地塞米松单位剂型、试剂盒及白内障手术后炎症中的应用制造技术

本申请公开了地塞米松单位剂型、试剂盒及白内障手术后炎症中的应用。所述单位剂型是用于注射到眼中虹膜之前或之后的单次单位剂型，所述单次单位剂型由悬浮、分散或溶解在乙酰柠檬酸三乙酯中的约200μg到约800μg的地塞米松组成，其中地塞米松与乙酰柠檬酸三乙酯的w/w比为约9:91～12:88，且其中一旦给药，所述单次单位剂型在眼中虹膜之前或之后的位点保持单一的球丸形状。本申请还公开了用于治疗炎症的注射到眼中虹膜之前或之后的含地塞米松的单位剂量、试剂盒以及制剂在制备用于白内障手术后的抗炎药物中的应用。

Application of dexamethasone unit dosage form, kit and inflammation after cataract surgery

【技术实现步骤摘要】
地塞米松单位剂型、试剂盒及白内障手术后炎症中的应用本申请是专利技术名称为“缓释的地塞米松在白内障手术后的炎症中的应用”、申请日为2016年1月22日的中国专利申请201480041856.1的分案申请。
技术介绍
白内障是眼睛晶状体变混浊，阻碍光线通过。大多数白内障与衰老有关，但偶尔也会出现儿童天生就患有这一症状；或者，在损伤、炎症或疾病后，可能发展成白内障。与年龄相关的白内障的危险因素包括糖尿病、长时间暴露在阳光下、使用烟草和过量饮酒。通过手术切除受影响的晶状体，能够恢复视力，并且在大多数情况下，通过替换成人工晶状体，来恢复视力。事实上，在西方国家，白内障手术率在过去二十年内显著增加。在许多国家，白内障手术如今已占到所有眼科手术的一半以上，并成为最常见的选择性手术治疗。虽然如今去除混浊晶状体并且将其替换成人造晶状体，是仅涉及轻微风险的常规操作，但它消耗相当份额的眼科护理的资源。因此，最小化白内障手术的副作用以及对卫生保健系统的影响，仍然是重要的目标。除了抗生素滴眼剂预防感染之外，抗炎滴眼剂还用以帮助减少任何内部炎症。在一些情况中，在手术之前开始使用这些滴眼剂，并且在一些情况中必须持续2或3个月。依从给药方案和施药方案以最小化炎症的副作用，对于许多患者来说是有挑战性的。炎症消退得越快，患者就能越快实现手术全部期望的治疗结果，并能越快恢复正常的日常活动。此外，使用滴眼剂将药物递送到眼睛中，最多也只能勉强有效。在大多数情况下，实际上仅很少的药量进入眼睛。这个因素与依从性问题一起，限制了使用滴眼剂技术能实现的有效药物水平。因此，需要一种缓释抗炎疗法，该缓释抗炎疗法通过替代抗炎滴眼剂的需要而使白内障患者受益。特别是，需要一种递送有效药物水平且没有与滴眼剂相关问题的制剂和方法，该制剂产生优异的临床结果。
技术实现思路
本实施方式提供了易注射的、短期缓释的制剂的白内障手术后的应用，其中易注射的、短期缓释的制剂用于缓释抗炎药地塞米松约1～3周。在一个实施方式中，所述制剂基本上由在柠檬酸酯载体中地塞米松组成，其中，将约1μL～约12μL的一个药量体积的制剂注射到眼前房中，以治疗白内障手术后的炎症，该制剂基本上由在约80％～约99％的柠檬酸酯或柠檬酸醚中的浓度为约1％～约20(w/w)的地塞米松组成。在具体的示例实施方式中，对已接受了白内障手术的患者给药约5μL由在乙酰柠檬酸三乙酯中的约6％、约9％或约12％(w/w)的地塞米松组成的制剂，其中该制剂被注射到眼前房中。在使用中，通过这种单次小体积注射，来控制白内障手术后的炎症。本药物方案替代了甾体滴眼剂，并且在简化治疗、患者依从性和白内障手术患者的临床结果上提供了改善的益处。本实施方式的一个方面提供了一种由约1μL～约12μL的组合物组成的制剂在治疗白内障手术后的炎症中的应用，所述组合物基本上由约1％～约20％(w/w)地塞米松和约80％～约99％(w/w)乙酰柠檬酸三乙酯组成，所述制剂作为单次药量通过注射到眼前房中进行给药，其中，当在无限渗透条件(infinitesinkconditions)下在盐溶液中测量时，所述剂型释放所述地塞米松持续至少3天。在具体的实施方式中，所述应用的制剂包括约6％(w/w)地塞米松；约9％(w/w)地塞米松；或约12％(w/w)地塞米松。在另一个实施方式中，当通过裂隙灯显微镜进行评估时，在给药30天内，所述制剂的应用产生低于2的前房细胞计数。在又一实施方式中，所述制剂的应用包括使用针头递送的注射剂；或使用插管递送的注射剂。实施方式的另一个方面提供了一种基本上由约1％～约20(w/w)地塞米松和约80％～99％乙酰柠檬酸三乙酯组成的单位剂量，其中，当在无限渗透条件下在盐溶液中测量时，所述剂型释放所述地塞米松持续至少3天。在一些实施方式中，单位剂型包含约200μg～约800μg地塞米松；约342μg地塞米松；约517μg地塞米松；或约697μg地塞米松。在其它实施方式中，所述单位剂型的总体积为约1μL～约12μL；约4μL～约6μL；或约5μL。在其它实施方式中，当在无限渗透条件下在盐溶液中测量时，单位剂型释放地塞米松持续至少7天。在具体的实施方式中，当在无限渗透条件下在盐溶液中测量时，单位剂型释放地塞米松持续至少7天，但不超过35天。在其它实施方式中，当在无限渗透条件下在盐溶液中测量时，单位剂型在3天后保留其至少30％的地塞米松。另一个实施方式提供了一种用于治疗白内障手术后的炎症的单位剂量，所述单位剂量由约5μL的制剂的单位药量组成，所述制剂基本上由在乙酰柠檬酸三乙酯中的342μg、517μg或697μg地塞米松组成，其中，所述单位药量被注射到白内障手术后的眼前房中，并且其中，当通过裂隙灯显微镜进行评估时，在给药30天内，给药产生低于2的前房细胞计数。本实施方式的另一个方面提供了一种试剂盒，该试剂盒包括：含有制剂的预填充的针筒或预填充的小瓶，所述制剂基本上由地塞米松:乙酰柠檬酸三乙酯的w/w比为约6:94、约9:91或约12:88的地塞米松和乙酰柠檬酸三乙酯组成；以及注射针筒；可选与所述针筒连接的25号插管、28号针头或30号针头；药量装载导件(guide)；可选地，药量递送导件；以及给药说明书；其中，所述试剂盒的约5μL的所述制剂的单次单位药量被注射到眼前房中，用于治疗白内障手术后的炎症。实施方式的又一方面提供了一种治疗有需求的患者的白内障手术后的炎症的方法，所述方法包括将约1μL～约12μL的基本上由约1％～约20％(w/w)地塞米松和约80％～约99％(w/w)乙酰柠檬酸三乙酯组成的组合物注射到所述患者的眼前房中。在这方面的一些实施方式中，当通过裂隙灯显微镜进行评估时，在给药30天内，给药产生低于2的前房细胞计数；或者，当通过裂隙灯显微镜进行评估时，在给药8天内，给药产生低于3的前房细胞计数。在其它实施方式中，当在无限渗透条件下在盐溶液中测量时，组合物释放地塞米松持续至少3天。在其它实施方式中，该方法的组合物包含约200μg～约1100μg地塞米松；约342μg地塞米松；约517μg地塞米松；或约697μg地塞米松。在该方法的其它实施方式中，该组合物的总药量体积为约4μL～约7.5μL。本实施方式的另一个方面提供了一种包括预填充的针筒的单位剂型，所述预填充的针筒包含约1μL～约12μL的由1％～20％(w/w)地塞米松和80％～99％(w/w)乙酰柠檬酸三乙酯组成的组合物，其中，当在无限渗透条件下在盐溶液中测量时，所述剂型释放所述地塞米松持续至少3天，但不超过35天。附图说明图1示出了5μL等份的在乙酰柠檬酸三乙酯(ATEC)中Dex的三种制剂的平均体外地塞米松(Dex)释放，以在10mL无限渗透盐水(salineinfinitesink)中每天Dex释放的百分比表示，n＝6：·342μg/5μL；■517μg/5μL；▲697μg/5μL。图2示出了在ATEC中Dex的两种制剂的平均体外Dex释放，以在20mL无限渗透盐水中每天释放的百分比表示，n＝6：▲342μg/5μL；■517μg/5μL。图3示出了在ATEC中Dex的两种制剂的平均体外Dex释放，以在20mL盐水/β-环糊精中每天释放的百分比表示，n＝6：▲342μg/5μ本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于注射到眼中虹膜之前或之后的单次单位剂型，所述单次单位剂型由悬浮、分散或溶解在乙酰柠檬酸三乙酯中的约200μg到约800μg的地塞米松组成，其中地塞米松与乙酰柠檬酸三乙酯的w/w比为约9:91～12:88，且其中一旦给药，所述单次单位剂型在眼中虹膜之前或之后的位点保持单一的球丸形状。

【技术特征摘要】
2013.05.24 US 61/827,0911.一种用于注射到眼中虹膜之前或之后的单次单位剂型，所述单次单位剂型由悬浮、分散或溶解在乙酰柠檬酸三乙酯中的约200μg到约800μg的地塞米松组成，其中地塞米松与乙酰柠檬酸三乙酯的w/w比为约9:91～12:88，且其中一旦给药，所述单次单位剂型在眼中虹膜之前或之后的位点保持单一的球丸形状。2.根据权利要求1所述的单次单位剂型，其中，所述单次单位剂型具有约4μL到约7.5μL的体积。3.根据权利要求1所述的单次单位剂型，其中，所述地塞米松以约517μg的重量存在。4.根据权利要求1所述的单次单位剂型，其中，在无限渗透条件下在盐溶液中测量时，所述单次单位剂型释放所述地塞米松持续至少7天。5.根据权利要求1所述的单次单位剂型，其中，在无限渗透条件下在盐溶液中测量时，所述单次单位剂型释放所述地塞米松持续至少7天，但不超过35天。6.根据权利要求1所述的单次单位剂型，其中，在无限渗透条件下在盐溶液中测量时，所述单次单位剂型在3天后保留至少30％的所述地塞米松。7.一种用于治疗炎症的注射到眼中虹膜之前或之后的单位剂量，所述单位剂量，其中所述单位剂量由约4μL到约7.5μL制剂组成，所述制剂由悬浮、分散或溶解在乙酰柠檬酸三乙酯中地塞米松组成，其中，地塞米松与乙酰柠檬酸三乙酯的w/w比为约9:91～12:88，且其中所述单位剂量被一次注射到白内障手术后的眼前房中，并且其中，一旦给药，单次单位剂型在放置位置处保持单一的球丸形状。8.根据权利要求7所述的单位剂量，其中，所述单位剂量具有约4μL到约7.5μL的体积。9.根据权利要求7所述的单位剂量，其中，所述地塞米松以约517μg的重量存在。10.根据权利要求7所述的单位剂量，其中，在无限渗透条件下在盐溶液中测量时，所述单位剂量释放所述地塞米松持续至少7天。11.根据权利要求7所述的单位剂量，其中，在无限渗透条件下在盐溶液中测量时，所述单位剂量释放所述地塞米松持续至少7天，但不超过35天。12.根据权利要求7所述的单位剂量，其中，在无限渗透条件下在盐溶液中测量时，所述单位剂量在3天后保留至少30％的所述地塞米松。13.根据权利要求7所述的单位剂量，其中，当通过裂隙灯显微镜进行评估时，所述单位剂量的注射在给药30天内导致产生计数低于2的前房细胞。14....

【专利技术属性】
技术研发人员：弗农·G·王，威廉·S·怀特，美·W·胡，格伦·T·黄，法伊纳·卡拉桑娜，
申请(专利权)人：爱康生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US