使用稳定化α-半乳糖苷酶治疗法布里病的治疗方法技术

本发明专利技术揭示了通过以稳定化的植物重组人类α‑半乳糖苷酶蛋白进行给药来治疗法布里病的方法，所述稳定化的植物重组人类α‑半乳糖苷酶蛋白包括通过一连接部分而彼此共价连接的至少两个α‑半乳糖苷酶单体；以及所述蛋白质的多种单位剂量亦揭示于此。于临床设定中在Gb3积聚、疼痛及多个GI参数的减少、肾脏及心脏稳定性的多个方面上，本发明专利技术揭示的多个操作流程是安全的，在多个给药之间具有多个大于2周的间隔，以及在患者的多个疾病参数中表现出的重要改善。

Treatment of Fabry's disease with stable \u03b1 - galactosidase

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用稳定化α-半乳糖苷酶治疗法布里病的治疗方法
及
技术介绍
在本专利技术的一些实施例中，涉及α-半乳糖苷酶的多个同型二聚体蛋白质结构，以及特别地但不限于，通过酶替代疗法用α-半乳糖苷酶的多个稳定化共价连接的同型二聚体蛋白质结构治疗法布里病的有效治疗方法。所述溶酶体酶α-半乳糖苷酶-A(α-GAL或α-GalA；EC3.2.1.22)在多个大分子的分解代谢过程中催化半乳糖从寡糖、糖蛋白及糖脂的移除，溶酶体酶的多个缺陷导致溶酶体酶的基质在多种组织中积聚，称为多个溶酶体贮积病的多个病症。在人类中，缺乏功能性α-半乳糖苷酶-A导致含有多个末端α-半乳糖残基(主要是球形三酰基神经酰胺，其也被称为“神经酰胺三己糖苷”、“CTH”或“Gb3”)的多个糖脂积聚在所述多个组织中，导致法布里病。法布里病是一种X连锁隐性疾病，首次描述于1898年，其特征为慢性疼痛、眼部混浊、肝及肾损伤、皮肤损伤、血管恶化及/或心脏缺陷。重组人类α-半乳糖苷酶-A具有提供及替代多个患者中的所述下降的酶活性能力，并且使用α-GAL的酶替代疗法(ERT)在2003年在美国及欧洲国家被批准用于治疗法布里病，α-GAL成为β-葡本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗有需要的一人类对象的法布里病的方法，其特征在于：所述方法包括：向所述对象以一治疗有效量的重组人类α‑半乳糖苷酶进行给药，其中所述治疗有效量的所述重组人类α‑半乳糖苷酶为0.2至2.0毫克/公斤，从而治疗所述对象的法布里病，其中所述给药以大于两周的间隔进行，并且其中所述重组人类α‑半乳糖苷酶的多个单体通过长度为20至600个原子的一连接部分彼此共价连接。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2017.01.05 US 62/442,5371.一种治疗有需要的一人类对象的法布里病的方法，其特征在于：所述方法包括：向所述对象以一治疗有效量的重组人类α-半乳糖苷酶进行给药，其中所述治疗有效量的所述重组人类α-半乳糖苷酶为0.2至2.0毫克/公斤，从而治疗所述对象的法布里病，其中所述给药以大于两周的间隔进行，并且其中所述重组人类α-半乳糖苷酶的多个单体通过长度为20至600个原子的一连接部分彼此共价连接。2.一种治疗有需要的一人类对象的法布里病的方法，其特征在于：所述方法包括向所述对象以一治疗有效量的重组人类α-半乳糖苷酶进行给药，其中所述所述治疗有效量的所述重组人类α-半乳糖苷酶为0.2至2.0毫克/公斤，从而治疗所述对象的法布里病，其中所述给药以大于两周至每隔四周的间隔进行，并且其中所述重组人类α-半乳糖苷酶的多个单体通过长度为20至600个原子的一连接部分彼此共价连接。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述重组人类α-半乳糖苷酶为一植物重组人类α-半乳糖苷酶。4.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述植物重组人类α-半乳糖苷酶与双-NHS-PEG45交联。5.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述重组人类α-半乳糖苷酶包括：一人类α-半乳糖苷酶蛋白，具有如SEQIDNO：1至3中任一个所示的一氨基酸序列。6.如权利要求5所述的方法，其特征在于：所述人类α-半乳糖苷酶蛋白如SEQIDNO：2或3所示。7.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述间隔为三周至四周。8.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述间隔为17天至8周。9.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述间隔为17天至6周。10.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述间隔为17天至5周。11.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述间隔为3周至6周。12.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述间隔为4周至6周。13.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述间隔为4周至5周。14.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述给药为静脉内给药。15.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述给药以1.0毫克/公斤的一剂量进行。16.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述给药以2.0毫克/公斤的一剂量进行。17.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述给药为每三周进行一次。18.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述给药为每四周进行一次。19.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述给药为每五周进行一次。20.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述给药为每六周进行一次。21.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述治疗有效量的重组人类α-半乳糖苷酶降低所述对象中的Gb3及/或溶酶体Gb3。22.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述治疗有效量的重组人类α-半乳糖苷酶维持所述对象中的多个心脏参数的稳定性，或减弱所述多个心脏参数的恶化。23.如权利要求22所述的方法，其特征在于：所述多个心脏参数为通过MRI测量与多个治疗前的数值相比的LVM或LVMI。24.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述治疗有效量的重组人类α-半乳糖苷酶维持所述对象中的至少一个参数的稳定性，所述至少一个参数选自于由所述对象中的多个血浆Gb3浓度的降低、多个溶酶体-Gb3浓度的降低及多个尿液Gb3浓度的减少所组成的一群组。25.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述治疗有效量的重组人类α-半乳糖苷酶减轻所述对象中与法布里病相关的肾功能恶化。26.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述治疗有效量的重组人类α-半乳糖苷酶维持所述对象中的肾功能的稳定性。27...

【专利技术属性】
技术研发人员：埃纳特·阿尔蒙，罗尔·切尔特科夫，萨里·阿隆，尤瑟夫·雪提尔，
申请(专利权)人：波塔力克斯有限公司，
类型：发明
国别省市：以色列,IL