The invention discloses a method for improving the yield of durocin and durocin B. The invention is based on the discovery that a large number of early branch products will be produced by the biosynthesis pathway of durocin and durocin B, and a large number of precursors will enter the branch pathway, so that the output of the end products of durocin and durocin B is low. The invention improves the efficiency of the formation of the secondary intermediate in the biosynthesis of eclectin and eclectin B by increasing the gene copy number of the cycloenzyme which is responsible for catalyzing the formation of the secondary intermediate, replacing the strong promoter and other means, significantly inhibits the branch pathway, greatly reduces the branch product, thus greatly improving the unit output of eclectin and eclectin B, and at the same time, making the final fermentation product It can promote the clinical research and application of eclectin and eclectin B.
【技术实现步骤摘要】
一种提高榴菌素和榴菌素B产量的方法
本专利技术属于天然药物化学、微生物学、基因工程
，具体涉及一种提高榴菌素和榴菌素B产量的方法。
技术介绍
榴菌素（Granaticin）和榴菌素B是放线菌产生的次级代谢产物，是苯并异色满醌（benzoisochromanequinone，BIQ）类抗生素的重要成员，具有抗菌、抗肿瘤等多种生物活性，且作用机制新颖，是最具临床抗癌应用潜力的BIQ类化合物。榴菌素和榴菌素B能够特异地抑制法尼基转移酶（Farnesyltransferase，FTase）(TheJournalofAntibiotics,2007,pp.1-12)、次黄嘌呤核苷酸脱氢酶（Inosine5'-monophosphatedehydrogenase，IMPDH）(中国药学会学术年会暨中国药师周,2008,pp.539-44)以及细胞分裂周期蛋白激酶7（celldivisioncycle7kinase,Cdc7）(WO2011112635A1)，而这些酶是目前发展抗肿瘤新药的重要靶标(MiniReviewsinMedi...
【技术保护点】
1.一种提高榴菌素和榴菌素B产量的方法，其特征在于，是通过提高榴菌素和榴菌素B生物合成中的二环中间体形成的效率实现的；/n所述的二环中间体的结构式如式1所示：/n
【技术特征摘要】
1.一种提高榴菌素和榴菌素B产量的方法，其特征在于，是通过提高榴菌素和榴菌素B生物合成中的二环中间体形成的效率实现的；
所述的二环中间体的结构式如式1所示：
式1
所述的提高榴菌素和榴菌素B生物合成中的二环中间体形成的效率，是通过将产生菌的基因组中催化二环中间体形成的环化酶的基因拷贝数增加或/和将该基因自身天然启动子更换成更强的启动子实现，所述的催化二环中间体形成的环化酶的氨基酸序列如SEQIDNO.1所示，所述的产生菌为粤蓝链霉菌S.vietnamensisGIMV4.0001。
2.根据权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员：邓名荣，朱红惠，李岩，
申请(专利权)人：广东省微生物研究所广东省微生物分析检测中心，
类型：发明
国别省市：广东;44
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