来源于卵泡抑素的生物活性肽及其用途制造技术

本发明专利技术涉及来源于生长因子的生物活性肽，提供由选自由序列号1至7组成的组中的一种以上的氨基酸序列形成的生物活性肽。

Bioactive peptide derived from follistatin and its application

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】来源于卵泡抑素的生物活性肽及其用途
本专利技术涉及来源于生长因子的生物活性肽的新用途。
技术介绍
动物有按季节整体替换毛的换毛期，而人类是每天继续替换整个毛发中的一部分来始终维持相似的数量。毛发的周期(haircycle)可分为三个周期，即，生长期、退行期、休止期，其中，生长期(anagen)为在毛乳头发生活跃的细胞分裂而促进新的毛发的生长的时期，在这个时期可生长毛发。就毛发的生长周期而言，男性大致为3至5年，女性大致为4至6年左右，整体上，约80至85％的毛发相当于生长期。退行期(catagen)为逐渐停止细胞分裂的时期，大致为3至4周左右。最后，休止期(talogen)为毛乳头萎缩而毛发与毛细血管分离，从而单纯地扎进头皮的时期，大致为3个月左右，处于休止期的毛发大体上因物理刺激而容易从毛皮中脱离。通常，脱发是指这种周期中生长期的毛发比率变短，因退行期或休止期的毛发增加而大量毛发异常脱落的情况。人类的毛发虽然与生命无关，但因对人的印象及外貌产生决定性的影响而受到社会上很多关注，以往，认为脱发是一种症状，但与其不同，最近多认为是一种疾病。尤其，最近，因高度化、工业化加速导致的过度压力、生活习惯的多种社会文化因素，脱发人口急剧增加。并且，最近，不仅是中年男性，壮年层的脱发也增加，从而用于分析脱发的多种原因并解决其的研究正在活跃地进行。为了周期性的毛发生长，应进行毛囊的再生和干细胞的激活，众所周知，通过Wnt/β-连环蛋白(catenin)的生成、激活来实现。并且，众所周知，之前提及的DKK-1为Wnt/β-连环蛋白的拮抗剂，当调节毛发生长时，上述的信号体系非常重要。另一方面，转化生长因子-β(transforminggrowthfactor-β，TGF-β)超家族为调节器官的发达和分化的多功能性生长分化因子，尤其，当调节毛囊的形成和毛发的循环及生长时，是必不可少的。卵泡抑素(follistatin)与骨形成因子(Bonemorphogenicprotein)和激活素(activin)(参照：Nakamura,Science.1990,247；4944,p836-838)之类的转化生长因子家族强烈地结合(对于激活素的解离常数Kd＝540-680pmil/L)，并使它们的活性中和。并且，卵泡抑素在生物体内直接或间接地参与激活素的多种生物活性的控制。众所周知，通过分析卵泡抑素的氨基酸序列，由四个域形成，即，N末端域、卵泡抑素域Ⅰ、卵泡抑素域Ⅱ、卵泡抑素域Ⅲ(Shimasaki,Proc.Natl.Acad.Sci.1988,85；12,p4218-4222)。众所周知，其中，卵泡抑素域参与激活素的结合。毛发的生长及退化的过程与非常多的因素相关联，而本研究人员执行应用用于促进毛囊的生成中最重要的毛发的毛乳头(Humandermalpapilla，HDP)细胞的增殖并调节头皮的生物活性的生长因子的研究。尤其，调节毛发的生长及退化的多种生长因子从毛囊的毛乳头细胞中形成而被调节。据报告，之前提及的激活素也从毛乳头细胞中表达来诱导毛囊的形成，并使毛发的生长周期激活(Sung,Experimentaldermatology.2017,26；2,p108-115)。激活素的活性妨碍进入毛发的收缩期，通过调节激活素-卵泡抑素来表达的多种蛋白质对毛发的生长和分化起到重要的作用，可生成新的毛细胞。不仅如此，激活素的调节通过调节表皮的增殖和分裂来执行对表皮的稳态性调节必要的信号传递作用。至今为止开发的脱发症的治疗或预防用制剂有包含将用于促进血液循环、强化毛根功能、保湿头皮及抑制雄性激素的雌性激素作为主要成分的制剂或米诺地尔(minoxidil)、非那斯特莱(finasteride)、粘多糖生长素(trichosaccharide)等的制剂等，但因性功能障碍、畸形儿分娩可能性、全身生发等的副作用而使用上受到很多限制。并且，上述医药品价格昂贵且需要持续性的使用，当中断使用时，存在重新引起脱发的缺点。并且，存在对于功效的每个人的差异大，且对于副作用每个人有所差异的缺点。本专利技术人重新鉴定卵泡抑素的特定部位利用激活素结合基序来起作用，并确认包含上述基序的肽在激活素之类的结合位点竞争性地结合，通过抑制天然的卵泡抑素和激活素的结合来促进毛发的生长。并且，本专利技术人提供上述肽不仅对于脱发症，又对于与上述信号体系相关的多种疾病的治疗的应用可能性。
技术实现思路
技术问题本专利技术是为了解决上述的现有技术的问题而提出的，本专利技术的目的在于，提供生物体稳定性优秀，促进生发及皮肤状态改善效果优秀的生物活性肽。技术方案根据本专利技术的一实施方式，提供由选自由序列号1至7组成的组中的一种以上的氨基酸序列形成的生物活性肽。在一实施例中，上述肽可促进成纤维细胞、角质细胞或毛囊细胞的生长。在一实施例中，上述肽可使毛乳头细胞的生长因子激活。根据本专利技术的再一实施方式，提供由以下化学式1表示的生物活性肽结构体。[化学式1]R1–A–R2在上述化学式中，上述A为连接子，上述R1为由选自由序列号1至3组成的组中的一种以上的氨基酸序列形成的肽，上述R2为由序列号4的氨基酸序列形成的肽。在一实施例中，上述A可以为由以下化学式2表示的化合物。[化学式2]H2N(CH2)nCO2H在上述化学式中，n为1≤n≤18的整数。在一实施例中，上述A可以为6-氨基己酸(6-aminohexanoicacid)。在一实施例中，上述生物活性肽结构体可促进成纤维细胞、角质细胞或毛囊细胞的生长。在一实施例中，上述生物活性肽结构体可使毛乳头细胞的生长因子激活。根据本专利技术的另一实施方式，提供包含上述肽或上述肽结构体作为有效成分的脱发防止及生发促进用组合物。根据本专利技术的还一实施方式，提供包含上述肽或上述肽结构体作为有效成分的皱纹改善、皮肤弹性改善、皮肤保湿改善或皮肤再生用组合物。根据本专利技术的又一实施方式，提供包含上述肽或上述肽结构体作为有效成分的化妆品组合物。根据本专利技术的又一实施方式，提供包含上述肽或上述肽结构体作为有效成分的皮肤外用剂组合物。根据本专利技术的又一实施方式，提供包含上述肽或上述肽结构体作为有效成分的脱发预防或治疗用药学组合物。有益效果根据本专利技术的一实施方式，通过使用大小小的肽，可实现优秀的皮肤渗透率，由此可提高毛发及皮肤状态改善效果。上述肽因生物活性而可应用于医药品、医药外品、保健食品、化妆品等多种目的的产品。本专利技术的效果不局限于上述的效果，应理解为包括可从本专利技术的详细说明或专利技术要求保护范围中所记载的专利技术的结构推论的所有效果。附图说明图1为本专利技术一实施例的肽的高效液相色谱(HPLC)分析结果。图2A为表示对本专利技术一实施例的肽进行处理的角质细胞中细胞生长促进效果的图表。图2B为表示对本专利技术一实施例的肽进行处理的成纤维细胞中细胞生长促进效果的图表。图2C为对本专利技术一实施例的肽进行处理的毛囊细胞中细胞生长促进效果的图表。图3A利用显微镜并通过三维立体细胞培养法确认对本专利技术一实施例的肽进行处理的毛囊细胞中细胞生长促进效果。图3B表示对本专利技术一实施例的肽进行处理的三维立体细胞中毛囊细胞球体的大小。图4确认根据本专利技术一实施例的肽处理的SMAD2磷酸化增加。图5确认将根据本专利技术一实施例的肽处理的毛囊激活的信号机制本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种生物活性肽，其特征在于，由选自由序列号1至7组成的组中的一种以上的氨基酸序列形成。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2017.08.22 KR 10-2017-01060231.一种生物活性肽，其特征在于，由选自由序列号1至7组成的组中的一种以上的氨基酸序列形成。2.根据权利要求1所述的生物活性肽，其特征在于，促进成纤维细胞、角质细胞或毛囊细胞的生长。3.根据权利要求1所述的生物活性肽，其特征在于，使毛乳头细胞的生长因子激活。4.一种生物活性肽结构体，其特征在于，由以下化学式1表示，[化学式1]R1–A–R2在所述化学式中，所述A为连接子，所述R1为由选自由序列号1至3组成的组中的一种以上的氨基酸序列形成的肽，所述R2为由序列号4的氨基酸序列形成的肽。5.根据权利要求4所述的生物活性肽结构体，其特征在于，所述A为由以下化学式2表示的化合物，[化学式2]H2N(CH2)nCO2H在所述化学式中，n为1≤n≤18的整数。6.根据权利要求4所述的生物活性肽结构体，其特征在于，所述A为6-氨基己酸。7.根据权利要求4至6中的任意一...

【专利技术属性】
技术研发人员：安仁淑，
申请(专利权)人：株式会社臻世纺，
类型：发明
国别省市：韩国,KR