一种手性α-含氟高烯丙胺衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种通过新型的铱催化的含氟靛红亚胺参与的偶极反转的烯丙基化/2‑氮杂‑Cope重排反应合成具有手性α‑含氟高烯丙胺衍生物，其合成方法为：在有机溶剂中，在惰性气体保护下，以烯丙基碳酸酯和含氟靛红亚胺作为原料，铱催化剂为催化剂，在25℃温度下反应12‑36小时，经柱层析得到目标化合物。

A chiral alpha-fluorinated high allylamine derivative and its preparation method and Application

【技术实现步骤摘要】
一种手性α-含氟高烯丙胺衍生物及其制备方法和应用
本专利技术属于化学医药领域，具体涉及手性α-含氟高烯丙胺衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
手性α-含氟高烯丙胺结构单元广泛存在于具有重要生物活性的化合物(如上市药物)中。因此高效，普适，容易使用的手性α-含氟高烯丙胺合成方法一直是合成化学中的热点研究领域。含氟靛红亚胺，具有廉价易得等特点，该化合物作为合成子被广泛应用于含氟化合物的合成中。然而到目前为止，没有课题组报到使用不对称催化烯丙基化的方法利用含氟靛红亚胺合成手性α-含氟高烯丙胺。(a)Ojima,I.,Ed.；Wiley-Blackwell:NewYork,2009.(b)Bégué,J.-P.,Bonnet-Delpon,D.,BioorganicandMedicinalChemistryofFluorine；JohnWiley&Sons,Inc.:NewYork,2008.(c)Tressaud,A.；Haufe,G.FluorineandHealth-MolecularImaging,BiomedicalMaterialsandPharmaceuticals；本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种手性α‑含氟高烯丙胺衍生物I，其结构如式I所示：

【技术特征摘要】
1.一种手性α-含氟高烯丙胺衍生物I，其结构如式I所示：其中，R1、R2、R3、R4为氢、C1-24的烃基或卤素；所述的烃基选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、(1-苯基)乙基、1-萘基、2-萘基，甲氧基；R5为氢或C1-24的烃基；所述的烃基选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、(1-苯基)乙基、1-萘基、2-萘基或烯丙基；R6为氢或C1-24的烃基；所述烃基选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、(1-苯基)乙基、1-萘基、2-萘基或烯丙基；R7为一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基或C2-5的全氟烷基；R8为H、取代或未取代的芳基、取代或不取代的不饱和杂环基、C1-C6链式或环状烷烃；所述取代或不取代的不饱和杂环基含有杂原子为N、O或S；所述取代芳基取代基为烷基、烷氧基、卤素或链烯基；R9为H、烷烃、取代或未取代的芳基。2.权利要求1所述的手性α-含氟高烯丙胺衍生物I的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤：在铱催化剂存在的条件下，底物-1与底物-2进行催化反应，制备得到式I所示的手性α-含氟高烯丙胺衍生物I；制备反应式如下：其中，R1、R2、R3、R4为氢、C1-24的烃基或卤素；所述烃基选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、(1-苯基)乙基、1-萘基、2-萘基，甲氧基；R5为氢或C1-24的烃基；所述烃基选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、(1-苯基)乙基、1-萘基、2-萘基或烯丙基；R6为氢或C1-24的烃基；所述的烃基选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环戊基、环己基、环庚基、苯基、苄基、(1-苯基)乙基、1-萘基、2-萘基或烯丙基；R7为一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基或C2-5的全氟烷基；R8为H、取代或未取代的芳基、取代或不取代的不饱和杂环基、C1-C6链式或环状烷烃；所述取代或不取代的不饱和杂环基含有杂原子为N、O或S；所述取代芳基取代基为烷基、烷氧基、卤素或链烯基；R9为H、烷烃、取代或未取代的芳基。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤：将底物-1、底物-2、铱催化剂和1～10当量的有机碱溶于溶剂中，在0～100℃反应6～36小时即得式I所述的手性α-含氟高烯丙胺衍生物I；所述底物-1、底物-2的浓度分别为0.001～3.0M；所述底物-1与底物-2的摩尔比为1:0.1～10；所述铱催化剂的用量为底物-1或底物-2中浓度较低者的0.0001～10mol％。...

【专利技术属性】
技术研发人员：王春江，石力敏，
申请(专利权)人：武汉大学，
类型：发明
国别省市：湖北,42