一种缓释型双层口腔溃疡膜及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种口腔溃疡膜，具体涉及一种缓释型双层口腔溃疡膜及其制备方法，所述口腔溃疡膜具有双层结构，一层为缓释载药层，一层为防水保护层，所述缓释载药层包括如下组分：缓释成膜材料、药物、抑菌剂、矫味剂、增塑剂Ⅰ、溶剂Ⅰ，本发明专利技术具有显著的粘附时间长、阻止药物逆向释放、长时间的隔绝唾液及外界侵蚀的特性。

A sustained-release bilayer oral ulcer membrane and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种缓释型双层口腔溃疡膜及其制备方法
本专利技术涉及医药制剂
，具体涉及一种缓释型双层口腔溃疡膜及其制备方法。
技术介绍
口腔是牙齿外环境，其主要功能有分泌唾液以及作为外界摄取食物的滞留、咀嚼、吞咽场所。同时，口腔中存在与宿主共生的微生物，与口腔环境组成了微小的生态系统。在正常生理状态下，口腔中微小生态系统是稳定的，能够抵抗外界对此环境的影响。但是，当口腔中存在口腔溃疡时，外界的微生物侵染创口会加剧创口的发炎、恶化，影响日常生活。口腔溃疡俗称“口疮”，是一种常见的发生于口腔黏膜的溃疡性损伤病症，多见于唇内侧、舌头、舌腹、颊黏膜、前庭沟、软腭等部位，这些部位的黏膜缺乏角质化层或角化较差。口腔溃疡引发的原因有多种，如自身免疫力低下；维生素缺乏；个体创口愈合障碍；各种病毒侵入口腔；血液中白细胞水平低等原因都可以引起口腔溃疡。口腔溃疡虽非严重疾病，但发病人在各年龄组都有，发作时疼痛剧烈，局部灼痛明显，难以治愈并且反复发作，严重者还会影响饮食、交谈，对日常生活造成极大不便；可并发口臭、慢性咽炎、便秘、头痛、头晕、恶心、乏力、烦躁、发热、淋巴结肿大等全身症状。市场上口腔溃疡制剂的种类日益繁多，针对口腔黏膜的特性有多种局部给药剂型供患者选择，有固态粉末、膏剂、凝胶剂、膜剂等，均能达到短时的隔离、止疼消炎祛肿、修复溃疡之功效。但口腔溃疡患者在治疗过程中常常在局部给药耗尽后，创口裸露的时间远远高于局部给药治疗隔绝的时间，导致创口接触外界从而发生感染、发炎、疼痛的现象，影响疗效，即药物制剂多由于在口内作用时间较短，直接影响疗效。如中药冰硼散等散剂，使用时须将其涂于患处，药物会很快随唾液流失；膏剂难于涂在患处；口腔溃疡凝胶剂，在局部给药后因口腔湿润环境要么快速溶解殆尽、要么黏附不牢而脱落，很难达到持续保护、长时间治疗创口的目的；常用的膜剂虽然可以贴于溃疡面，但非常容易脱落，而且一般在几分钟内溶解消失，药物渗透作用不够。因此，在口腔唾液存在的湿性环境下，治疗口腔溃疡的药物能够长时间保护创口、隔绝外界侵蚀格外重要。另外，现有口腔溃疡类药物在口腔唾液的作用下，向创口外侧缓释释放的速度要远快于向创口释放的速度，导致大部分药物随着唾液与外界食物等的侵蚀而流失，用于治疗创口的药物利用率很低，同时短时的作用很难起到长时间保护创口和隔绝外界侵蚀的作用。因此，制备出具有良好防止所给药物逆向释放、长时作用、隔绝外界侵蚀特性的口腔局部给药剂型是口腔溃疡类药物急需改进的一大难题。中国专利CN101371844B公开了一种用于治疗人或哺乳动物口腔溃疡的粘贴片，由含有活性成分的粘附层和不溶于水的保护层构成，粘附层含有的非活性成分由适用于片剂的填充剂、粘附缓释剂、润滑剂组成，所述的不溶于水的保护层由可用作防护包衣的聚丙烯酸树脂和/或乙基纤维素、增塑剂构成，活性成分为糠酸莫米松。制备过程中通过喷膜机将含有丙烯酸树脂、增塑剂和色素的溶液喷涂于单层粘贴片表面制成保护层即得双层粘贴片。该专利的双层贴片在一定程度上提高了药物利用率，但是定向释放效果有待提高，而且片剂在使用过程中会加大对溃疡及口腔粘膜的机械支撑与摩擦，降低患者的使用舒适度，双层粘贴片以喷膜的方式制备，保护层容易出现空隙，防水效果不好。中国专利申请CN107412200A公开了一种具有生物粘附性的缓释型口腔溃疡膜及其制备方法，配方组成以重量百分数计为：生物粘附材料5-50％、缓释成膜材料5-80％、药物0.5-10％、支持剂1-50％、增塑剂1-20％、抑菌剂0.1-0.5％、矫味剂0.5-1％，该专利具有一定的缓释作用，一定程度上延长了作用时间，但是该专利只涉及到一层膜，使用过程中药物定向释放效果差，导致药物利用率较低，而且口腔溃疡膜粘附时间有待提高，不利于口腔溃疡患者的恢复。因此，利用开发一种能解决上述技术问题的缓释型双层口腔溃疡膜及其制备方法是非常必要的。
技术实现思路
本专利技术的目的是克服现有技术的不足而提供一种缓释型双层口腔溃疡膜及其制备方法，在口腔溃疡部位使用时，其具有良好的生物粘附性，可以很好地粘附于溃疡创面，并且使患者感觉异物感较弱、使用方便，具有消炎、杀菌抑菌、修复溃疡创口、促进愈合等优点，还具有显著的阻止药物逆向释放、长时间的隔绝唾液及外界侵蚀的特性。本专利技术是通过以下技术方案予以实现的：一种缓释型双层口腔溃疡膜，所述口腔溃疡膜具有双层结构，一层为缓释载药层，另一层为防水保护层，所述缓释载药层包括如下组分：缓释成膜材料、药物、抑菌剂、矫味剂、增塑剂Ⅰ、溶剂Ⅰ。其中，缓释载药层直接与口腔溃疡处接触。进一步地，所述缓释载药层和防水保护层质量比为10-50:1。更进一步地，所述缓释载药层由如下组分组成：缓释成膜材料、药物、抑菌剂、矫味剂、增塑剂Ⅰ和溶剂Ⅰ。更进一步地，所述缓释载药层由如下重量百分数的组分组成：缓释成膜材料10-50％、药物0.5-15％、抑菌剂0.1-0.5％、矫味剂0.5-2％、增塑剂Ⅰ1-5％和溶剂Ⅰ余量。更进一步地，所述缓释成膜材料为明胶、淀粉、白芨胶、阿拉伯胶、透明质酸钠、海藻酸钠、聚乙烯醇、壳聚糖和羟丙甲纤维素中的一种或多种。更进一步地，所述药物为硝酸银、盐酸左旋咪唑和葡萄糖酸氯己定中的一种或多种。更进一步地，所述抑菌剂为对羟基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸丙酯钠、山梨酸钾和乳酸链球菌素中的一种或多种。更进一步地，所述矫味剂为甜菊苷、乙酰舒泛、糖精钠和粉末蔗糖中的一种或多种。所述粉末蔗糖的粒径为60-100目。更进一步地，所述增塑剂Ⅰ为丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、聚山梨酯中的一种或多种。更进一步地，所述溶剂Ⅰ为水。进一步地，所述防水保护层包括如下组分：防水隔绝材料、增塑剂Ⅱ、溶剂Ⅱ。更进一步地，所述防水保护层由如下组分组成：防水隔绝材料、增塑剂Ⅱ、和溶剂Ⅱ。更进一步地，所述防水保护层由如下重量百分数的组分组成：防水隔绝材料25-80％、增塑剂Ⅱ5-10％和溶剂Ⅱ余量。更进一步地，所述防水隔绝材料为玉米朊、乙基纤维素、硝酸纤维素和聚维酮中的一种或多种。更进一步地，所述增塑剂Ⅱ为麻油、蓖麻油、枸橼酸三乙酯、丙二醇和丙三醇中的一种或多种。更进一步地，所述溶剂Ⅱ为乙醇、乙酸乙酯中的一种或两种。所述乙醇的质量分数为80-95％。本专利技术还涉及上述口腔溃疡膜的制备方法，包括如下步骤：(1)将增塑剂Ⅰ和溶剂Ⅰ混合，缓释成膜材料加入增塑剂Ⅰ和溶剂Ⅰ的混合溶液中，搅拌，得溶液A；(2)将药物、抑菌剂、矫味剂加入溶液A中，搅拌，得溶液B；(3)将溶液B注入PVC/PVDC泡罩，经微波隧道成型，得缓释载药层；(4)将增塑剂Ⅱ和溶剂Ⅱ混合，防水隔绝材料加入增塑剂Ⅱ和溶剂Ⅱ的混合溶液中，搅拌，得溶液C；(5)将溶液C灌注在所述缓释载药层一侧，干燥，即得。进一步地，步骤(1)中所述缓释成膜材料与增塑剂Ⅰ和溶剂Ⅰ的混合溶液的质量比为1:1-9。进一步地，所述步骤(1)中在加热条件下搅拌，加热温度70-80℃，转速30-70r/min，搅拌时间30-60min，然后再降温至25-50℃。进一步地，步骤(2)中所述搅拌的转速与所述步骤(1)中转速相同，搅拌时间45-75min。进一步地，所述步骤(3)中溶液B以单头或多头式灌注的方式注入PVC/PVDC泡罩。进一步地，所述步骤(3)中将溶液B注本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种缓释型双层口腔溃疡膜，其特征在于，所述口腔溃疡膜具有双层结构，一层为缓释载药层，另一层为防水保护层，所述缓释载药层包括如下组分：缓释成膜材料、药物、抑菌剂、矫味剂、增塑剂Ⅰ、溶剂Ⅰ。

【技术特征摘要】
1.一种缓释型双层口腔溃疡膜，其特征在于，所述口腔溃疡膜具有双层结构，一层为缓释载药层，另一层为防水保护层，所述缓释载药层包括如下组分：缓释成膜材料、药物、抑菌剂、矫味剂、增塑剂Ⅰ、溶剂Ⅰ。2.根据权利要求1所述的口腔溃疡膜，其特征在于，所述缓释载药层由如下重量百分数的组分组成：缓释成膜材料10-50％、药物0.5-15％、抑菌剂0.1-0.5％、矫味剂0.5-2％、增塑剂Ⅰ1-5％和溶剂Ⅰ余量。3.根据权利要求1所述的口腔溃疡膜，其特征在于，所述缓释成膜材料为明胶、淀粉、白芨胶、阿拉伯胶、透明质酸钠、海藻酸钠、聚乙烯醇、壳聚糖和羟丙甲纤维素中的一种或多种；所述药物为硝酸银、盐酸左旋咪唑和葡萄糖酸氯己定中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的口腔溃疡膜，其特征在于，所述抑菌剂为对羟基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸丙酯钠、山梨酸钾和乳酸链球菌素中的一种或多种；所述矫味剂为甜菊苷、乙酰舒泛、糖精钠和粉末蔗糖中的一种或多种；所述增塑剂Ⅰ为丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、聚山梨酯中的一种或多种；所述溶剂Ⅰ为水。5.根据权利要求1所述的口腔溃疡膜，其特征在于，所述防水保护层包括如下组分：防水隔绝材料、增塑剂Ⅱ、溶剂Ⅱ。6.根据权利要求5所述的口腔溃疡膜，其特征在于，所述防水保护层由如下重量百分数的组分组成：防水隔绝材料25-80％、增塑剂Ⅱ5-10％和溶剂Ⅱ余量。7.根据权利要求5所述的口腔溃疡膜，其特征在于，所述防水隔绝材料为玉米朊、乙基纤维素、硝酸纤维素和聚维酮中的一种或多种；所述增塑剂Ⅱ为麻油、蓖麻油、枸橼酸三乙酯、丙二醇和丙三醇中的一种或多种；所述溶剂Ⅱ为乙醇、乙酸乙酯中的一种或两种。8.根据权利要求1所述的口腔溃疡膜，其特征在于，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：高纳新，
申请(专利权)人：哈尔滨乾佰纳生物药业有限公司，
类型：发明
国别省市：黑龙江,23