一种无定型富马酸替诺福韦艾拉酚胺及其制备方法技术

技术编号：22717082 阅读：41 留言：0更新日期：2019-12-04 03:01

本发明专利技术提供了一种无定型富马酸替诺福韦艾拉酚胺及其制备方法。本发明专利技术的一种无定型富马酸替诺福韦艾拉酚胺的制备方法，包括如下步骤：将替诺福韦艾拉酚胺完全溶解，保持溶液温度为55～60℃，加入富马酸充分反应，将反应产物热过滤，收集滤液，滤液中析出白色固体，加热溶解白色固体，保温55～60℃搅拌0.5～2h，降温至0～5℃，并搅拌12h，过滤后洗涤干燥得到无定型富马酸替诺福韦艾拉酚胺。本发明专利技术的无定型富马酸替诺福韦艾拉酚胺的制备方法通过将富马酸反应后析出产物再溶解和降温处理，成盐摩尔收率可以达到84.80％，纯度高达97.45％，TAF无定型态原料药具有良好的稳定性，优于TAF晶型态，6个月内无定型态TAF的主要成份几乎没有下降，同时杂质变化也不大。

An amorphous tenofovir fumarate and its preparation

The invention provides an amorphous tenofovir and elaphenamine fumarate and a preparation method thereof. The preparation method of the amorphous tenofovir-a-phenamine fumarate includes the following steps: dissolving tenofovir-a-phenamine completely, keeping the solution temperature at 55-60 \u2103, adding fumarate to react fully, filtering the reaction product by heat, collecting the filtrate, separating out the white solid in the filtrate, heating and dissolving the white solid, stirring at 55-60 \u2103 for 0.5-2h, and cooling to 0 The amorphous tenofovir and eilatamine fumarate were obtained by washing and drying after filtration and stirring for 12h at 5 \u2103. The preparation method of the formless tenofovir-e-laphenolamine fumarate of the invention can achieve 84.80% of the salt yield and 97.45% of the purity by dissolving and cooling the product after the reaction of fumarate. The formless raw material TAF has good stability and is superior to the crystal TAF. In six months, the main components of the formless TAF almost do not decrease, while the impurities change It's not big.

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【技术实现步骤摘要】
一种无定型富马酸替诺福韦艾拉酚胺及其制备方法
本专利技术涉及药物化合物
，更具体地，涉及一种无定型富马酸替诺福韦艾拉酚胺及其制备方法。
技术介绍
替诺福韦是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，可有效对抗多种病毒，用于治疗病毒感染性疾病，同时替诺福韦Tenofovir前体磷酸化药物Tenofoviralafenamide2016年获FDA批准用于治疗乙肝病毒感染具有显著疗效。目前，关于替诺福韦的合成也有许多研究技术公开，现有技术CN108191913A一种替诺福韦艾拉酚胺晶型α及其制备方法公开了多种晶型的替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐的制备方法，包括无定型替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐，但其针对的是不同晶型的替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐的水溶性和物理性状方面的改善，对于如何制备提高无定型替诺福韦艾拉酚胺富马酸盐的纯度和成盐收率的问题并未很好的解决。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是克服现有无定型富马酸替诺福韦艾拉酚胺(无定型TAF)制备方法得到的TAF的纯度和收率不高的缺陷和不足，提供一种无定型富马酸替诺福韦艾拉酚胺的制备方法。本专利技术的目的是提供一种上述方法制备得到的无定型富马酸替诺福韦艾拉酚胺。本专利技术上述目的通过以下技术方案实现：一种无定型富马酸替诺福韦艾拉酚胺的制备方法，包括如下步骤：S1.将替诺福韦艾拉酚胺完全溶解，保持溶液温度为55～60℃，加入富马酸充分反应；S2.将S1的反应产物热过滤，收集滤液，滤液中析出白色固体；S3.将S2中滤液加...

【技术保护点】
1.一种无定型富马酸替诺福韦艾拉酚胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：/nS1.将替诺福韦艾拉酚胺完全溶解，保持溶液温度为55～60℃，加入富马酸充分反应；/nS2.将S1的反应产物热过滤，收集滤液，滤液中析出白色固体；/nS3.将S2中滤液种的白色固体加热溶解，保温55～60℃搅拌0.5～2h，降温至0～5℃，并搅拌12h，过滤后洗涤干燥得到无定型富马酸替诺福韦艾拉酚胺。/n

【技术特征摘要】
1.一种无定型富马酸替诺福韦艾拉酚胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1.将替诺福韦艾拉酚胺完全溶解，保持溶液温度为55～60℃，加入富马酸充分反应；
S2.将S1的反应产物热过滤，收集滤液，滤液中析出白色固体；
S3.将S2中滤液种的白色固体加热溶解，保温55～60℃搅拌0.5～2h，降温至0～5℃，并搅拌12h，过滤后洗涤干燥得到无定型富马酸替诺福韦艾拉酚胺。

2.如权利要求1所述制备方法，其特征在于，S1中替诺福韦艾拉酚胺与富马酸的摩尔比为1:0.4～0.6。

3.如权利要求2所述制备方法，其特征在于，S1中替诺福韦艾拉酚胺与富马酸的摩尔比为1:0.4。

4.如权利要求2所述制备方法，其特征在于，S1中将替诺福韦艾拉酚胺和异丙醇混合，保温55～60℃搅拌溶解得到浅黄色透明溶液，趁热过滤，滤液重新加热至55～...

【专利技术属性】
技术研发人员：宿亮，金秉德，王玲兰，袁秀菊，龙承基，朱婧，章海云，
申请(专利权)人：株洲千金药业股份有限公司，湖南千金湘江药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南;43

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