The invention provides a nucleic acid drug complex and a preparation method and application thereof. The nucleic acid drug complex is composed of a branch chain structure, a functional element modified on the branch chain structure and a bridge structure connected with the branch chain structure. The branch chain structure includes a supramolecule and a nucleic acid branch chain connected on the supramolecule. The functional element is assembled on the host guest recognition The bridge structure includes complementary chain, disulfide bond and nucleic acid drug of nucleic acid branch chain; the bridge structure is used as the connection chain to connect multiple branch chain structures to form nucleic acid drug complex. Through reasonable structure design and sequence design, combined with host guest recognition function of supramolecular system, the prepared nucleic acid drug complex can be loaded with functional elements such as targeted delivery and controlled release, realizing targeted delivery and controlled release of nucleic acid drugs, which has important application value in early diagnosis of diseases, genetic disease treatment, tumor treatment and other fields.
【技术实现步骤摘要】
一种核酸药物复合物及其制备方法和应用
本专利技术属于核酸纳米组装
,涉及一种核酸药物复合物及其制备方法和应用。
技术介绍
近年来,随着核酸操控技术的不断发展,人们逐渐实现了对目标基因的有效编辑和沉默。核酸类基因治疗药物逐渐走上临床,在疾病的早期诊断和治疗方面表现出巨大的潜力,逐渐发展成为一种高效的疾病诊断和治疗手段。然而,基因治疗同样也面临着一系列挑战,其中急需解决的是核酸类药物给药难的问题。现如今,临床上应用较多的基因治疗载体为病毒载体,但是病毒载体存在潜在的安全性问题,很大程度上增加了病人在基因治疗过程中的风险。除了病毒载体之外,非病毒载体如脂质体、阳离子聚合物和无机纳米颗粒等也被成功开发为传递核酸类药物的载体,但是,非病毒载体具有较高的免疫原性和细胞毒性,一定程度上限制了这类载体的应用。CN103804473A公开了一种多肽及包含该多肽的核酸药物纳米粒,所述多肽包含带正电荷的第一片段和具有靶向功能的第二片段。利用该段多肽作为核酸药物传递载体,其第一片段通过静电作用与聚负电荷的核酸结合,形成复合物,第二片段则与肝癌细胞表面的受体结合,将核酸通过被动靶向及主动靶向而浓集于肝癌组织,大大提高了核酸药物的靶向性,减少核酸药物的使用剂量;利用本专利技术方法制备的多肽-核酸纳米粒稳定性好,用药安全性高,尺寸为20-300纳米,制备过程简单可控,容易规模化放大生产。但是,所述包含多肽的核酸药物纳米粒具有较高的免疫原性。CN109288815A公开了一种可实现肿瘤靶向投递核酸药物的多级递送纳米粒子 ...
【技术保护点】
1.一种核酸药物复合物,其特征在于,所述核酸药物复合物由支链结构、修饰在所述支链结构上的功能元件以及连接所述支链结构的桥联结构组成;/n所述支链结构包括超分子和连接在所述超分子上的核酸支链;/n所述功能元件通过主客体识别组装在所述支链结构的超分子上;/n所述桥联结构包括核酸支链的互补链、二硫键和核酸药物;/n所述桥联结构作为连接链将多个支链结构连接起来形成核酸药物复合物。/n
【技术特征摘要】
1.一种核酸药物复合物,其特征在于,所述核酸药物复合物由支链结构、修饰在所述支链结构上的功能元件以及连接所述支链结构的桥联结构组成;
所述支链结构包括超分子和连接在所述超分子上的核酸支链;
所述功能元件通过主客体识别组装在所述支链结构的超分子上;
所述桥联结构包括核酸支链的互补链、二硫键和核酸药物;
所述桥联结构作为连接链将多个支链结构连接起来形成核酸药物复合物。
2.根据权利要求1所述的核酸药物复合物,其特征在于,所述支链结构中的超分子包括β-环糊精;
优选地,所述核酸支链的核酸序列如SEQIDNO:1~2所示。
3.根据权利要求1或2所述的核酸药物复合物,其特征在于,所述功能元件包括修饰有超分子配体的功能核酸和/或功能多肽;
优选地,所述超分子配体包括金刚烷;
优选地,所述功能性核酸包括核酸适配子MUC1;
优选地,所述核酸适配子MUC1包括如SEQIDNO:3所示的核酸序列;
优选地,所述功能多肽包括内涵体逃逸肽;
优选地,所述内涵体逃逸肽包括如SEQIDNO:4所示的氨基酸序列。
4.根据权利要求1-3任一项所述的核酸药物复合物,其特征在于,所述桥联结构的核酸支链的互补链如SEQIDNO:5~6所示;
优选地,所述桥联结构的核酸药物包括靶基因的反义核酸;
优选地,所述反义核酸如SEQIDNO:7~8所示。
5.根据权利要求1-4任一项所述的核酸药物复合物,其特征在于,所述支链结构、功能元件和桥联结构的摩尔比为1:1:(1~7...
【专利技术属性】
技术研发人员:丁宝全,刘建兵,
申请(专利权)人:国家纳米科学中心,
类型:发明
国别省市:北京;11
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