The invention relates to a synthesis method of 6 \u2011 chloro \u2011 3 \u2011 alkyluracil, which is characterized in that: Taking malonic acid and N \u2011 alkylurea as raw materials, alkyltripyrimidinone is generated through ring closing reaction; then, alkyltripyrimidinone is chlorinated to generate 6 \u2011 chloro \u2011 3 \u2011 alkyluracil. Compared with the existing method, this method has the advantages of mild reaction, low cost, no use of high toxic, high boiling phosphorus oxychloride and other high-cost, high-risk raw materials, which is conducive to industrial scale-up production; at the same time, the chemical purity obtained by this method is high, the yield is good, and has good economic benefits.
【技术实现步骤摘要】
6-氯-3-烷基尿嘧啶的合成方法
本专利技术涉及药物中间体领域,尤其涉及6-氯-3-烷基尿嘧啶的合成方法。
技术介绍
6-氯-3-烷基尿嘧啶作为一种重要的化工或医药中间体被广泛应用,如6-氯-3-甲基尿嘧啶因其被广泛用于合成治疗多种疾病的活性药物分子而广受关注。如用于合成治疗2型糖尿病,幽门螺杆菌引起的胃炎、消化道溃疡、淋巴增生性胃淋巴瘤,细菌及病毒感染,免疫系统相关疾病,癌症等药物。而6-氯-3-烷基尿嘧啶的合成鲜有报道。已知的有:EuropeanJournaloforganicchemistr,(27),5127-5224;2010报道的合成6-氯-3-甲基尿嘧啶的方法。该方法采用丙二酸二乙酯与N-甲基硫脲为原料经过环合和卤代两步反应得到最终产物3-甲基-6-氯尿嘧啶。该方法中原子经济性差,收率低,工业放大成本高,而且用到高毒、高沸的三氯氧磷,不易进行放大生产。
技术实现思路
本专利技术克服了现有技术的不足,提供一种以丙二酸和N-烷基脲为原料,通过2步得到6-氯-3-烷基尿嘧啶的合成方法。为达到上述目的,本专利技术采用的技术方案为:提供了6-氯-3-烷基尿嘧啶的合成方法,其特征在于:以丙二酸和N-烷基脲为原料,经过关环反应生成烷基三嘧啶酮;之后烷基三嘧啶酮经氯化生成6-氯-3-烷基尿嘧啶。作为一种优选方案,具体包括以下步骤:(1)丙二酸在酸性条件下和N-烷基脲关环反应生成烷基三嘧啶酮;(2)将烷基三嘧啶酮在有水的条件下和二氯亚砜反应生成6-氯-3-烷基尿 ...
【技术保护点】
1.6-氯-3-烷基尿嘧啶的合成方法,其特征在于:以丙二酸和N-烷基脲为原料,经过关环反应生成烷基三嘧啶酮;之后烷基三嘧啶酮经氯化生成6-氯-3-烷基尿嘧啶。/n
【技术特征摘要】
1.6-氯-3-烷基尿嘧啶的合成方法,其特征在于:以丙二酸和N-烷基脲为原料,经过关环反应生成烷基三嘧啶酮;之后烷基三嘧啶酮经氯化生成6-氯-3-烷基尿嘧啶。
2.根据权利要求1所述的6-氯-3-烷基尿嘧啶的合成方法,其特征在于:具体包括以下步骤:
(1)丙二酸在酸性条件下和N-烷基脲关环反应生成烷基三嘧啶酮;
(2)将烷基三嘧啶酮在有水的条件下和二氯亚砜反应生成6-氯-3-烷基尿嘧啶。
3.根据权利要求2所述的6-氯-3-烷基尿嘧啶的合成方法,其特征在于:具体包括以下步骤:
(1)将丙二酸,N-烷基脲加入到醋酸中,混合并加热到65℃以上;之后滴加醋酐,混合并加热到80℃以上;滴加完成后反应2h以上;经后处理后得到烷基三嘧啶酮;
(2)向反应容器中加入烷基三嘧啶酮和二氯亚砜,冷却到0~5℃;滴加水;滴加完成后升温到65℃以上,反应3h以上;经后处理后6-氯-3-烷基尿嘧啶;
4.根据权利要求3所述的6-氯-3-烷基尿嘧啶的合成方法,其特征在于:所述步骤(1)中,N-烷基脲为N-甲基脲、N-乙基脲或N-丙基脲的一种。
5.根据权利要求4所述的6-氯-3-烷...
【专利技术属性】
技术研发人员:茅仲平,马东旭,谭进,
申请(专利权)人:苏州汉德创宏生化科技有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏;32
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