58(m,1H),5.45–5.34(m,1H),4.41(q,J＝7.3Hz,2H),4.12–4.22(m,4H),3.40–3.18(m,3H),3.05(t,J＝7.3Hz,2H),2.60(m,2H),1.24(m,6H).13CNMR(151MHz,CDCl3)δ169.0,161.4,157.6,157.6,142.4,134.8,134.7,131.8,131.1,130.5,128.2,128.1,127.1,125.8,124.3,124.2,122.3,112.2,61.3,61.3,53.3,53.2,52.2,52.0,36.9,31.8,31.8,29.9,26.7,14.1.HRMS(positiveESI)实施例2本实施例的化合物(E)-2-(4-(2-甲基-1-(2-嘧啶基)7-吲哚啉基)2-丁烯-1-基)丙二酸二乙酯的结构式为：制备方法为：在空气氛围下，往微波反应管中加入0.2mmol的N-嘧啶吲哚啉化合物，0.2mmol的乙烯环丙烷化合物，0.01mmol的[Ru(p-cymene)Cl2]2，0.02mmol均三甲基苯甲酸，0.04mmol本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种7-烷基-N-嘧啶吲哚啉类化合物，其结构通式为：/n

【技术特征摘要】
1.一种7-烷基-N-嘧啶吲哚啉类化合物，其结构通式为：



其中R1为氢、烷基、烷氧基、酯基、卤素；EWG为羰基、甲酯、乙酯、丁酯、苄酯、乙腈、苯磺酰基、三氟乙基。


2.根据权利要求1所述的7-烷基-N-嘧啶吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于包括下述步骤：在空气氛围下，将N-嘧啶吲哚啉类化合物与乙烯环丙烷类化合物加入微波反应管中，在无溶剂状态下加入均三甲基苯甲酸、[Ru(p-cymene)Cl2]2和六氟锑酸银，然后放入微波反应器中25℃下反应2小时；反应结束后淋洗、薄层色谱分离、干燥既得目标产物，反应方程式如下：





3.根据权利要求2所述的7-烷基-N-嘧啶吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于：所述N-嘧啶吲哚啉类化合物的结构通式为：



乙烯基环丙烷化合物的结构通式为：



其中R1为氢、烷基、烷氧基、酯基或卤素；EWG为羰基、甲酯、乙酯、...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱新举，王秋灵，谢晓娜，张小洁，闫璟，徐琰，郝新奇，宋毛平，
申请(专利权)人：郑州大学，河南交通职业技术学院，
类型：发明
国别省市：河南;41