一种阿莫西林可溶性粉及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种阿莫西林可溶性粉，该阿莫西林可溶性粉包含有：阿莫西林三水合物30～65wt％、缓冲剂5～45wt％、软水剂5～45wt％、填充剂1～55wt％、矫味剂0.1～10wt％；该缓冲剂可使所述阿莫西林可溶性粉溶解后的溶液pH稳定在6.5～8.0之间。本发明专利技术的阿莫西林可溶性粉具有水溶性好，水中稳定性及胃酸中稳定性好，适口性好，治疗期间无疗效损失的优势，方便了集约化养殖的需求，为动物临床用药提供便利及质量保证。

A kind of amoxicillin soluble powder and its preparation method

The invention provides an amoxicillin soluble powder, which comprises: amoxicillin trihydrate 30-65wt%, buffer 5-45wt%, water softener 5-45wt%, filler 1-55wt%, flavor modifier 0.1-10wt%; the buffer can stabilize the solution pH after the amoxicillin soluble powder dissolves between 6.5-8.0. The amoxicillin soluble powder of the invention has the advantages of good water solubility, good water stability and stability in gastric acid, good palatability, no loss of efficacy during treatment, convenient for intensive cultivation demand, and convenient and quality assurance for clinical use of animals.

【技术实现步骤摘要】
一种阿莫西林可溶性粉及其制备方法
本专利技术属于兽药领域，特别涉及一种阿莫西林可溶性粉及其制备方法。
技术介绍
阿莫西林(Amoxicillin)，是一种最常用的半合成青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，由英国比彻姆(Beecham)公司于1968年开发研制。具有很强的杀菌作用，抗菌谱广，对大多数致病的革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌均有强大抑杀作用。作为人畜通用的抗生素，阿莫西林口服吸收迅速，对上呼吸道感染、泌尿系统感染、肠道感染等均有较好的防治作用。阿莫西林制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等，在兽药中以可溶性粉为主，方便运输及配液服用。标准阿莫西林的最大溶解度非常有限(2g/L)，使用过程中还易与水中的离子(Ca2+、Mg2+等...)络合而形成沉淀。此外，由于阿莫西林的分子结构内有β-内酰胺环，化学性质极不稳定，在酸或碱条件下容易降解，形成无活性分子。而阿莫西林在水中的溶解性和化学稳定性之间相互矛盾：阿莫西林在碱性环境溶解性增大，但稳定性较差。在兽医临床上，阿莫西林可溶性粉为饮水给药，为确保药物质量，对产品的水溶性和稳定性要求较高；另外集约化养殖多为浓配→稀释→饮用的过程，针对这一特点，高含量规格、高溶解性、稳定性良好的阿莫西林可溶性粉产品是现实中的一大需求。《中华人民共和国兽药典》2015版中阿莫西林可溶性粉是以阿莫西林与无水葡萄糖混合而成的制剂，该法制成的可溶性粉水溶性较差，不满足集约化养殖的需求。CN201510298759.7中通过改变原辅料粒径，添加有机酸、稳定剂及助溶剂的方式进行制备，这种方法虽然在一定程度上可提高阿莫西林的稳定性但溶解性偏差。还有些现有技术中通过添加聚乙二醇，通过改变粒径进行简单物理混合(如CN201010582327.6、CN201710590905.2)或制备成固体分散体(如CN201510715068.2)或胶束包裹物(如CN201510357400.2)等来改善阿莫西林的水溶性和稳定性，这些虽然在一定程度上改善了阿莫西林的水溶性，但效果均不理想。另有些稳定剂如明胶水解物，制备方法复杂，虽然一定程度上改善了阿莫西林的稳定性，但水溶性不理想。
技术实现思路
为克服现有技术的不足，通过深入研究阿莫西林的自身特性(溶解度低、稳定性差)，从处方及工艺上做出针对性措施，从而改善阿莫西林的水中溶解性及稳定性，同时符合兽药典标准及临床用药需求，本专利技术提供了一种阿莫西林可溶性粉。本专利技术提供了一种阿莫西林可溶性粉，其中，所述阿莫西林可溶性粉包含有：阿莫西林三水合物30～65wt％、缓冲剂5～45wt％、软水剂5～45wt％、填充剂1～55wt％、矫味剂0.1～10wt％；所述缓冲剂可使所述阿莫西林可溶性粉溶解后的溶液pH稳定在6.5～8.0之间。本专利技术的阿莫西林可溶性粉高含量规格、高溶解性、稳定性良好；在水溶性和稳定性两方面都具有很好的指标，且胃酸中稳定性好，提高了生物利用度，同时储存稳定性好，长期储存依然符合质量标准。阿莫西林三水合物含量可选自30wt％、35wt％、40wt％、45wt％、50wt％、55wt％、55.5wt％、56wt％、56.5wt％、57wt％、57.5wt％、58wt％、58.5wt％、59wt％、59.5wt％、60wt％、65wt％。缓冲剂含量可选自5wt％、6wt％、7wt％、8wt％、9wt％、10wt％、15wt％、20wt％、25wt％、30wt％、35wt％、40wt％、45wt％。软水剂含量可选自5wt％、6wt％、7wt％、8wt％、9wt％、10wt％、15wt％、20wt％、25wt％、30wt％、35wt％、40wt％、45wt％。填充剂含量可选自1wt％、2wt％、3wt％、4wt％、5wt％、6wt％、7wt％、8wt％、9wt％、10wt％、15wt％、20wt％、25wt％、30wt％、35wt％、40wt％、45wt％、50wt％、55wt％。矫味剂含量可选自0.1wt％、0.2wt％、0.3wt％、0.4wt％、0.5wt％、0.6wt％、0.7wt％、0.8wt％、0.9wt％、1.0wt％、2.0wt％、3.0wt％、4.0wt％、5.0wt％、6.0wt％、7.0wt％、8.0wt％、9.0wt％、10wt％。作为本专利技术的一种实施方式，本专利技术的阿莫西林可溶性粉中，所述缓冲剂选自磷酸盐缓冲剂、碳酸盐缓冲剂、柠檬酸盐缓冲剂及硼酸盐缓冲剂中的一种或多种；所述软水剂选自至少包括六偏磷酸钠、多聚磷酸钠之一的偏磷酸钠；所述填充剂选自聚乙二醇6000、倍他环糊精、葡萄糖、蔗糖中的一种或多种；所述矫味剂为香兰素。本专利技术的阿莫西林可溶性粉溶解性高，在常温水中的最大溶解度(以阿莫西林三水合物计)可达10mg/ml，为传统仿制药或原料药的5倍多，可在各种饮水系统中使用，包括加药泵；稳定性好，在饮水治疗期间(24h)无沉淀物，不堵塞管道，不与水中酸碱、离子等发生反应，适用于不同水质，在管道输送中无疗效损失，满足集约化养殖的需求；在胃酸中，2h内保持稳定；适口性良好，能保证在治疗期间饮水充分；储存稳定，成品加速条件下储存6个月符合质量标准。作为本专利技术的一种实施方式，本专利技术的阿莫西林可溶性粉中，所述阿莫西林可溶性粉包含有：阿莫西林三水合物35～57.5wt％，缓冲剂5～40wt％，软水剂5～40wt％，填充剂1～50wt％，矫味剂0.1～5wt％；所述缓冲剂可使所述阿莫西林可溶性粉溶解后的溶液pH稳定在7.5～8.0之间。作为本专利技术的一种优选实施方式，本专利技术的阿莫西林可溶性粉中，所述阿莫西林可溶性粉包含有：阿莫西林三水合物35wt％，无水磷酸二氢钠15wt％，多聚磷酸钠35wt％，聚乙二醇600014.8wt％，香兰素0.2wt％。作为本专利技术的一种实施方式，本专利技术的阿莫西林可溶性粉中，所述阿莫西林可溶性粉包含有：阿莫西林三水合物35wt％，无水碳酸钠10wt％，无水磷酸二氢钠10wt％，六偏磷酸钠25wt％，无水葡萄糖19.8wt％，香兰素0.2wt％。作为本专利技术的一种实施方式，本专利技术的阿莫西林可溶性粉中，所述阿莫西林可溶性粉包含有：阿莫西林三水合物50wt％，无水碳酸钠15wt％，无水磷酸二氢钠5wt％，六偏磷酸钠20wt％，无水葡萄糖9.8wt％，香兰素0.2wt％。作为本专利技术的一种实施方式，本专利技术的阿莫西林可溶性粉中，所述阿莫西林可溶性粉包含有：阿莫西林三水合物50wt％，无水磷酸氢二钠5wt％，多聚磷酸钠40wt％，聚乙二醇60004.8wt％，香兰素0.2wt％。本专利技术还提供了一种制备所述的阿莫西林可溶性粉的方法，其中，所述方法包括以下步骤：步骤(1)，将阿莫西林三水合物、缓冲剂、软水剂、填充剂及矫味剂分别粉碎过筛，筛网目数为100～120目之间；步骤(2)，将所述步骤(1)粉碎过筛的阿莫西林三水合物与缓冲剂及软水剂混合，混合时间为30～60min，之后加入填充剂及矫味剂再混合30～60min；混合后的物料即得所述阿莫西林可溶性粉。<本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种阿莫西林可溶性粉，其中，所述阿莫西林可溶性粉包含有：阿莫西林三水合物30～65wt％、缓冲剂5～45wt％、软水剂5～45wt％、填充剂1～55wt％、矫味剂0.1～10wt％；所述缓冲剂可使所述阿莫西林可溶性粉溶解后的溶液pH稳定在6.5～8.0之间。/n

【技术特征摘要】
1.一种阿莫西林可溶性粉，其中，所述阿莫西林可溶性粉包含有：阿莫西林三水合物30～65wt％、缓冲剂5～45wt％、软水剂5～45wt％、填充剂1～55wt％、矫味剂0.1～10wt％；所述缓冲剂可使所述阿莫西林可溶性粉溶解后的溶液pH稳定在6.5～8.0之间。


2.根据权利要求1所述的阿莫西林可溶性粉，其中，所述缓冲剂选自磷酸盐缓冲剂、碳酸盐缓冲剂、柠檬酸盐缓冲剂及硼酸盐缓冲剂中的一种或多种；所述软水剂选自至少包括六偏磷酸钠、多聚磷酸钠之一的偏磷酸钠；所述填充剂选自聚乙二醇6000、倍他环糊精、葡萄糖、蔗糖中的一种或多种；所述矫味剂为香兰素。


3.根据权利要求2所述的阿莫西林可溶性粉，其中，所述阿莫西林可溶性粉包含有：阿莫西林三水合物35～57.5wt％，缓冲剂5～40wt％，软水剂5～40wt％，填充剂1～50wt％，矫味剂0.1～5wt％；所述缓冲剂可使所述阿莫西林可溶性粉溶解后的溶液pH稳定在7.5～8.0之间。


4.根据权利要求2所述的阿莫西林可溶性粉，其中，所述阿莫西林可溶性粉包含有：阿莫西林三水合物35wt％，无水磷酸二氢钠15wt％，多聚磷酸钠35wt％，聚乙二醇600014.8wt％，香兰素0.2wt％。
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【专利技术属性】
技术研发人员：张许科，张文君，
申请(专利权)人：洛阳惠中兽药有限公司，
类型：发明
国别省市：河南;41